Javelin BRCA/ATM: Avelumab plus Talazoparib u pacientů s BRCA nebo ATM mutantními solidními tumory
31. srpna 2023 aktualizováno: Pfizer
STUDIE FÁZE 2 K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A PROTINÁDOROVÉ AKTIVITY AVELUMAB V KOMBINACI S TALAZOPARIBEM U PACIENTŮ S NÁDORY BRCA NEBO ATM MUTANTY JAVELIN BRCA/ATM
Avelumab v kombinaci s talazoparibem bude vyšetřován u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory s defektem BRCA nebo ATM.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Avelumab je lidská imunoglobulinová (Ig)G1 monoklonální protilátka (mAb) namířená proti ligandu programované smrti 1 (PD-L1). Avelumab se selektivně váže na PD-L1 a kompetitivně blokuje jeho interakci s receptorem programované smrti 1 (PD-1), čímž interferuje s touto klíčovou cestou inhibice imunitního kontrolního bodu. Avelumab je v současnosti zkoumán jako monoterapie a v kombinaci s dalšími protirakovinnými terapiemi u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory a různými hematologickými malignitami.
Talazoparib je silný, perorálně biologicky dostupný inhibitor poly (adenosindifosfát [ADP] ribóza) polymerázy (PARP), který je cytotoxický pro lidské rakovinné buněčné linie obsahující genové mutace, které ohrožují opravu deoxyribonukleové kyseliny (DNA), účinek označovaný jako syntetická letalita, a zachycením proteinu PARP na DNA, čímž se zabrání opravě, replikaci a transkripci DNA.
Avelumab v kombinaci s talazoparibem bude vyšetřován u pacientů s lokálně pokročilými (primárními nebo recidivujícími) nebo metastatickými solidními tumory s defektem genu pro citlivost genu pro rakovinu prsu (BReast Cancer susceptibility gene, BRCA)1 nebo BRCA2 nebo ataxia teleangiektasia mutated (ATM).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
202
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgie, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Belgie, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francie, 63000
- Centre Jean Perrin
-
La Rochelle, Francie, 17000
- Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
-
Montpellier Cedex 5, Francie, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
-
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
-
-
Zuid-holland
-
Rotterdam, Zuid-holland, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
-
Roma, Itálie, 00161
- Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
-
-
AN
-
Torette Di Ancona, AN, Itálie, 60123
- Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
-
-
FC
-
Meldola, FC, Itálie, 47014
- IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20900
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Cancer Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Healthcare
-
-
Georgia
-
Alpharetta, Georgia, Spojené státy, 30005
- Atlanta Cancer Care -Alpharetta
-
Athens, Georgia, Spojené státy, 30606
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Atlanta Cancer Care - Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
-
Canton, Georgia, Spojené státy, 30114
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
-
Cumming, Georgia, Spojené státy, 30041
- Atlanta Cancer Care - Cumming
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Atlanta Cancer Care - Decatur
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
-
Jonesboro, Georgia, Spojené státy, 30236
- Atlanta Cancer Care - Stockbridge
-
Macon, Georgia, Spojené státy, 31217
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Infusion Center Pharmacy
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
- Siteman Cancer Center - North County
-
Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
- Siteman Cancer Center - St.Peters
-
-
New Jersey
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
-
Long Island City, New York, Spojené státy, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NY Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Spojené státy, 10022
- Rockefeller Outpatient Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Radiology - 32nd Street
-
New York, New York, Spojené státy, 10017
- NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
-
New York, New York, Spojené státy, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
-
White Plains, New York, Spojené státy, 10601
- White Plains Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43212
- Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
-
Hilliard, Ohio, Spojené státy, 43026
- OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn IDS Central
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- The Sarah Cannon Research Institute
-
Cleveland, Tennessee, Spojené státy, 37311
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Dickson, Tennessee, Spojené státy, 37055
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Gallatin, Tennessee, Spojené státy, 37066
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Lebanon, Tennessee, Spojené státy, 37090
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Murfreesboro, Tennessee, Spojené státy, 37129
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37207
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37211
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Shelbyville, Tennessee, Spojené státy, 37160
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Smyrna, Tennessee, Spojené státy, 37167
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28009
- H.G.U. Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Španělsko, 28040
- H.U. Fundación Jiménez Díaz
-
Sevilla, Španělsko, 41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Defekt genu BRCA1, BRCA2 a/nebo ATM.
- Histologická diagnostika lokálně pokročilých (primárních nebo recidivujících) nebo metastatických solidních nádorů, které nejsou vhodné pro léčbu s kurativním záměrem
- Dostupnost vzorku nádorové tkáně z diagnostické biopsie/chirurgického zákroku nebo biopsie metastatického nádoru.
- Progresivní onemocnění při zápisu do studie.
- Minimální věk 18 let (v Japonsku minimální věk 20 let).
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
- U těhotných pacientek negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu
- Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí protinádorová terapie nebo radiační terapie během 2 týdnů před zařazením do studie. Paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že byla dokončena alespoň 2 dny před zařazením a neočekává se žádná významná toxicita.
- Velká operace do 4 týdnů před zařazením do studie.
- Současné užívání imunosupresivní medikace v době zařazení do studie.
- Známá předchozí těžká přecitlivělost na zkoumané produkty nebo jakoukoli složku v jejich formulacích
- Známá anamnéza imunitně zprostředkované kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy.
- Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
- Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
- Podávání živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů od zařazení do studie.
- Diagnostika myelodysplastického syndromu.
- Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy.
- Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou Stupeň >1.
- Známá historie HIV nebo AIDS.
- Pozitivní HBV nebo HCV test indikující akutní nebo chronickou infekci.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Klinicky významné (aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrální cévní příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie; nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
- Diagnóza jakéhokoli jiného zhoubného nádoru během 2 let před zařazením do studie, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ prsu, močového měchýře nebo děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně nebo jiného nízkého stupně v raném stádiu - rizikové rakoviny.
- Těhotné nebo kojící pacientky; pacientky nebo pacientky, které mohou mít děti, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinace avelumabu a talazoparibu
Jednoramenný otevřený štítek
|
IV léčba
Ostatní jména:
Orální léčba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 24 měsíců
|
U účastníků se solidními nádory, s výjimkou metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC), byl OR definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1), obojí potvrzeno opakovaným hodnocením provedeným ne méně než 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď.
Pro účastníky s mCRPC byl OR definován jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí měkkých tkání CR nebo PR podle RECIST v1.1 bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění podle kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3).
Podle RECIST v1.1 byla CR definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin.
PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí.
Necílové PR léze musí být neprogresivní onemocnění (PD), kde PD byla jednoznačná progrese již existujících lézí.
|
Od první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, maximálně přibližně do 4,3 let
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost v klinickém hodnocení, kdy účastníci podali produkt nebo zdravotnický prostředek.
TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo vedla k vrozené anomálii/porodu přeběhnout.
AE související s léčbou byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
TEAE byly hodnoceny výzkumným pracovníkem pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 National Cancer Institute jako Stupeň 1 = mírné; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
|
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, maximálně přibližně do 4,3 let
|
|
Počet účastníků s novými nebo se zhoršenými výsledky hematologických laboratorních testů během období léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, maximálně přibližně do 4,3 let
|
Laboratorní výsledky byly klasifikovány podle stupně závažnosti CTCAE v4.03, kdykoli to bylo možné.
Abnormality laboratorních testů byly shrnuty podle nejhoršího stupně toxicity pozorovaného pro každý laboratorní test.
Podle klasifikace toxicity NCI CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Doba léčby byla definována jako doba od první dávky studované léčby do minima (30 dnů + poslední dávka studované léčby, den zahájení nové protinádorové léčby - 1 den).
|
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, maximálně přibližně do 4,3 let
|
|
Počet účastníků s novými nebo se zhoršenými výsledky chemických laboratorních testů během období léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, maximálně přibližně do 4,3 let
|
Laboratorní výsledky byly klasifikovány podle stupně závažnosti CTCAE v4.03, kdykoli to bylo možné.
Abnormality laboratorních testů byly shrnuty podle nejhoršího stupně toxicity pozorovaného pro každý laboratorní test.
Podle klasifikace toxicity NCI CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Doba léčby byla definována jako doba od první dávky studované léčby do minima (30 dnů + poslední dávka studované léčby, den zahájení nové protinádorové léčby - 1 den).
|
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, maximálně přibližně do 4,3 let
|
|
Nejnižší (minimální) koncentrace v séru (Ctrough) avelumabu
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a den 15 cyklu 1
|
Ctrough byla definována jako koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování.
Metodou stanovení Ctrough bylo pozorování přímo z dat.
Spodní limit kvantifikace (LLQ) byl 0,2 mcg/ml.
Pro cyklus 1 Den 1, protože počet pozorování nad dolní mezí kvantifikace (NALQ) = 0, nebyly uvedeny souhrnné statistiky.
|
Předdávkujte v den 1 cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a den 15 cyklu 1
|
|
Maximální koncentrace v séru (Cmax) pro avelumab
Časové okno: Jednu hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a den 15 cyklu 1
|
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Metodou stanovení Cmax bylo pozorování přímo z dat.
|
Jednu hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a den 15 cyklu 1
|
|
Plazmová hladina pro Talazoparib
Časové okno: Předdávkujte v 1. cyklu, Dny 1, 15 a Cyklus 3, Den 1
|
Ctrough byla definována jako koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování.
Metodou stanovení Ctrough bylo pozorování přímo z dat.
Spodní mez kvantifikace (LLQ) byla 25 pg/ml.
Pro cyklus 1 Den 1, protože počet pozorování nad dolní mezí kvantifikace (NALQ) = 0, nebyly uvedeny souhrnné statistiky.
Hodnotitelnými účastníky byli účastníci s nescházejícími koncentracemi Ctrough v každém konkrétním časovém bodě a splňující 2 podmínky: účastníci dostávali 14 po sobě jdoucích dnů dávku talazoparibu bez přerušení dávkování před odběrem vzorků (kromě cyklu 1 den 1) a odběr vzorku do 24 hodin ± 10 % (2 hodiny a 24 minut) po dávce předchozího dne a ne více než 5 minut (0,083 hodiny) po podání dávky v den odběru vzorku PK.
Vzorky PK před podáním v cyklu 1 Den 1 musí být odebrány před dávkou.
|
Předdávkujte v 1. cyklu, Dny 1, 15 a Cyklus 3, Den 1
|
|
Plazmatické koncentrace po podání talazoparibu
Časové okno: Po dávce (vzorky odebrané do 2 hodin po dávce plus/mínus 12 minut) ve dnech 1, 15 cyklu 1 a dni 1 cyklu 3
|
V tomto OM byly hlášeny koncentrace talazoparibu v plazmě po podání dávky.
|
Po dávce (vzorky odebrané do 2 hodin po dávce plus/mínus 12 minut) ve dnech 1, 15 cyklu 1 a dni 1 cyklu 3
|
|
Počet účastníků podle kategorií Avelumab Anti-drug Antibody (ADA).
Časové okno: Předdávkujte (do 2 hodin před zahájením infuze avelumabu) 1. den cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a 15. den cyklu 1
|
Vzorky krve byly testovány na ADA pomocí validovaného testu.
ADA nikdy pozitivní = žádné pozitivní výsledky ADA v žádném časovém bodě.
ADA stále pozitivní = alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v kterémkoli časovém bodě.
Výchozí ADA pozitivní = pozitivní výsledek ADA na začátku.
ADA posílená léčbou = pozitivní výsledek ADA na začátku a titr > = 8× výchozí titr alespoň jednou po léčbě avelumabem.
Léčbou indukovaná ADA = účastník byl ADA-negativní na začátku a měl alespoň jeden pozitivní výsledek ADA po výchozím stavu; nebo účastník měl alespoň jeden pozitivní výsledek ADA po výchozím stavu, pokud nebyl žádný základní vzorek.
Přechodná odpověď ADA = účastníci s léčbou indukovanou ADA měli (jeden pozitivní výsledek ADA nebo trvání mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem <16 týdnů) a výsledek ADA při posledním hodnocení nebyl pozitivní.
Přetrvávající odpověď ADA = účastníci s léčbou vyvolanou ADA měli trvání mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem ADA >=16 týdnů nebo pozitivní výsledek ADA při posledním hodnocení.
|
Předdávkujte (do 2 hodin před zahájením infuze avelumabu) 1. den cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a 15. den cyklu 1
|
|
Počet účastníků s hladinami neutralizačních protilátek (Nab) proti avelumabu, který je vždy pozitivní
Časové okno: Předdávkujte (do 2 hodin před zahájením infuze avelumabu) 1. den cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a 15. den cyklu 1
|
Vždy pozitivní Nab byl definován jako alespoň jeden pozitivní výsledek Nab v jakémkoli časovém bodě.
Vzorky pozitivní na ADA s přetrvávající léčbou indukovanou odpovědí ADA mohly být analyzovány na Nab.
|
Předdávkujte (do 2 hodin před zahájením infuze avelumabu) 1. den cyklů 1, 3, 6, 12, 18, 24 a 15. den cyklu 1
|
|
Procento účastníků s potvrzeným NEBO podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 24 měsíců
|
U účastníků se solidními nádory, s výjimkou mCRPC, byl OR definován jako CR nebo PR podle RECIST v1.1, obojí potvrzeno opakovaným hodnocením provedeným ne méně než 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď.
Pro účastníky s mCRPC byl OR definován jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí měkkých tkání CR nebo PR podle RECIST v1.1 bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění podle kritérií PCWG3.
Podle RECIST v1.1 byla CR definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin.
PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí.
Necílové PR léze musí být non-PD, kde PD byla jednoznačná progrese již existujících lézí.
|
Od první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 24 měsíců
|
|
Čas do odpovědi nádoru (TTR) podle posouzení BICR
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
Pro účastníky se solidními nádory, kromě mCRPC: TTR byla definována pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (CR nebo PR) jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru.
Pro účastníky s mCRPC: TTR byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění na kostním skenu podle PCWG3.
Odpověď měkkých tkání byla definována jako nejlepší celková odezva (BOR) CR nebo PR podle RECIST v1.1.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
TTR podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
Pro účastníky se solidními nádory, kromě mCRPC: TTR byla definována pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (CR nebo PR) jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru.
Pro účastníky s mCRPC: TTR byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění na kostním skenu podle PCWG3.
Odpověď měkkých tkání byla definována jako BOR CR nebo PR podle RECIST v1.1.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) pro všechny účastníky
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do data úmrtí.
Účastníci bez události (smrt) byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
Čas do progrese prostatického specifického antigenu (PSA) u účastníků s mCRPC
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
U účastníků s mCRPC byla doba do progrese PSA definována jako doba od první dávky do data, kdy došlo k >=25% zvýšení PSA s absolutním zvýšením >=2 μg/l (2 ng/ml) nad nejnižší hodnotu (nebo výchozí hodnota pro účastníky bez poklesu PSA) byla zdokumentována, potvrzena druhou po sobě jdoucí hodnotou PSA získanou >=3 týdny (21 dní) později.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s potvrzenou odpovědí PSA
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
U účastníků s mCRPC byla odpověď PSA definována jako potvrzený pokles PSA >=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Odpověď PSA byla vypočtena jako pokles od výchozí hodnoty PSA (ng/ml) k maximální odpovědi PSA s prahem 50 %.
Odpověď PSA musí být potvrzena druhou po sobě jdoucí hodnotou nejméně o 3 týdny později.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s konverzí počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC).
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až 4
|
U účastníků s mCRPC byla konverze počtu CTC definována jako snížení počtu CTC z >=5 CTC na 7,5 ml krve na začátku na <5 CTC na 7,5 ml krve kdykoli během studie.
|
Den 1 cyklu 1 až 4
|
|
Počet účastníků s odpovědí na rakovinný antigen 125 (CA-125).
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého léčebného cyklu, maximálně do přibližně 4,3 roku
|
U účastnic s rakovinou vaječníků byla odpověď CA-125 definována jako alespoň 50% snížení hladin CA-125 oproti výchozí hodnotě.
Odpověď musí být potvrzena a udržována po dobu nejméně 28 dnů.
|
Výchozí stav, den 1 každého léčebného cyklu, maximálně do přibližně 4,3 roku
|
|
Počet účastníků s pozitivní expresí programovaného ligandu smrti 1 (PD-L1) v základní nádorové tkáni
Časové okno: Základní linie
|
Exprese PD-L1 na nádorových a infiltrujících imunitních buňkách byla měřena imunohistochemicky (IHC).
Úroveň exprese PD-L1 byla definována jako počet buněk pozitivních na PD-L1 a/nebo kvalitativní hodnocení barvení PD-L1 na nádorových a zánětlivých buňkách v oblastech zájmu.
Tento OM uvedl počet účastníků klasifikovaných jako pozitivní podle skórovacích algoritmů a limitů stanovených z externích zdrojů.
|
Základní linie
|
|
Počet účastníků s různým statusem závad v BRCA1, BRCA2 a ATM
Časové okno: Základní linie
|
Účastníci byli zařazeni do dvou kohort na základě BRCA 1/2 a stavu defektu ATM hodnoceného místní laboratoří.
Účastnický stav BRCA a ATM byl retrospektivně hodnocen centrální laboratoří, která se může lišit od stavu hodnoceného místní laboratoří.
Účastníci ATM s negativním stavem ATM podle centrální laboratoře měli podle místní laboratoře pozitivní stav ATM.
Účastníci s negativním stavem ATM tedy mohli být zahrnuti do kohorty závad ATM.
Pro defekty v BRCA1, BRCA2 a ATM pomocí centrální laboratorní analýzy byli účastníci klasifikováni jako pozitivní, negativní, neanalyzovatelní nebo chybějící.
Prezentován byl počet účastníků v každé kategorii defekt BRCA 1, defekt BRCA 2, defekt BRCA 1 nebo BRCA 2 a defekt ATM.
|
Základní linie
|
|
Počet účastníků podle stavu nádorové mutační zátěže (TMB) ve výchozím stavu
Časové okno: Základní linie
|
TMB byl definován jako celkový počet mutací v genomu nádoru nebo počet mutací na megabázi DNA, pokud byly odvozeny z cíleného sekvenování.
Kategorie TMB byly definovány jako vysoké, nízké pro počet mutací na megabázi >=10 a <10, v daném pořadí.
Kategorie TMB „Neanalyzovatelné“ zahrnovala účastníky s dostupnými vzorky, které však nebylo možné vyhodnotit.
Kategorie TMB „Chybí“ zahrnovala účastníky bez dostupného vzorku.
Počet účastníků v každé kategorii pouze ve výchozím stavu byl uveden do tabulky.
|
Základní linie
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) podle posouzení BICR
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
Pro účastníky se solidními nádory, kromě mCRPC: DoR bylo definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (CR nebo PR) jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Pro účastníky s mCRPC: DoR bylo definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (CR nebo PR) jako čas od prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání (následně potvrzené) podle RECIST v1.1 a bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění pomocí PCWG3 k prvnímu následnému objektivnímu důkazu radiografické progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Radiografická progrese byla definována jako progrese měkkých tkání hodnocená podle RECIST v1.1 nebo progrese kostního onemocnění hodnocená podle PCWG3.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
DoR podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
Pro účastníky se solidními nádory, kromě mCRPC: DoR bylo definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (CR nebo PR) jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Pro účastníky s mCRPC: DoR bylo definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (CR nebo PR) jako čas od prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání (následně potvrzené) podle RECIST v1.1 a bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění pomocí PCWG3 k prvnímu následnému objektivnímu důkazu radiografické progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Radiografická progrese byla definována jako progrese měkkých tkání hodnocená podle RECIST v1.1 nebo progrese kostního onemocnění hodnocená podle PCWG3.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle posouzení BICR
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
Pro účastníky se solidními nádory, kromě mCRPC: PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Pro účastníky s mCRPC: PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do dokumentace radiografické progrese v měkké tkáni hodnocené podle RECIST v1.1, v kosti hodnocené podle PCWG3 nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
|
PFS podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
Pro účastníky se solidními nádory, kromě mCRPC: PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Pro účastníky s mCRPC: PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do dokumentace radiografické progrese v měkké tkáni hodnocené podle RECIST v1.1, v kosti hodnocené podle PCWG3 nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
|
Výchozí stav až do přibližně 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
28. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
3. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
21. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B9991032
- 2018-000345-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .