Javelin BRCA/ATM: Awelumab plus talazoparyb u pacjentów z guzami litymi z mutacją BRCA lub ATM
31 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Pfizer
BADANIE 2. FAZY W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA I DZIAŁANIA PRZECIWNOWOTWOROWEGO AVELUMABU W SKOJARZENIU Z TALAZOPARYBEM U PACJENTÓW Z GUZAMI ZMUTAJONYMI BRCA LUB ATM JAVELIN BRCA/ATM
Awelumab w skojarzeniu z talazoparybem będzie badany u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z defektem BRCA lub ATM.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Awelumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny (Ig)G1 skierowanym przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1). Awelumab selektywnie wiąże się z PD-L1 i kompetycyjnie blokuje jego interakcję z receptorem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1), zakłócając w ten sposób ten kluczowy szlak hamowania immunologicznego punktu kontrolnego. Awelumab jest obecnie badany w monoterapii iw połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi i różnymi nowotworami hematologicznymi.
Talazoparyb jest silnym, biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]rybozy) (PARP), który jest cytotoksyczny dla ludzkich linii komórek nowotworowych zawierających mutacje genów upośledzających naprawę kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA). oraz poprzez wychwytywanie białka PARP na DNA, zapobiegając w ten sposób naprawie, replikacji i transkrypcji DNA.
Awelumab w skojarzeniu z talazoparybem będzie badany u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi (pierwotnymi lub nawrotowymi) lub przerzutowymi guzami litymi z defektem genu podatności BReast CAncer (BRCA)1 lub BRCA2 lub z mutacją genu ataksja-telangiektazja (ATM).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
202
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Dania, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francja, 63000
- Centre Jean Perrin
-
La Rochelle, Francja, 17000
- Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
-
Montpellier Cedex 5, Francja, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- H.G.U. Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- H.U. Fundación Jiménez Díaz
-
Sevilla, Hiszpania, 41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
-
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandia, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
-
-
Zuid-holland
-
Rotterdam, Zuid-holland, Holandia, 3015 GD
- Erasmus Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japonia, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Center
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Healthcare
-
-
Georgia
-
Alpharetta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30005
- Atlanta Cancer Care -Alpharetta
-
Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30606
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Atlanta Cancer Care - Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
-
Canton, Georgia, Stany Zjednoczone, 30114
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
-
Cumming, Georgia, Stany Zjednoczone, 30041
- Atlanta Cancer Care - Cumming
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
- Atlanta Cancer Care - Decatur
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
-
Jonesboro, Georgia, Stany Zjednoczone, 30236
- Atlanta Cancer Care - Stockbridge
-
Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31217
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
-
Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University Infusion Center Pharmacy
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center - North County
-
Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center - St.Peters
-
-
New Jersey
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
-
Long Island City, New York, Stany Zjednoczone, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NY Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
- Rockefeller Outpatient Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Radiology - 32nd Street
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
- NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
-
White Plains, New York, Stany Zjednoczone, 10601
- White Plains Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43212
- Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
-
Hilliard, Ohio, Stany Zjednoczone, 43026
- OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Penn IDS Central
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- The Sarah Cannon Research Institute
-
Cleveland, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37311
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Dickson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37055
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Franklin, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37067
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Gallatin, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37066
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Hermitage, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37076
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Lebanon, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37090
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Murfreesboro, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37129
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37207
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37211
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Shelbyville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37160
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Smyrna, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37167
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas
-
-
-
-
-
Napoli, Włochy, 80131
- Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
-
Roma, Włochy, 00161
- Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
-
Roma, Włochy, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
-
-
AN
-
Torette Di Ancona, AN, Włochy, 60123
- Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
-
-
FC
-
Meldola, FC, Włochy, 47014
- IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
-
MB
-
Monza, MB, Włochy, 20900
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Defekt genu BRCA1, BRCA2 i/lub ATM.
- Rozpoznanie histologiczne miejscowo zaawansowanych (pierwotnych lub nawrotowych) lub przerzutowych guzów litych, które nie kwalifikują się do leczenia z zamiarem wyleczenia
- Dostępność próbki tkanki guza z biopsji diagnostycznej/operacyjnej lub biopsji guza przerzutowego.
- Postępująca choroba w momencie włączenia do badania.
- Minimalny wiek 18 lat (w Japonii minimalny wiek 20 lat).
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego
- Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Radioterapia paliatywna zmian przerzutowych była dozwolona pod warunkiem, że została zakończona co najmniej 2 dni przed włączeniem do badania i nie oczekuje się znaczącej toksyczności.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania.
- Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badane produkty lub jakikolwiek składnik ich preparatów
- Znana historia zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym, choroby zapalnej jelit, zapalenia płuc, zwłóknienia płuc.
- Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
- Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
- Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
- Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego.
- Znane objawowe przerzuty do mózgu wymagające sterydów.
- Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią Stopień >1.
- Znana historia HIV lub AIDS.
- Dodatni wynik testu HBV lub HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Klinicznie istotna (czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ piersi, pęcherza moczowego lub szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości lub innego niskiego stopnia zaawansowania we wczesnym stadium -ryzyka raka.
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią; kobiety lub mężczyźni, którzy mogą mieć dzieci, którzy nie mogą lub nie chcą stosować antykoncepcji zgodnie z protokołem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Połączenie awelumabu i talazoparybu
Otwarta etykieta z jednym ramieniem
|
Leczenie dożylne
Inne nazwy:
Leczenie doustne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR) oceniony przez zaślepiony niezależny przegląd centralny (BICR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany do około 24 miesięcy
|
W przypadku uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC), OR zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1), obie potwierdzone powtórnymi ocenami przeprowadzonymi nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi.
W przypadku uczestników z mCRPC OR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią tkanek miękkich CR lub PR według RECIST v1.1 bez dowodów na potwierdzoną progresję choroby kości zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3).
Zgodnie z RECIST v1.1 CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych.
PR zdefiniowano jako większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej.
Niebędące docelowymi zmianami PR muszą być chorobą nieprogresywną (PD), gdzie PD oznacza jednoznaczną progresję wcześniej istniejących zmian.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany do około 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, maksymalnie do około 4,3 roku
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne w badaniu klinicznym, w którym uczestnicy podali produkt lub wyrób medyczny.
TEAE były zdarzeniami, których daty rozpoczęcia wystąpiły w okresie leczenia.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością lub wadą wrodzoną/porodem wada.
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek.
TEAE zostały ocenione przez badacza przy użyciu kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 jako stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = zgon związany z AE.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, maksymalnie do około 4,3 roku
|
|
Liczba uczestników z nowymi lub pogarszającymi się wynikami badań laboratoryjnych hematologii w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, maksymalnie do około 4,3 roku
|
Wyniki laboratoryjne zostały ocenione zgodnie ze stopniem ciężkości CTCAE v4.03, jeśli dotyczy.
Nieprawidłowości w testach laboratoryjnych podsumowano według najgorszego stopnia toksyczności zaobserwowanego dla każdego testu laboratoryjnego.
Zgodnie z klasyfikacją toksyczności NCI CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = zgon związany z AE. Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do minimum (30 dni + ostatnia dawka badanego leku, dzień rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej - 1 dzień).
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, maksymalnie do około 4,3 roku
|
|
Liczba uczestników z nowymi lub pogarszającymi się wynikami badań laboratoryjnych chemii w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, maksymalnie do około 4,3 roku
|
Wyniki laboratoryjne zostały ocenione zgodnie ze stopniem ciężkości CTCAE v4.03, jeśli dotyczy.
Nieprawidłowości w testach laboratoryjnych podsumowano według najgorszego stopnia toksyczności zaobserwowanego dla każdego testu laboratoryjnego.
Zgodnie z klasyfikacją toksyczności NCI CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = zgon związany z AE. Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do minimum (30 dni + ostatnia dawka badanego leku, dzień rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej - 1 dzień).
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, maksymalnie do około 4,3 roku
|
|
Surowica Najniższe (minimalne) stężenie (Ctrough) awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1.
|
Ctrough zdefiniowano jako stężenie przed dawkowaniem podczas wielokrotnego dawkowania.
Metodą wyznaczania Ctrough była obserwacja bezpośrednio z danych.
Dolna granica oznaczalności (LLQ) wynosiła 0,2 μg/ml.
Dla Cyklu 1 Dzień 1, ponieważ liczba obserwacji powyżej dolnej granicy oznaczalności (NALQ) = 0, nie przedstawiono statystyk zbiorczych.
|
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1.
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) dla awelumabu
Ramy czasowe: Jedna godzina po podaniu dawki w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1.
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Metodą wyznaczania Cmax była obserwacja bezpośrednio z danych.
|
Jedna godzina po podaniu dawki w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1.
|
|
Ctrough osocza dla talazoparybu
Ramy czasowe: Dawkować przed cyklem 1 w dniach 1, 15 i cyklu 3 w dniu 1
|
Ctrough zdefiniowano jako stężenie przed dawkowaniem podczas wielokrotnego dawkowania.
Metodą wyznaczania Ctrough była obserwacja bezpośrednio z danych.
Dolna granica oznaczalności (LLQ) wynosiła 25 pg/ml.
Dla Cyklu 1 Dzień 1, ponieważ liczba obserwacji powyżej dolnej granicy oznaczalności (NALQ) = 0, nie przedstawiono statystyk zbiorczych.
Ocenianymi uczestnikami byli uczestnicy, u których nie brakowało stężeń Ctrough w każdym określonym punkcie czasowym i spełniający 2 warunki: uczestnicy otrzymywali dawkę talazoparybu przez 14 kolejnych dni bez przerwy w dawkowaniu przed pobraniem próbki (z wyjątkiem dnia 1. cyklu) i pobraniem próbki w ciągu 24 godzin ± 10% (2 godziny i 24 minuty) po dawce z dnia poprzedniego i nie więcej niż 5 minut (0,083 godziny) po podaniu dawki w dniu pobrania próbki PK.
Próbki PK przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 muszą zostać pobrane przed podaniem dawki.
|
Dawkować przed cyklem 1 w dniach 1, 15 i cyklu 3 w dniu 1
|
|
Stężenia w osoczu po podaniu dawki talazoparybu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki (próbki pobrano w ciągu 2 godzin po podaniu dawki plus/minus 12 minut) w dniach 1, 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3
|
W tym OM podano stężenia talazoparybu w osoczu po podaniu dawki.
|
Po podaniu dawki (próbki pobrano w ciągu 2 godzin po podaniu dawki plus/minus 12 minut) w dniach 1, 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3
|
|
Liczba uczestników według kategorii przeciwciał przeciwlekowych (ADA) awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wlewu awelumabu) w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1
|
Próbki krwi badano na obecność ADA przy użyciu zwalidowanego testu.
ADA nigdy nie pozytywna = brak pozytywnych wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym.
ADA zawsze pozytywny = co najmniej jeden pozytywny wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym.
Wyjściowy wynik dodatni ADA = dodatni wynik ADA na początku badania.
ADA wzmocniona leczeniem = dodatni wynik ADA na początku badania i miano >=8 × miano początkowe co najmniej raz po leczeniu awelumabem.
ADA indukowana leczeniem = uczestnik był ujemny pod względem ADA na początku badania i miał co najmniej jeden dodatni wynik ADA po punkcie wyjściowym; lub uczestnik miał co najmniej jeden pozytywny wynik ADA po punkcie wyjściowym, jeśli nie było próbki początkowej.
Przejściowa odpowiedź ADA = uczestnicy z ADA wywołaną leczeniem mieli (pojedynczy pozytywny wynik ADA lub czas trwania między pierwszym a ostatnim pozytywnym wynikiem <16 tygodni), a wynik ADA podczas ostatniej oceny nie był pozytywny.
Trwała odpowiedź ADA = u uczestników z ADA indukowaną leczeniem czas między pierwszym a ostatnim dodatnim wynikiem ADA wynosił >=16 tygodni lub dodatni wynik ADA podczas ostatniej oceny.
|
Przed podaniem dawki (w ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wlewu awelumabu) w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1
|
|
Liczba uczestników z poziomem przeciwciał neutralizujących (Nab) przeciwko awelumabowi zawsze dodatni
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wlewu awelumabu) w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1
|
Zawsze pozytywny wynik Nab zdefiniowano jako co najmniej jeden pozytywny wynik Nab w dowolnym punkcie czasowym.
Próbki pozytywne dla ADA z trwałą odpowiedzią ADA wywołaną leczeniem można analizować pod kątem Nab.
|
Przed podaniem dawki (w ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wlewu awelumabu) w 1. dniu cykli 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 15. dniu cyklu 1
|
|
Odsetek uczestników z potwierdzonym OR oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do około 24 miesięcy
|
W przypadku uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC, OR zdefiniowano jako CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1, oba potwierdzone powtórnymi ocenami przeprowadzonymi nie mniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi.
W przypadku uczestników z mCRPC OR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią tkanek miękkich CR lub PR według RECIST v1.1 bez dowodów na potwierdzoną progresję choroby kości według kryteriów PCWG3.
Zgodnie z RECIST v1.1 CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych.
PR zdefiniowano jako większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej.
Niedocelowe zmiany PR muszą być inne niż PD, gdzie PD oznacza jednoznaczną progresję wcześniej istniejących zmian.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do około 24 miesięcy
|
|
Czas do odpowiedzi guza (TTR) oceniany przez BICR
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
Dla uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC: TTR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) jako czas od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza.
W przypadku uczestników z mCRPC: TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości na podstawie PCWG3.
Odpowiedź tkanek miękkich zdefiniowano jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1.
|
Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
|
TTR oceniane przez badacza
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
Dla uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC: TTR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) jako czas od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza.
W przypadku uczestników z mCRPC: TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości na podstawie PCWG3.
Odpowiedź tkanek miękkich zdefiniowano jako BOR CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1.
|
Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) dla wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu.
Uczestnicy bez wydarzenia (śmierci) zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
|
Czas do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) u uczestników z mCRPC
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
W przypadku uczestników z mCRPC czas do progresji PSA zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do daty, w której nastąpił >=25% wzrost PSA z bezwzględnym wzrostem >=2 μg/l (2 ng/ml) powyżej nadiru (lub poziom wyjściowy dla uczestników bez spadku PSA) został udokumentowany, potwierdzony drugą z rzędu wartością PSA uzyskaną >=3 tygodnie (21 dni) później.
|
Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z potwierdzoną odpowiedzią PSA
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
W przypadku uczestników z mCRPC odpowiedź PSA zdefiniowano jako potwierdzony spadek PSA >=50% w porównaniu z wartością wyjściową.
Odpowiedź PSA obliczono jako spadek od wyjściowego PSA (ng/ml) do maksymalnej odpowiedzi PSA z progiem 50%.
Odpowiedź PSA musi zostać potwierdzona przez drugą kolejną wartość co najmniej 3 tygodnie później.
|
Linia bazowa do około 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z konwersją liczby krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 do cyklu 4
|
W przypadku uczestników z mCRPC konwersję liczby CTC zdefiniowano jako spadek liczby CTC z >=5 CTC na 7,5 ml krwi na początku badania do <5 CTC na 7,5 ml krwi w dowolnym momencie badania.
|
Dzień 1 cyklu 1 do cyklu 4
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią na antygen nowotworowy 125 (CA-125).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu leczenia, maksymalnie do około 4,3 roku
|
W przypadku uczestniczek z rakiem jajnika odpowiedź CA-125 zdefiniowano jako co najmniej 50% redukcję poziomów CA-125 w stosunku do wartości wyjściowych.
Odpowiedź musi zostać potwierdzona i utrzymana przez co najmniej 28 dni.
|
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu leczenia, maksymalnie do około 4,3 roku
|
|
Liczba uczestników z dodatnią ekspresją programowanej śmierci ligandu 1 (PD-L1) w wyjściowej tkance guza
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ekspresję PD-L1 na komórkach nowotworowych i naciekających układ odpornościowy mierzono metodą immunohistochemiczną (IHC).
Poziom ekspresji PD-L1 zdefiniowano jako liczbę komórek PD-L1-dodatnich i/lub jakościową ocenę barwienia PD-L1 na komórkach nowotworowych i zapalnych w obszarach zainteresowania.
