Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровая разработка нового диагностического теста на болезнь Альцгеймера (DTAD)

26 мая 2026 г. обновлено: Boston University

В этом многоцентровом исследовании ученые планируют разработать простой анализ крови для раннего выявления болезни Альцгеймера (БА). Тест основан на однократной инъекции прамлинтида, аналога амилина и одобренного FDA препарата, который в настоящее время используется для лечения диабета. Исследовательская группа представила доказательства того, что у людей с полномасштабной болезнью Альцгеймера и на моделях мышей, имеющих отношение к болезни Альцгеймера, однократная инъекция прамлинтида временно делает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) более проницаемым для пептидов амилоидбета (Аβ), что позволяет их выходу из отдела головного мозга. в кровь. Этот отток Aβ вызывает соответствующее временное повышение уровня Aβ в крови, величина которого, по мнению заявителей, пропорциональна амилоидной нагрузке головного мозга, определенной с помощью AV-45 ПЭТ. Измеренная разница в уровне Aß в плазме, взятая непосредственно перед инъекцией и через короткое время после инъекции, должна выявить величину преходящего повышения уровня Aß в крови. Подтверждающие предварительные данные получены от пациентов с более поздней стадией (полноценной) БА с более глубокими фоновыми исследованиями на моделях мышей Tg2576 и 5X семейной болезни Альцгеймера (FAD). В случае успеха для использования в качестве биомаркера ранней БА (т. е. на стадии легкого когнитивного нарушения [MCI]) это может изменить правила игры как для ранней диагностики БА, так и для клинических испытаний, направленных на выявление и проверку эффективности лекарств, полезных для лечения. БА на ранних стадиях. Если прамлинтид эффективен в высвобождении мобильных пулов Aß из мозга в кровь, это также может иметь некоторый терапевтический потенциал с целью снижения амилоидной нагрузки мозга.

Будут изучены три группы участников: 1) амнестический MCI с положительной патологией визуализации AD или без нее, 2) вероятная AD с положительной патологией визуализации AD и 3) контрольная группа с нормальным когнитивным процессом и без жалоб на память.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Alzheimer Disease Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • BU Alzheimer Disease Center
      • Jamaica Plain, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
        • Memory Center VA Boston Healthcare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 60 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Текущие предметы исследования в BU ADC, VA BHS или IU ADC
  • Консенсусный диагноз вероятной болезни Альцгеймера, амнестического MCI или контроля
  • ИМТ 20-35
  • Вероятные субъекты БА должны быть подтверждены на положительную патологию БА в ЦНС.
  • Вероятные субъекты болезни Альцгеймера должны иметь назначенное доверенное лицо, подписанное до того, как они впадут в деменцию.

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет
  • Гастропарез
  • Использование инсулина, прамлинтида, других инъекционных антигипергликемических средств, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), или пероральных противодиабетических препаратов.
  • Необъяснимая гипогликемия (глюкоза ≤ 60 мг/дл) или гипергликемия (глюкоза ≥ 126 мг/дл) перед инъекцией
  • История инсульта
  • Судороги или использование противосудорожных препаратов
  • Травма головного мозга в анамнезе и потеря сознания
  • Диагностированная церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА)
  • Заражение в течение 1 месяца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вероятная AD
Участники с вероятным атопическим дерматитом и положительной визуализацией патологии БА получат контрольный тест на прамлинтид.
Лекарство: Пробный тест прамлинтида
У зарегистрированных субъектов будет предварительный забор крови (3 мл), и им будет помещена игла для внутривенных вливаний для будущих заборов крови. Прамлинтид вводят подкожно в область живота. В каждой группе участники будут рандомизированы таким образом, что половине будет назначена доза 0,8 мкг/кг, а другой половине группы — 1,6 мкг/кг. Кровь берут до и через 5, 30, 60 и 180 минут после инъекции. В эти моменты также будут проверяться основные показатели жизнедеятельности и уровень глюкозы в крови. Через тридцать минут после инъекции испытуемым будет предложена стандартная еда. Субъекты будут иметь окончательную проверку основных показателей жизнедеятельности и уровня глюкозы в крови примерно за 15 минут до выписки.
Другие имена:
  • Симлин
Активный компаратор: Амнестический МРП
Участники с амнестической MCI с положительной патологией AD или без нее получат провокационный тест на прамлинтид.
Лекарство: Пробный тест прамлинтида
У зарегистрированных субъектов будет предварительный забор крови (3 мл), и им будет помещена игла для внутривенных вливаний для будущих заборов крови. Прамлинтид вводят подкожно в область живота. В каждой группе участники будут рандомизированы таким образом, что половине будет назначена доза 0,8 мкг/кг, а другой половине группы — 1,6 мкг/кг. Кровь берут до и через 5, 30, 60 и 180 минут после инъекции. В эти моменты также будут проверяться основные показатели жизнедеятельности и уровень глюкозы в крови. Через тридцать минут после инъекции испытуемым будет предложена стандартная еда. Субъекты будут иметь окончательную проверку основных показателей жизнедеятельности и уровня глюкозы в крови примерно за 15 минут до выписки.
Другие имена:
  • Симлин
Активный компаратор: Контроль - нормальное познание
Участники с нормальным когнитивным процессом без каких-либо жалоб на память пройдут тест на прамлинтид.
Лекарство: Пробный тест прамлинтида
У зарегистрированных субъектов будет предварительный забор крови (3 мл), и им будет помещена игла для внутривенных вливаний для будущих заборов крови. Прамлинтид вводят подкожно в область живота. В каждой группе участники будут рандомизированы таким образом, что половине будет назначена доза 0,8 мкг/кг, а другой половине группы — 1,6 мкг/кг. Кровь берут до и через 5, 30, 60 и 180 минут после инъекции. В эти моменты также будут проверяться основные показатели жизнедеятельности и уровень глюкозы в крови. Через тридцать минут после инъекции испытуемым будет предложена стандартная еда. Субъекты будут иметь окончательную проверку основных показателей жизнедеятельности и уровня глюкозы в крови примерно за 15 минут до выписки.
Другие имена:
  • Симлин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни Aβ 1-40 в плазме
Временное ограничение: Базовая линия, 5, 30, 60 и 180 минут после испытания на вызов
Plasma Aβ1-40, также известная как бета-амилоид 1-40, является биомаркером, измеренным в крови, и он связан с развитием болезни Альцгеймера. В частности, более высокие концентрации Aβ1-40 в плазме, особенно в сочетании с более низкими уровнями Aβ1-42, связаны с повышенным риском деменции. Нормальный диапазон для уровней Aβ 1-40 в плазме человека, как правило, считается менее 100 пг/мл, причем большинство исследований сообщают о значениях от 30 до 60 пг/мл.
Базовая линия, 5, 30, 60 и 180 минут после испытания на вызов
Уровни Aβ1-42 в плазме
Временное ограничение: Базовая линия, 5, 30, 60 и 180 минут после испытания на вызов
Plasma Aβ1-42, также известная как бета-амилоид 1-42, является фрагментом белка, участвующим в развитии болезни Альцгеймера. Это форма амилоид-бета (Aβ), которая связана с образованием бляшек в мозге. Aβ1-42 является ключевым биомаркером болезни Альцгеймера. В частности, более низкие концентрации Aβ1-42 в плазме, особенно в сочетании с более высокими уровнями Aβ1-402, связаны с повышенным риском деменции. Спортивный интервал для уровней Aβ1-42 в плазме у когнитивно нормальных субъектов, как правило, находится между 8,12 и 29,00 пг/мл.
Базовая линия, 5, 30, 60 и 180 минут после испытания на вызов
Изменения Aβ и T-тау в плазме
Временное ограничение: Базовая линия, 5, 30, 60 и 180 минут после испытания на вызов
Уровни общего тау в плазме (T-TAU) могут указывать на субклинический мозг и когнитивный дефицит, потенциально предсказав риск нейродегенеративных состояний при нормальном старении. Более высокие уровни T-тау в плазме были связаны с более низкой когнитивной функцией, снижением поглощения глюкозы, истончением височной доли и даже повышенным риском деменции по всем причинам. Спортивный диапазон для общего тау в плазме (T-TAU) обычно сообщается как 0,20-3,12 PG/мл
Базовая линия, 5, 30, 60 и 180 минут после испытания на вызов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение MMSE
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Диапазон MMSE составляет от 1 до 30, мы ожидаем, что положительный тест вызовет снижение MMSE.
исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Изменение в CDR
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Диапазон CDR составляет от 0 до 3, мы ожидаем положительного теста на увеличение показателя CDR.
исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Изменение в НАБ
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Мы ожидаем снижения NAB
исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Изменение логической памяти WMS-III
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Диапазон WMS-III составляет от 0 до 25, мы ожидаем уменьшения логической памяти WMS-III.
исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Изменение парадигмы CLOX
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Диапазон парадигмы CLOX составляет от 0 до 3, мы ожидаем снижение этой парадигмы.
исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Изменения в тесте Trailmaking, часть B
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Диапазон Trailmaking Test Part B составляет от 0 до 300 секунд, мы ожидаем увеличения в этом тесте.
исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Изменение в тесте контролируемых устных ассоциаций слов
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения
Контролируемый устный ассоциативный тест не имеет диапазона, мы ожидаем, что он будет уменьшен
исходный уровень, через 12 и 24 месяца после заражения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston University

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Главный следователь: Wendy Qiu, MD PhD, Boston Medical Center and BUSM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-37432
  • 1R01AG059424-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться