Desenvolvimento multicêntrico de um novo teste de diagnóstico para a doença de Alzheimer (DTAD)
26 de maio de 2026 atualizado por: Boston University
Neste estudo multicêntrico, os pesquisadores planejam desenvolver um teste simples baseado no sangue para a detecção precoce da doença de Alzheimer (DA). O teste é baseado em uma única injeção de Pramlintide, um análogo da amilina e medicamento aprovado pela FDA atualmente usado para tratamento de diabetes. A equipe de investigação forneceu evidências em seres humanos com DA completa e modelos de camundongos relevantes para a doença de que uma única injeção de Pramlintide torna transitoriamente a barreira hematoencefálica (BHE) mais permeável aos peptídeos beta-amilóides (Aß), permitindo seu efluxo do compartimento cerebral no sangue. Este efluxo de Aß causa uma correspondente elevação transitória dos níveis sanguíneos de Aß, cuja magnitude os requerentes acreditam ser proporcional à carga amilóide cerebral determinada por AV-45 PET. A diferença medida no nível plasmático de Aß tomada imediatamente antes e pouco tempo após a injeção deve revelar a magnitude do aumento transitório nos níveis sanguíneos de Aß. Dados preliminares de suporte vêm de pacientes com DA em estágio avançado (completo) com estudos de fundo mais aprofundados em modelos de camundongos Tg2576 e 5X com doença de Alzheimer familiar (FAD). Se bem-sucedido para uso como um biomarcador de AD precoce (ou seja, no estágio de Comprometimento Cognitivo Leve [MCI]), isso pode ser um divisor de águas tanto para diagnósticos precoces de DA quanto para ensaios clínicos destinados a identificar e testar a eficácia de medicamentos úteis para o tratamento da DA em estágios iniciais. Se a Pramlintide for eficaz na liberação de pools móveis de Aß do cérebro para o sangue, isso também pode ter algum potencial terapêutico, com o objetivo de reduzir a carga amilóide cerebral.
Três grupos de participantes serão estudados: 1) MCI amnéstico com ou sem patologia de imagem de DA positiva, 2) DA provável com patologia de DA de imagem positiva e 3) controles que têm cognição normal e não têm queixas de memória.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Alzheimer Disease Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- BU Alzheimer Disease Center
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Jamaica Plain, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- Memory Center VA Boston Healthcare
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Assuntos de pesquisa atuais na BU ADC, VA BHS ou IU ADC
- Um diagnóstico de consenso de DA provável, MCI amnéstico ou controle
- IMC de 20-35
- Sujeitos de DA prováveis devem ser confirmados para patologia de DA positiva no SNC
- Sujeitos de DA prováveis devem ter um procurador de pesquisa designado assinado antes de ficarem dementes.
Critério de exclusão:
- diabetes melito
- Gastroparesia
- Uso de insulina, pramlintide, outros agentes anti-hiperglicêmicos injetáveis, como peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) ou produtos antidiabéticos orais
- Hipoglicemia inexplicável (glicose ≤ 60 mg/dL) ou hiperglicemia (glicose ≥ 126 mg/dL) pré-injeção
- Histórico de AVC
- Convulsões ou uso de medicamentos anticonvulsivantes
- História de lesão cerebral e perda de consciência
- Diagnóstico de angiopatia amiloide cerebral (CAA)
- Infecção em 1 mês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AD provável
Os participantes com DA provável com patologia de DA por imagem positiva receberão o teste de provocação de pramlintide.
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Os indivíduos inscritos terão uma coleta de sangue pré-teste (3 ml) e serão colocados com uma agulha intravenosa para futuras coletas de sangue.
Pramlintide será injetado por via subcutânea na área abdominal.
Para cada braço, os participantes serão randomizados para que metade receba uma dose de 0,8 mcg/kg e a outra metade do braço uma dose de 1,6 mcg/kg.
O sangue será coletado antes e 5, 30, 60 e 180 minutos após a injeção.
Os sinais vitais e a glicemia também serão verificados nesses momentos.
Trinta minutos após a injeção, os indivíduos receberão uma refeição padrão.
Os indivíduos terão uma verificação final dos sinais vitais e glicemia aproximadamente 15 minutos antes da alta.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: MCI amnéstico
Participantes com MCI amnéstico com ou sem patologia de imagem de DA positiva receberão o teste de provocação de pramlintide.
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Os indivíduos inscritos terão uma coleta de sangue pré-teste (3 ml) e serão colocados com uma agulha intravenosa para futuras coletas de sangue.
Pramlintide será injetado por via subcutânea na área abdominal.
Para cada braço, os participantes serão randomizados para que metade receba uma dose de 0,8 mcg/kg e a outra metade do braço uma dose de 1,6 mcg/kg.
O sangue será coletado antes e 5, 30, 60 e 180 minutos após a injeção.
Os sinais vitais e a glicemia também serão verificados nesses momentos.
Trinta minutos após a injeção, os indivíduos receberão uma refeição padrão.
Os indivíduos terão uma verificação final dos sinais vitais e glicemia aproximadamente 15 minutos antes da alta.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle- Cognição Normal
Os participantes com cognição normal sem queixas de memória receberão o teste de desafio pramlintide.
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Os indivíduos inscritos terão uma coleta de sangue pré-teste (3 ml) e serão colocados com uma agulha intravenosa para futuras coletas de sangue.
Pramlintide será injetado por via subcutânea na área abdominal.
Para cada braço, os participantes serão randomizados para que metade receba uma dose de 0,8 mcg/kg e a outra metade do braço uma dose de 1,6 mcg/kg.
O sangue será coletado antes e 5, 30, 60 e 180 minutos após a injeção.
Os sinais vitais e a glicemia também serão verificados nesses momentos.
Trinta minutos após a injeção, os indivíduos receberão uma refeição padrão.
Os indivíduos terão uma verificação final dos sinais vitais e glicemia aproximadamente 15 minutos antes da alta.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis plasmáticos Aβ 1-40
Prazo: base, 5, 30, 60 e 180 minutos após o teste de desafio
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O plasma Aβ1-40, também conhecido como beta-amilóide 1-40, é um biomarcador medido no sangue e está associado ao desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Especificamente, concentrações plasmáticas mais altas de Aβ1-40, principalmente quando combinadas com níveis mais baixos de Aβ1-42, estão ligados a um risco aumentado de demência.
A faixa normal para os níveis de Aβ 1-40 no plasma humano é geralmente considerada inferior a 100 pg/ml, com a maioria dos estudos relatando valores entre 30 a 60 pg/mL.
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base, 5, 30, 60 e 180 minutos após o teste de desafio
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Níveis plasmáticos de Aβ1-42
Prazo: base, 5, 30, 60 e 180 minutos após o teste de desafio
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O plasma Aβ1-42, também conhecido como beta-amilóide 1-42, é um fragmento de proteína envolvido no desenvolvimento da doença de Alzheimer.
É uma forma de amilóide-beta (Aβ) associada à formação de placas no cérebro.
Aβ1-42 é um biomarcador chave para a doença de Alzheimer.
Especificamente, as concentrações plasmáticas mais baixas de Aβ1-42, principalmente quando combinadas com níveis mais altos de Aβ1-402, estão ligados a um risco aumentado de demência.
O intervalo de referência para os níveis plasmáticos de Aβ1-42 em indivíduos cognitivamente normais é tipicamente entre 8,12 e 29,00 pg/ml.
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base, 5, 30, 60 e 180 minutos após o teste de desafio
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Mudanças plasmáticas Aβ e T-tau
Prazo: base, 5, 30, 60 e 180 minutos após o teste de desafio
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Os níveis plasmáticos de tau total (t-tau) podem indicar déficits cerebrais e cognitivos subclínicos, prevendo potencialmente o risco de condições neurodegenerativas no envelhecimento normal.
Níveis mais altos de T-tau plasmático têm sido associados a uma função cognitiva mais pobre, captação de glicose reduzida, afinamento do lobo temporal e até maior risco de demência em todas as causas.
O intervalo de referência para a tau total de plasma (T-tau) é normalmente relatada como 0,20-3,12
pg/ml
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base, 5, 30, 60 e 180 minutos após o teste de desafio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no MEEM
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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A faixa de MMSE é de 1 a 30, esperamos que um teste de provocação positivo tenha uma diminuição de MMSE
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linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Alteração no CDR
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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A faixa de CDR é de 0 a 3, esperamos um teste de desafio positivo para pontuação de CDR aumentada
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linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Mudança no NAB
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Esperamos que o NAB diminua
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linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Mudança na Memória Lógica WMS-III
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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A faixa do WMS-III é de 0 a 25, esperamos uma diminuição na memória lógica do WMS-III
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linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Mudança no paradigma CLOX
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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A faixa do paradigma CLOX é de 0-3, esperamos uma diminuição neste paradigma
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linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Alteração no Teste de Trailmaking Parte B
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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A faixa do Trailmaking Test Part B é de 0 a 300 segundos, esperamos um aumento neste teste
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linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Mudança no Teste de Associação de Palavras Orais Controladas
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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O teste de associação de palavras orais controladas não tem alcance, esperamos que isso diminua
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linha de base, 12 e 24 meses após o desafio
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wendy Qiu, MD PhD, Boston Medical Center and BUSM
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
19 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Disfunção cognitiva
- Doença de Alzheimer
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes hipoglicemiantes
- pramlintida
Outros números de identificação do estudo
- H-37432
- 1R01AG059424-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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