W tym OM podano liczbę uczestników sklasyfikowanych jako pozytywnych zgodnie z algorytmami punktacji i punktami granicznymi ustalonymi na podstawie źródeł zewnętrznych.
|
Linia bazowa
|
|
Liczba uczestników o różnym statusie defektów w BRCA1, BRCA2 i ATM
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Uczestnicy zostali włączeni do dwóch kohort na podstawie BRCA 1/2 i stanu wady ATM ocenionego przez lokalne laboratorium.
Status BRCA i ATM uczestnika został oceniony retrospektywnie przez laboratorium centralne, co może różnić się od statusu ocenionego przez laboratorium lokalne.
Zgłoszono, że uczestnicy ATM z ujemnym statusem ATM na laboratorium centralne mają pozytywny status ATM na laboratorium lokalne.
Dlatego uczestnicy z negatywnym statusem ATM mogli zostać włączeni do kohorty defektów ATM.
W przypadku defektów w BRCA1, BRCA2 i ATM na podstawie analizy centralnego laboratorium uczestnicy zostali sklasyfikowani jako pozytywni, negatywni, nienadający się do analizy lub brakujący.
Przedstawiono liczbę uczestników w każdej kategorii defektu BRCA 1, defektu BRCA 2, defektu BRCA 1 lub BRCA 2 oraz defektu ATM.
|
Linia bazowa
|
|
Liczba uczestników według statusu obciążenia mutacjami nowotworowymi (TMB) na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
TMB zdefiniowano jako całkowitą liczbę mutacji w genomie nowotworu lub liczbę mutacji na megazasadę DNA, jeśli pochodzi z ukierunkowanego sekwencjonowania.
Kategorie TMB zdefiniowano jako wysokie, niskie dla liczby mutacji na megabazę odpowiednio >=10 i <10.
Kategoria TMB „Niepodlegająca analizie” obejmowała uczestników z dostępnymi próbkami, ale nienadających się do oceny.
Kategoria TMB „Brakujące” obejmowała uczestników bez dostępnej próbki.
Liczbę uczestników w każdej kategorii tylko na początku przedstawiono w tabeli.
|
Linia bazowa
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) według oceny BICR
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
Dla uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC: DoR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji guza lub do śmierci z dowolnej przyczyny, cokolwiek nastąpi jako pierwsze.
Dla uczestników z mCRPC: DoR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) jako czas od pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich (następnie potwierdzonego) zgodnie z RECIST v1.1 i braku dowodów na potwierdzoną progresję choroby kości przez PCWG3 do pierwszego kolejnego obiektywnego dowodu progresji radiologicznej lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję radiologiczną zdefiniowano jako progresję tkanek miękkich ocenianą według RECIST v1.1 lub progresję choroby kości ocenianą według PCWG3.
|
Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
|
DoR zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
Dla uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC: DoR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji guza lub do śmierci z dowolnej przyczyny, cokolwiek nastąpi wcześniej.
Dla uczestników z mCRPC: DoR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) jako czas od pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich (następnie potwierdzonego) zgodnie z RECIST v1.1 i braku dowodów na potwierdzoną progresję choroby kości przez PCWG3 do pierwszego kolejnego obiektywnego dowodu progresji radiologicznej lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję radiologiczną zdefiniowano jako progresję tkanek miękkich ocenianą według RECIST v1.1 lub progresję choroby kości ocenianą według PCWG3.
|
Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według oceny BICR
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
W przypadku uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC: PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby według RECIST v1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
W przypadku uczestników z mCRPC: PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do udokumentowania progresji radiologicznej w tkankach miękkich ocenianej zgodnie z RECIST v1.1, w kości ocenianej według PCWG3 lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
|
PFS w ocenie badacza
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
W przypadku uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC: PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby według RECIST v1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
W przypadku uczestników z mCRPC: PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do udokumentowania progresji radiologicznej w tkankach miękkich ocenianej zgodnie z RECIST v1.1, w kości ocenianej według PCWG3 lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wartość podstawowa do około 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 czerwca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B9991032
- 2018-000345-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .