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Sviluppo multicentrico di un nuovo test diagnostico per il morbo di Alzheimer (DTAD)

28 luglio 2023 aggiornato da: Boston University

In questo studio multicentrico, i ricercatori hanno in programma di sviluppare un semplice test basato sul sangue per la diagnosi precoce della malattia di Alzheimer (AD). Il test si basa su una singola iniezione di Pramlintide, un analogo dell'amilina e farmaco approvato dalla FDA attualmente utilizzato per il trattamento del diabete. Il team investigativo ha fornito prove negli esseri umani con AD in piena regola e modelli murini rilevanti per l'AD che una singola iniezione di Pramlintide rende transitoriamente la barriera ematoencefalica (BBB) ​​più permeabile ai peptidi dell'amiloidebeta (Aß), consentendo il loro efflusso dal compartimento cerebrale nel sangue. Questo efflusso di Aß provoca un corrispondente aumento transitorio dei livelli ematici di Aß, la cui entità, secondo i richiedenti, è proporzionale al carico di amiloide cerebrale determinato mediante AV-45 PET. La differenza misurata nel livello di Aß plasmatico rilevata appena prima e poco tempo dopo l'iniezione dovrebbe rivelare l'entità dell'aumento transitorio dei livelli di Aß nel sangue. I dati preliminari di supporto provengono da pazienti AD in fase avanzata (conclamati) con studi di base più approfonditi su modelli murini Tg2576 e 5X Familial Alzheimer's Disease (FAD). In caso di successo per l'uso come biomarcatore precoce dell'AD (ovvero, nella fase di lieve compromissione cognitiva [MCI]), questo potrebbe essere un punto di svolta sia per la diagnosi precoce dell'AD che per gli studi clinici volti a identificare e testare l'efficacia dei farmaci utili per il trattamento di AD nelle prime fasi. Se Pramlintide è efficace nel rilasciare pool mobili di Aß dal cervello nel sangue, questo potrebbe anche avere un potenziale terapeutico, con l'obiettivo di ridurre il carico di amiloide nel cervello.

Saranno studiati tre gruppi di partecipanti: 1) MCI amnesico con o senza patologia di imaging AD positiva, 2) probabile AD con patologia di AD imaging positiva e 3) controlli che hanno cognizione normale e non hanno disturbi della memoria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

240

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Wendy Qiu, MD PhD
  • Numero di telefono: (617) 358-1886
  • Email: wqiu67@bu.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Indira Swetha Itchapurapu, MPH BDS
  • Numero di telefono: 617-358-1886
  • Email: swetha@bu.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Iscrizione su invito
        • Indiana University Alzheimer Disease Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Reclutamento
        • BU Alzheimer Disease Center
        • Contatto:
          • Wendy Qiu, MD PhD
          • Numero di telefono: 617-638-4336
          • Email: wqiu67@bu.edu
      • Jamaica Plain, Massachusetts, Stati Uniti, 02130
        • Iscrizione su invito
        • Memory Center VA Boston Healthcare

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 60 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Attuali soggetti di ricerca presso BU ADC, VA BHS o IU ADC
  • Una diagnosi consensuale di probabile AD, MCI amnesico o controllo
  • BMI di 20-35
  • I probabili soggetti AD devono essere confermati per patologia AD positiva nel SNC
  • I probabili soggetti AD devono avere una delega di ricerca designata firmata prima che diventino dementi.

Criteri di esclusione:

  • Diabete mellito
  • Gastroparesi
  • Uso di insulina, pramlintide, altri agenti anti-iperglicemici iniettabili, come glucagon like peptide-1 (GLP-1) o prodotti antidiabetici orali
  • Ipoglicemia inspiegabile (glucosio ≤ 60 mg/dL) o iperglicemia (glucosio ≥ 126 mg/dL) prima dell'iniezione
  • Storia dell'ictus
  • Convulsioni o uso di farmaci antiepilettici
  • Storia di lesioni cerebrali e perdita di coscienza
  • Angiopatia amiloide cerebrale diagnosticata (CAA)
  • Infezione entro 1 mese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Probabile annuncio
I partecipanti con probabile AD con patologia AD per imaging positiva riceveranno il test di provocazione pramlintide.
Droga: Prova di sfida Pramlintide
I soggetti arruolati riceveranno un prelievo di sangue preliminare (3 ml) e verranno posizionati con un ago IV per futuri prelievi di sangue. Pramlintide verrà iniettato per via sottocutanea nella zona addominale. Per ogni braccio i partecipanti saranno randomizzati in modo che a metà venga somministrata una dose di 0,8 mcg/kg e all'altra metà una dose di 1,6 mcg/kg. Il sangue verrà prelevato prima ea 5, 30, 60 e 180 minuti dopo l'iniezione. In questi momenti verranno controllati anche i segni vitali e la glicemia. Trenta minuti dopo l'iniezione, ai soggetti verrà offerto un pasto standard. I soggetti avranno un controllo finale dei segni vitali e della glicemia circa 15 minuti prima della dimissione.
Altri nomi:
  • Symlin
Comparatore attivo: MCI amnesico
I partecipanti con MCI amnesico con o senza patologia di imaging AD positiva riceveranno il test di sfida pramlintide.
Droga: Prova di sfida Pramlintide
I soggetti arruolati riceveranno un prelievo di sangue preliminare (3 ml) e verranno posizionati con un ago IV per futuri prelievi di sangue. Pramlintide verrà iniettato per via sottocutanea nella zona addominale. Per ogni braccio i partecipanti saranno randomizzati in modo che a metà venga somministrata una dose di 0,8 mcg/kg e all'altra metà una dose di 1,6 mcg/kg. Il sangue verrà prelevato prima ea 5, 30, 60 e 180 minuti dopo l'iniezione. In questi momenti verranno controllati anche i segni vitali e la glicemia. Trenta minuti dopo l'iniezione, ai soggetti verrà offerto un pasto standard. I soggetti avranno un controllo finale dei segni vitali e della glicemia circa 15 minuti prima della dimissione.
Altri nomi:
  • Symlin
Comparatore attivo: Controllo - Cognizione normale
I partecipanti con cognizione normale senza problemi di memoria riceveranno il test di sfida pramlintide.
Droga: Prova di sfida Pramlintide
I soggetti arruolati riceveranno un prelievo di sangue preliminare (3 ml) e verranno posizionati con un ago IV per futuri prelievi di sangue. Pramlintide verrà iniettato per via sottocutanea nella zona addominale. Per ogni braccio i partecipanti saranno randomizzati in modo che a metà venga somministrata una dose di 0,8 mcg/kg e all'altra metà una dose di 1,6 mcg/kg. Il sangue verrà prelevato prima ea 5, 30, 60 e 180 minuti dopo l'iniezione. In questi momenti verranno controllati anche i segni vitali e la glicemia. Trenta minuti dopo l'iniezione, ai soggetti verrà offerto un pasto standard. I soggetti avranno un controllo finale dei segni vitali e della glicemia circa 15 minuti prima della dimissione.
Altri nomi:
  • Symlin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti plasmatici di Aβ e t-tau
Lasso di tempo: 5, 30, 60 e 180 minuti dopo il challenge test
Saranno analizzati i dati plasmatici di Aβ1-40 e Aβ1-42. Per ogni peptide, la media ± SD, mediana, 25%, 75% e intervallo
5, 30, 60 e 180 minuti dopo il challenge test
Cambiamenti infiammatori del plasma
Lasso di tempo: 5, 30, 60 e 180 minuti dopo il challenge test
Cambiamenti nei biomarcatori correlati alla proinfiammazione: in particolare la via IL-1β/IL-1Ra, così come GM-CSF, G-CSF, Trem2, CD36 e CD163, CD68 saranno misurati applicando saggi ELISA multiplex ad alta densità (RayBiotech, Norcross, GA)
5, 30, 60 e 180 minuti dopo il challenge test
Cambiamenti metabolici plasmatici nel sangue
Lasso di tempo: 5, 30, 60 e 180 minuti dopo un test di sfida pramlintide
I cambiamenti nei 2. biomarcatori del metabolismo associati all'amilina: leptina, GLP-1, RBP4, insulina R, ApoE e ApoJ saranno misurati applicando saggi ELISA multiplex ad alta densità (RayBiotech, Norcross, GA)
5, 30, 60 e 180 minuti dopo un test di sfida pramlintide

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica in MMSE
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
L'intervallo MMSE è compreso tra 1 e 30, prevediamo che un test di provocazione positivo avrà una diminuzione dell'MMSE
basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Modifica del CDR
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
L'intervallo CDR è compreso tra 0 e 3, ci aspettiamo un test di sfida positivo per un aumento del punteggio CDR
basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Modifica in NAB
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Prevediamo una riduzione del NAB
basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Cambiamento nella memoria logica WMS-III
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
L'intervallo WMS-III è compreso tra 0 e 25, prevediamo una diminuzione della memoria logica WMS-III
basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Cambiamento nel paradigma CLOX
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
L'intervallo del paradigma CLOX è compreso tra 0 e 3, ci aspettiamo una diminuzione di questo paradigma
basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Modifica nel test di trailmaking parte B
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
L'intervallo della parte B del test di trailmaking è compreso tra 0 e 300 secondi, prevediamo un aumento in questo test
basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Modifica nel test di associazione di parole orali controllate
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida
Il test di associazione di parole orali controllate non ha intervallo, prevediamo che questo venga ridotto
basale, 12 e 24 mesi dopo la sfida

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston University

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wendy Qiu, MD PhD, Boston Medical Center and BUSM

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-37432
  • 1R01AG059424-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Alzheimer

Prove cliniche su Prova di sfida Pramlintide

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