Multicenterudvikling af en ny diagnostisk test for Alzheimers sygdom (DTAD)
26. maj 2026 opdateret af: Boston University
I denne multicenterundersøgelse planlægger efterforskerne at udvikle en simpel blodbaseret test til tidlig påvisning af Alzheimers sygdom (AD). Testen er baseret på en enkelt injektion af Pramlintide, en amylinanalog og FDA-godkendt lægemiddel, der i øjeblikket anvendes til behandling af diabetes. Undersøgelsesholdet har fremlagt beviser hos mennesker med fuld-blæste AD og AD-relevante musemodeller for, at en enkelt injektion af Pramlintide forbigående gør blod-hjernebarrieren (BBB) mere permeabel for Amyloidbeta (Aß)-peptider, hvilket tillader deres udstrømning fra hjernerummet. ind i blodet. Denne Aß-udstrømning forårsager en tilsvarende forbigående forhøjelse af blodniveauer af Aß, hvis størrelse ansøgerne mener er proportional med hjerneamyloidbelastningen som bestemt af AV-45 PET. Den målte forskel i niveauet af plasma Aß taget lige før og kort tid efter injektionen skulle afsløre størrelsen af den forbigående stigning i blodets Aß-niveauer. Understøttende foreløbige data kommer fra AD-patienter på et senere stadium (fuldstændig) med mere dybdegående baggrundsundersøgelser i musemodeller Tg2576 og 5X Familiær Alzheimers sygdom (FAD). Hvis den lykkes til brug som en tidlig AD (dvs. på mild kognitiv svækkelse [MCI]-stadiet) biomarkør, kan dette være en game-changer for både tidlig AD-diagnostik og kliniske forsøg med det formål at identificere og teste effektiviteten af lægemidler, der er nyttige til behandling af AD i tidlige stadier. Hvis Pramlintide er effektivt til at frigive mobile puljer af Aß fra hjernen til blodet, kan dette også have et terapeutisk potentiale med det formål at reducere hjernens amyloidbelastning.
Tre grupper af deltagere vil blive undersøgt: 1) amnestisk MCI med eller uden positiv AD-billeddannelsespatologi, 2) sandsynlig AD med positiv billeddiagnostisk AD-patologi og 3) kontroller, der har normal kognition og ikke har hukommelsesbesvær.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
57
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University Alzheimer Disease Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- BU Alzheimer Disease Center
-
Jamaica Plain, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
- Memory Center VA Boston Healthcare
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Aktuelle forskningsfag på BU ADC, VA BHS eller IU ADC
- En konsensusdiagnose af sandsynlig AD, amnestisk MCI eller kontrol
- BMI på 20-35
- Sandsynlige AD-personer skal bekræftes for positiv AD-patologi i CNS
- Sandsynlige AD-personer skal have en udpeget forskningsfuldmagt underskrevet, før de blev demente.
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes mellitus
- Gastroparese
- Brug af insulin, pramlintid, andre injicerbare antihyperglykæmiske midler, såsom glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), eller orale anti-diabetiske produkter
- Uforklaret hypoglykæmi (glucose ≤ 60 mg/dL) eller hyperglykæmi (glucose ≥ 126 mg/dL) præ-injektion
- Historie om slagtilfælde
- Anfald eller brug af medicin mod anfald
- Anamnese med hjerneskade og tab af bevidsthed
- Diagnosticeret cerebral amyloid angiopati (CAA)
- Infektion inden for 1 måned
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sandsynligt AD
Deltagere med sandsynlig AD med positiv billeddiagnostisk AD-patologi vil modtage pramlintidtesten.
|
Tilmeldte forsøgspersoner vil få en blodprøve før forsøg (3 ml) og vil blive anbragt med en IV-nål til fremtidige blodudtagninger.
Pramlintide vil blive injiceret subkutant i abdominalområdet.
For hver arm vil deltagerne blive randomiseret, således at halvdelen får en dosis på 0,8 mcg/kg og den anden halvdel af armen en dosis på 1,6 mcg/kg.
Der vil blive udtaget blod før og 5, 30, 60 og 180 minutter efter injektionen.
Vitale tegn og blodsukker vil også blive kontrolleret på disse tidspunkter.
30 minutter efter injektionen vil forsøgspersonerne blive tilbudt et standardmåltid.
Forsøgspersonerne vil have en sidste kontrol af vitale tegn og blodsukker ca. 15 minutter før udskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Amnestisk MCI
Deltagere med amnestisk MCI med eller uden positiv AD-billeddannelsespatologi vil modtage pramlintid-provokationstesten.
|
Tilmeldte forsøgspersoner vil få en blodprøve før forsøg (3 ml) og vil blive anbragt med en IV-nål til fremtidige blodudtagninger.
Pramlintide vil blive injiceret subkutant i abdominalområdet.
For hver arm vil deltagerne blive randomiseret, således at halvdelen får en dosis på 0,8 mcg/kg og den anden halvdel af armen en dosis på 1,6 mcg/kg.
Der vil blive udtaget blod før og 5, 30, 60 og 180 minutter efter injektionen.
Vitale tegn og blodsukker vil også blive kontrolleret på disse tidspunkter.
30 minutter efter injektionen vil forsøgspersonerne blive tilbudt et standardmåltid.
Forsøgspersonerne vil have en sidste kontrol af vitale tegn og blodsukker ca. 15 minutter før udskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrol- Normal kognition
Deltagere med normal kognition uden hukommelsesproblemer vil modtage pramlintide-testen.
|
Tilmeldte forsøgspersoner vil få en blodprøve før forsøg (3 ml) og vil blive anbragt med en IV-nål til fremtidige blodudtagninger.
Pramlintide vil blive injiceret subkutant i abdominalområdet.
For hver arm vil deltagerne blive randomiseret, således at halvdelen får en dosis på 0,8 mcg/kg og den anden halvdel af armen en dosis på 1,6 mcg/kg.
Der vil blive udtaget blod før og 5, 30, 60 og 180 minutter efter injektionen.
Vitale tegn og blodsukker vil også blive kontrolleret på disse tidspunkter.
30 minutter efter injektionen vil forsøgspersonerne blive tilbudt et standardmåltid.
Forsøgspersonerne vil have en sidste kontrol af vitale tegn og blodsukker ca. 15 minutter før udskrivelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma Ap 1-40 niveauer
Tidsramme: Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter efter udfordringstest
|
Plasma Aβ1-40, også kendt som beta-amyloid 1-40, er en biomarkør målt i blodet, og det er forbundet med udviklingen af Alzheimers sygdom.
Specifikt er højere plasmakoncentrationer af Aβ1-40, især når det kombineres med lavere niveauer af Aβ1-42, knyttet til en øget risiko for demens.
Det normale interval for Ap 1-40-niveauer i humant plasma betragtes generelt som mindre end 100 pg/ml, hvor de fleste undersøgelser rapporterer værdier mellem 30 og 60 pg/ml.
|
Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter efter udfordringstest
|
|
Plasma Ap1-42 niveauer
Tidsramme: Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter efter udfordringstest
|
Plasma Aβ1-42, også kendt som beta-amyloid 1-42, er et proteinfragment involveret i udviklingen af Alzheimers sygdom.
Det er en form for amyloid-beta (Aβ), der er forbundet med dannelsen af plaques i hjernen.
Aβ1-42 er en vigtig biomarkør for Alzheimers sygdom.
Specifikt er lavere plasmakoncentrationer af Aβ1-42, især når det kombineres med højere niveauer af Aβ1-402, knyttet til en øget risiko for demens.
Referenceintervallet for plasma Ap1-42-niveauer i kognitivt normale individer er typisk mellem 8,12 og 29,00 pg/ml.
|
Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter efter udfordringstest
|
|
Plasma Ap og T-tau ændringer
Tidsramme: Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter efter udfordringstest
|
Plasma-total tau (T-Tau) niveauer kan indikere subklinisk hjerne og kognitive underskud, hvilket potentielt forudsiger risikoen for neurodegenerative tilstande under normal aldring.
Højere plasma-T-TAU-niveauer er blevet forbundet med dårligere kognitiv funktion, reduceret glukoseoptagelse, udtynding af den tidsmæssige lob og endda øget risiko for demens af al årsag.
Referenceområdet for plasma-total tau (T-tau) rapporteres typisk som 0.20-3.12
PG/ml
|
Baseline, 5, 30, 60 og 180 minutter efter udfordringstest
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i MMSE
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
MMSE-intervallet er fra 1-30, vi forventer, at en positiv udfordringstest vil have et fald i MMSE
|
baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
|
Ændring i CDR
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
CDR-intervallet er fra 0-3, vi forventer en positiv udfordringstest for øget CDR-score
|
baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
|
Ændring i NAB
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
Vi forventer, at NAB vil blive reduceret
|
baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
|
Ændring i WMS-III logisk hukommelse
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
WMS-III rækkevidde er fra 0-25, vi forventer et fald i WMS-III logisk hukommelse
|
baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
|
Ændring i CLOX-paradigme
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
CLOX paradigme rækkevidde er fra 0-3, vi forventer et fald i dette paradigme
|
baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
|
Ændring i Trailmaking Test Del B
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
Trailmaking Test Part B rækkevidde er fra 0-300 sekunder, vi forventer en stigning i denne test
|
baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
|
Ændring i kontrolleret mundtlig ordassocieringstest
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
Controlled Oral Word Association Test har ingen rækkevidde, vi forventer, at dette reduceres
|
baseline, 12 og 24 måneder efter udfordring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wendy Qiu, MD PhD, Boston Medical Center and BUSM
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. november 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
19. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-37432
- 1R01AG059424-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .