Multisenterutvikling av en ny diagnostisk test for Alzheimers sykdom (DTAD)
26. mai 2026 oppdatert av: Boston University
I denne multisenterstudien planlegger etterforskerne å utvikle en enkel blodbasert test for tidlig påvisning av Alzheimers sykdom (AD). Testen er basert på en enkelt injeksjon av Pramlintide, en amylinanalog og FDA-godkjent medikament som for tiden brukes til behandling av diabetes. Undersøkelsesteamet har gitt bevis hos mennesker med fullblåste AD og AD-relevante musemodeller for at en enkelt injeksjon av Pramlintide forbigående gjør blod-hjernebarrieren (BBB) mer permeabel for Amyloidbeta (Aß)-peptider, og tillater deres utstrømning fra hjernerommet. inn i blodet. Denne Aß-utstrømningen forårsaker en tilsvarende forbigående økning av blodnivået av Aß, hvis størrelse søkerne mener er proporsjonal med hjerneamyloidbelastningen bestemt av AV-45 PET. Den målte forskjellen i nivået av plasma Aß tatt rett før og kort tid etter injeksjon bør avsløre størrelsen på den forbigående økningen i blod Aß nivåer. Støttende foreløpige data kommer fra AD-pasienter på et senere stadium (fullstendige) med mer dyptgående bakgrunnsstudier i musemodeller Tg2576 og 5X Familiær Alzheimers sykdom (FAD). Hvis det lykkes for bruk som en tidlig AD (dvs. på mild kognitiv svekkelse [MCI]-stadiet) biomarkør, kan dette være en game-changer for både tidlig AD-diagnostikk og kliniske studier som tar sikte på å identifisere og teste effektiviteten til legemidler som er nyttige for behandling av AD i tidlige stadier. Hvis Pramlintide er effektivt til å frigjøre mobile pooler av Aß fra hjernen til blodet, kan dette også ha et terapeutisk potensiale, med mål om å redusere hjernens amyloidbelastning.
Tre grupper av deltakere vil bli studert: 1) amnestisk MCI med eller uten positiv AD-bildepatologi, 2) sannsynlig AD med positiv bildediagnostisk AD-patologi, og 3) kontroller som har normal kognisjon og ikke har hukommelsesplager.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Alzheimer Disease Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- BU Alzheimer Disease Center
-
Jamaica Plain, Massachusetts, Forente stater, 02130
- Memory Center VA Boston Healthcare
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aktuelle forskningsfag ved BU ADC, VA BHS eller IU ADC
- En konsensusdiagnose av sannsynlig AD, amnestisk MCI eller kontroll
- BMI på 20-35
- Sannsynlige AD-personer må bekreftes for positiv AD-patologi i CNS
- Sannsynlige AD-personer må ha en utpekt forskningsfullmakt signert før de ble demente.
Ekskluderingskriterier:
- Sukkersyke
- Gastroparese
- Bruk av insulin, pramlintid, andre injiserbare antihyperglykemiske midler, som glukagon som peptid-1 (GLP-1), eller orale antidiabetiske produkter
- Uforklarlig hypoglykemi (glukose ≤ 60 mg/dL) eller hyperglykemi (glukose ≥ 126 mg/dL) før injeksjon
- Historie om hjerneslag
- Anfall eller bruk av medisiner mot anfall
- Historie med hjerneskade og tap av bevissthet
- Diagnostisert cerebral amyloid angiopati (CAA)
- Infeksjon innen 1 måned
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sannsynlig AD
Deltakere med sannsynlig AD med positiv bildediagnostisk AD-patologi vil motta pramlintid-utfordringstesten.
|
Påmeldte forsøkspersoner vil få en blodprøve før prøven (3 ml) og vil bli plassert med en IV-nål for fremtidige blodprøver.
Pramlintide vil bli injisert subkutant i mageområdet.
For hver arm vil deltakerne bli randomisert slik at halvparten vil få en dose på 0,8 mcg/kg og den andre halvparten av armen en dose på 1,6 mcg/kg.
Blod vil bli tatt før og 5, 30, 60 og 180 minutter etter injeksjon.
Vitale tegn og blodsukker vil også bli kontrollert på disse tidspunktene.
Tretti minutter etter injeksjonen vil forsøkspersonene bli tilbudt et standardmåltid.
Forsøkspersonene vil få en siste sjekk av vitale tegn og blodsukker ca. 15 minutter før utskrivning.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Amnestisk MCI
Deltakere med amnestisk MCI med eller uten positiv AD-bildepatologi vil motta pramlintidtesten.
|
Påmeldte forsøkspersoner vil få en blodprøve før prøven (3 ml) og vil bli plassert med en IV-nål for fremtidige blodprøver.
Pramlintide vil bli injisert subkutant i mageområdet.
For hver arm vil deltakerne bli randomisert slik at halvparten vil få en dose på 0,8 mcg/kg og den andre halvparten av armen en dose på 1,6 mcg/kg.
Blod vil bli tatt før og 5, 30, 60 og 180 minutter etter injeksjon.
Vitale tegn og blodsukker vil også bli kontrollert på disse tidspunktene.
Tretti minutter etter injeksjonen vil forsøkspersonene bli tilbudt et standardmåltid.
Forsøkspersonene vil få en siste sjekk av vitale tegn og blodsukker ca. 15 minutter før utskrivning.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontroll- Normal kognisjon
Deltakere med normal kognisjon uten hukommelsesplager vil motta pramlintide-utfordringstesten.
|
Påmeldte forsøkspersoner vil få en blodprøve før prøven (3 ml) og vil bli plassert med en IV-nål for fremtidige blodprøver.
Pramlintide vil bli injisert subkutant i mageområdet.
For hver arm vil deltakerne bli randomisert slik at halvparten vil få en dose på 0,8 mcg/kg og den andre halvparten av armen en dose på 1,6 mcg/kg.
Blod vil bli tatt før og 5, 30, 60 og 180 minutter etter injeksjon.
Vitale tegn og blodsukker vil også bli kontrollert på disse tidspunktene.
Tretti minutter etter injeksjonen vil forsøkspersonene bli tilbudt et standardmåltid.
Forsøkspersonene vil få en siste sjekk av vitale tegn og blodsukker ca. 15 minutter før utskrivning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma Aβ 1-40 nivåer
Tidsramme: Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter etter utfordringstest
|
Plasma Aβ1-40, også kjent som beta-amyloid 1-40, er en biomarkør målt i blodet, og det er assosiert med utviklingen av Alzheimers sykdom.
Spesifikt er høyere plasmakonsentrasjoner av Aβ1-40, spesielt når de kombineres med lavere nivåer av Aβ1-42, knyttet til økt risiko for demens.
Det normale området for Aβ 1-40 nivåer i humant plasma anses generelt å være mindre enn 100 pg/ml, med de fleste studier som rapporterer verdier mellom 30 til 60 pg/ml.
|
Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter etter utfordringstest
|
|
Plasma Aβ1-42-nivåer
Tidsramme: Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter etter utfordringstest
|
Plasma Aβ1-42, også kjent som beta-amyloid 1-42, er et proteinfragment involvert i utviklingen av Alzheimers sykdom.
Det er en form for amyloid-beta (Aβ) som er assosiert med dannelsen av plakk i hjernen.
Aβ1-42 er en viktig biomarkør for Alzheimers sykdom.
Spesifikt er lavere plasmakonsentrasjoner av Aβ1-42, spesielt når de kombineres med høyere nivåer av Aβ1-402, knyttet til økt risiko for demens.
Referanseintervallet for plasma Aβ1-42-nivåer hos kognitivt normale personer er vanligvis mellom 8,12 og 29,00 pg/ml.
|
Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter etter utfordringstest
|
|
Plasma Aβ og T-tau endringer
Tidsramme: Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter etter utfordringstest
|
Plasma total tau (T-tau) nivåer kan indikere subkliniske hjerne- og kognitive mangler, og potensielt forutsi risikoen for nevrodegenerative forhold ved normal aldring.
Høyere plasma-T-tau-nivåer har vært assosiert med dårligere kognitiv funksjon, redusert glukoseopptak, tynning av den tidsmessige loben og til og med økt risiko for demens alle årsaker.
Referanseområdet for plasma total tau (T-tau) er vanligvis rapportert som 0,20-3,12
PG/ml
|
Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter etter utfordringstest
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i MMSE
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
MMSE-området er fra 1-30, vi forventer at en positiv utfordringstest vil ha en nedgang på MMSE
|
baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
|
Endring i CDR
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
CDR-området er fra 0-3, vi forventer en positiv utfordringstest for økt CDR-score
|
baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
|
Endring i NAB
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
Vi forventer at NAB reduseres
|
baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
|
Endring i WMS-III logisk minne
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
WMS-III rekkevidde er fra 0-25, vi forventer en nedgang i WMS-III logisk minne
|
baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
|
Endring i CLOX-paradigmet
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
CLOX paradigmeområde er fra 0-3, vi forventer en nedgang i dette paradigmet
|
baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
|
Endring i Trailmaking Test Del B
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
Trailmaking Test Part B rekkevidde er fra 0-300 sekunder, vi forventer en økning i denne testen
|
baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
|
Endring i kontrollert muntlig ordtilknytningstest
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
Kontrollert Oral Word Association Test har ingen rekkevidde, vi forventer at dette reduseres
|
baseline, 12 og 24 måneder etter utfordring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wendy Qiu, MD PhD, Boston Medical Center and BUSM
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2018
Først lagt ut (Faktiske)
19. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-37432
- 1R01AG059424-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .