Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Javelin BRCA/ATM: Avelumab Plus Talazoparib hos patienter med BRCA eller ATM mutante solide tumorer

31. august 2023 opdateret af: Pfizer

ET FASE 2-UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED OG ANTITUMORAKTIVITET AF AVELUMAB I KOMBINATION MED TALAZOPARIB HOS PATIENTER MED BRCA- ELLER ATM-MUTANTTUMORE JAVELIN BRCA/ATM

Avelumab i kombination med talazoparib vil blive undersøgt hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med en BRCA- eller ATM-defekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Avelumab er et humant immunglobulin (Ig)G1 monoklonalt antistof (mAb) rettet mod programmeret dødsligand 1 (PD-L1). Avelumab binder sig selektivt til PD-L1 og blokerer kompetitivt dets interaktion med programmeret dødsreceptor 1 (PD-1), og interfererer derved med denne vigtige immuncheckpoint-hæmningsvej. Avelumab undersøges i øjeblikket som enkeltstof og i kombination med andre antikræftbehandlinger hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer og forskellige hæmatologiske maligniteter.

Talazoparib er en potent, oralt biotilgængelig poly (adenosin diphosphat [ADP] ribose) polymerase (PARP) hæmmer, som er cytotoksisk for humane kræftcellelinjer, der huser genmutationer, der kompromitterer deoxyribonukleinsyre (DNA) reparation, en effekt der omtales som syntetisk dødelighed, og ved at fange PARP-protein på DNA og derved forhindre DNA-reparation, replikation og transkription.

Avelumab i kombination med talazoparib vil blive undersøgt hos patienter med lokalt fremskredne (primære eller tilbagevendende) eller metastatiske solide tumorer med en BRCA-modtagelighedsgen (BRCA)1 eller BRCA2 eller ataxia telangiectasia mutated (ATM) gendefekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Alpharetta, Georgia, Forenede Stater, 30005
        • Atlanta Cancer Care -Alpharetta
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30606
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Canton, Georgia, Forenede Stater, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Forenede Stater, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Atlanta Cancer Care - Decatur
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Jonesboro, Georgia, Forenede Stater, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Stockbridge
      • Macon, Georgia, Forenede Stater, 31217
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St.Peters
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
      • Long Island City, New York, Forenede Stater, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NY Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Rockefeller Outpatient Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Radiology - 32nd Street
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
      • White Plains, New York, Forenede Stater, 10601
        • White Plains Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43212
        • Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Hilliard, Ohio, Forenede Stater, 43026
        • OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn IDS Central
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Forenede Stater, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Forenede Stater, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Forenede Stater, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Forenede Stater, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Forenede Stater, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Forenede Stater, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Forenede Stater, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Forenede Stater, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas
  • Frankrig
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • La Rochelle, Frankrig, 17000
        • Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
      • Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
  • Holland
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holland, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Italien, 00161
        • Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italien, 60123
        • Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28009
        • H.G.U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spanien, 28040
        • H.U. Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BRCA1-, BRCA2- og/eller ATM-gendefekt.
  • Histologisk diagnose af lokalt fremskredne (primære eller tilbagevendende) eller metastatiske solide tumorer, der ikke er modtagelige for behandling med helbredende hensigter
  • Tilgængelighed en tumorvævsprøve fra en diagnostisk biopsi/kirurgi eller en metastatisk tumorbiopsi.
  • Progressiv sygdom ved studieindskrivning.
  • Minimumsalder 18 år (i Japan, minimumsalder 20 år).
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
  • For fødende kvindelige patienter, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening
  • Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kræftbehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før tilmelding. Palliativ strålebehandling af metastatisk(e) læsion(er) tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst 2 dage før indskrivning, og der ikke forventes nogen signifikant toksicitet.
  • Større operation inden for 4 uger før studieindskrivning.
  • Aktuel brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for studieindskrivning.
  • Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller enhver komponent i deres formuleringer
  • Kendt historie med immunmedieret colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose.
  • Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
  • Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
  • Administration af levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
  • Diagnose af myelodysplastisk syndrom.
  • Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider.
  • Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling Grad >1.
  • Kendt historie med HIV eller AIDS.
  • Positiv HBV- eller HCV-test, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Klinisk signifikant (aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivning; ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller en alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
  • Diagnose af enhver anden malignitet inden for 2 år forud for studieindskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i brystet, blæren eller livmoderhalsen, eller lavgradig prostatacancer eller anden tidlig lavstadie -risiko for kræft.
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter; kvindelige eller mandlige patienter, der er i stand til at få børn, der ikke er i stand til eller uvillige til at bruge prævention som beskrevet i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombination af avelumab og talazoparib
Enkeltarm åben etiket
Medicin: Avelumab
IV behandling
Andre navne:
  • Bavencio
Medicin: Talazoparib
Oral behandling
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), blev OR defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1), både bekræftet ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. For deltagere med mCRPC blev OR defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede bløddelsrespons af CR eller PR pr. RECIST v1.1 uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Ikke-mål PR-læsioner skal være non-progressive sygdom (PD), hvor PD var en utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, maksimalt op til 4,3 år ca
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, hvor deltagerne administrerede et produkt eller medicinsk udstyr. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller resulterede i medfødt anomali/fødsel defekt. En behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der blev tilskrevet undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. TEAE'er blev klassificeret af investigator ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, maksimalt op til 4,3 år ca
Antal deltagere med nye eller forværrede hæmatologiske laboratorietestresultater i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, maksimalt op til 4,3 år ca
Laboratorieresultaterne blev klassificeret i henhold til CTCAE v4.03 sværhedsgraden, når det var relevant. Laboratorietestabnormiteter blev opsummeret i henhold til den værste toksicitetsgrad observeret for hver laboratorietest. I henhold til NCI CTCAE-toksicitetsgradering v4.03, Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til minimum (30 dage + sidste dosis af undersøgelsesbehandling, startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling - 1 dag).
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, maksimalt op til 4,3 år ca
Antal deltagere med nye eller forværrede kemiske laboratorietestresultater i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, maksimalt op til 4,3 år ca
Laboratorieresultaterne blev klassificeret i henhold til CTCAE v4.03 sværhedsgraden, når det var relevant. Laboratorietestabnormiteter blev opsummeret i henhold til den værste toksicitetsgrad observeret for hver laboratorietest. I henhold til NCI CTCAE-toksicitetsgradering v4.03, Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til minimum (30 dage + sidste dosis af undersøgelsesbehandling, startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling - 1 dag).
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, maksimalt op til 4,3 år ca
Serum laveste (trough) koncentration (Ctrough) af Avelumab
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Ctrough blev defineret som prædosiskoncentration under multipel dosering. Bestemmelsesmetoden for Ctrough observerede direkte fra data. Den nedre grænse for kvantificering (LLQ) var 0,2 mcg/ml. For cyklus 1 dag 1, da antallet af observationer over den nedre kvantificeringsgrænse (NALQ) = 0, blev der ikke præsenteret oversigtsstatistikker.
Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Serum maksimal koncentration (Cmax) for Avelumab
Tidsramme: En time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration. Bestemmelsesmetoden for Cmax blev observeret direkte fra data.
En time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Plasma Ctrough til Talazoparib
Tidsramme: Foruddosis på cyklus 1 dag 1, 15 og cyklus 3 dag 1
Ctrough blev defineret som prædosiskoncentration under multipel dosering. Bestemmelsesmetoden for Ctrough observerede direkte fra data. Den nedre grænse for kvantificering (LLQ) var 25 pg/ml. For cyklus 1 dag 1, da antallet af observationer over den nedre kvantificeringsgrænse (NALQ) = 0, blev der ikke præsenteret oversigtsstatistikker. Evaluerbare deltagere var deltagere med ikke-manglende Ctrough-koncentrationer på hvert specifikt tidspunkt og opfyldte 2 betingelser: Deltagerne modtog 14 på hinanden følgende dages talazoparib dosis uden doseringsafbrydelse forud for prøvetagning (undtagen på cyklus 1 dag 1) og prøvetagning inden for 24 timer ± 10 % (2 timer og 24 minutter) efter den foregående dags dosis og ikke mere end 5 minutter (0,083 timer) efter administrationen af ​​dosis på dagen for PK-prøvetagning. Predose PK-prøver på cyklus 1 dag 1 skal være blevet indsamlet før dosis.
Foruddosis på cyklus 1 dag 1, 15 og cyklus 3 dag 1
Plasma Post-dosis koncentrationer for Talazoparib
Tidsramme: Efterdosis (prøver indsamlet inden for 2 timer efter dosis plus/minus 12 minutter) på dag 1, 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 3
I denne OM blev post-dosiskoncentrationerne for talazoparib i plasma rapporteret.
Efterdosis (prøver indsamlet inden for 2 timer efter dosis plus/minus 12 minutter) på dag 1, 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 3
Antal deltagere efter Avelumab Anti-Drug Antibody (ADA)-kategorier
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer før start af avelumab-infusion) på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Blodprøver blev analyseret for ADA ved hjælp af et valideret assay. ADA aldrig-positiv = ingen positive ADA-resultater på noget tidspunkt. ADA altid positiv =mindst ét ​​positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt. Baseline ADA positiv =et positivt ADA resultat ved baseline. Behandlingsboostet ADA = et positivt ADA-resultat ved baseline og titer >=8×baseline-titer mindst én gang efter behandling med avelumab. Behandlingsinduceret ADA = deltager var ADA-negativ ved baseline og havde mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat; eller deltageren havde mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat, hvis der ikke var nogen baselineprøve. Forbigående ADA-respons = deltagere med behandlingsinduceret ADA havde (et enkelt positivt ADA-resultat eller varighed mellem første og sidste positive resultat <16 uger) og ADA-resultatet ved den sidste vurdering var ikke positivt. Vedvarende ADA-respons =deltagere med behandlingsinduceret ADA havde en varighed mellem første og sidste positive ADA-resultat >=16 uger eller et positivt ADA-resultat ved den sidste vurdering.
Foruddosis (inden for 2 timer før start af avelumab-infusion) på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Antal deltagere med neutraliserende antistoffer (Nab) niveauer mod Avelumab altid positive
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer før start af avelumab-infusion) på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Nab ever-positive blev defineret som mindst ét ​​positivt Nab-resultat på ethvert tidspunkt. Prøver positive for ADA med vedvarende behandlingsinduceret ADA-respons kunne analyseres for Nab.
Foruddosis (inden for 2 timer før start af avelumab-infusion) på dag 1 i cyklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 i cyklus 1
Procentdel af deltagere med bekræftet ELLER som vurderet af efterforskeren
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen mCRPC, blev OR defineret som en CR eller PR pr. RECIST v1.1, begge bekræftet ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. For deltagere med mCRPC blev OR defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede bløddelsrespons på CR eller PR pr. RECIST v1.1 uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression ifølge PCWG3-kriterier. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Ikke-mål PR-læsioner skal være ikke-PD, hvor PD var en utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 24 måneder
Tid til tumorrespons (TTR) som vurderet af BICR
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen mCRPC: TTR blev defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumentation for objektiv tumorrespons. For deltagere med mCRPC: TTR blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression på knoglescanning pr. PCWG3. Blødt vævsrespons blev defineret som en bedste overordnede respons (BOR) af CR eller PR pr. RECIST v1.1.
Baseline op til cirka 24 måneder
TTR som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen mCRPC: TTR blev defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumentation for objektiv tumorrespons. For deltagere med mCRPC: TTR blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression på knoglescanning pr. PCWG3. Blødt vævsrespons blev defineret som en BOR af CR eller PR pr. RECIST v1.1.
Baseline op til cirka 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) for alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen. Deltagere uden en begivenhed (død) blev censureret på datoen for sidste kontakt.
Baseline op til cirka 24 måneder
Tid til prostataspecifik antigen (PSA) progression for deltagere med mCRPC
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med mCRPC blev tiden til PSA-progression defineret som tiden fra den første dosis til den dato, hvor en >=25 % stigning i PSA med en absolut stigning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir (eller baseline for deltagere uden PSA-fald) blev dokumenteret, bekræftet af en anden på hinanden følgende PSA-værdi opnået >=3 uger (21 dage) senere.
Baseline op til cirka 24 måneder
Antal deltagere med bekræftet PSA-svar
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med mCRPC blev PSA-respons defineret som bekræftet PSA-fald >=50 % sammenlignet med baseline. PSA-respons blev beregnet som et fald fra baseline PSA (ng/ml) til det maksimale PSA-respons med en tærskel på 50 %. Et PSA-svar skal være bekræftet med en anden værdi i træk mindst 3 uger senere.
Baseline op til cirka 24 måneder
Antal deltagere med cirkulerende tumorcelle (CTC) Count Conversion
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1 til cyklus 4
For deltagere med mCRPC blev CTC-talkonvertering defineret som et fald i CTC-tal fra >=5 CTC pr. 7,5 mL blod ved baseline til <5 CTC pr. 7,5 mL blod når som helst under undersøgelsen.
Dag 1 af cyklus 1 til cyklus 4
Antal deltagere med kræftantigen 125 (CA-125) respons
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver behandlingscyklus, maksimalt op til 4,3 år ca
For deltagere med ovariecancer blev CA-125-respons defineret som mindst 50 % reduktion i CA-125-niveauer fra baseline. Svaret skal være bekræftet og vedligeholdt i mindst 28 dage.
Baseline, dag 1 i hver behandlingscyklus, maksimalt op til 4,3 år ca
Antal deltagere med positiv programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ekspression i baseline tumorvæv
Tidsramme: Baseline
PD-L1-ekspression på tumor- og infiltrerende immunceller blev målt ved immunhistokemi (IHC). PD-L1-ekspressionsniveau blev defineret som antallet af PD-L1-positive celler og/eller kvalitativ vurdering af PD-L1-farvning på tumor- og inflammatoriske celler i områder af interesse. Denne OM rapporterede antallet af deltagere klassificeret som positive i henhold til scoringsalgoritmer og cut-offs etableret fra eksterne kilder.
Baseline
Antal deltagere med forskellig status for defekter i BRCA1, BRCA2 og ATM
Tidsramme: Baseline
Deltagerne blev tilmeldt de to kohorter baseret på BRCA 1/2 og ATM-defektstatus vurderet af det lokale laboratorium. Deltagerens BRCA- og ATM-status blev vurderet retrospektivt af centralt laboratorium, hvilket kan afvige fra status vurderet af det lokale laboratorium. ATM-deltagere med en negativ ATM-status pr. centrallaboratoriet blev rapporteret at have en positiv ATM-status pr. det lokale laboratorium. Derfor kan deltagere med negativ ATM-status have været inkluderet i ATM-defekt-kohorten. For defekter i BRCA1, BRCA2 og ATM ved central laboratorieanalyse blev deltagerne klassificeret som positive, negative, ikke analyserbare eller manglende. Antallet af deltagere i hver kategori af BRCA 1-defekt, BRCA 2-defekt, BRCA 1- eller BRCA 2-defekt og ATM-defekt blev præsenteret.
Baseline
Antal deltagere efter status for tumor mutationsbyrde (TMB) ved baseline
Tidsramme: Baseline
TMB blev defineret som det samlede antal mutationer i tumorgenomet eller antallet af mutationer pr. megabase af DNA, hvis de stammede fra målrettet sekventering. TMB-kategorier blev defineret som høje, lave for et antal mutationer pr. megabase henholdsvis >=10 og <10. TMB-kategorien 'Ikke analyserbar' inkluderede deltagere med tilgængelige prøver, men ikke evaluerbare. TMB-kategorien 'Mangler' inkluderede deltagere uden nogen tilgængelig prøve. Antallet af deltagere i hver kategori ved kun baseline blev opstillet i tabelform.
Baseline
Varighed af respons (DoR) som vurderet af BICR
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen mCRPC: DoR blev defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. For deltagere med mCRPC: DoR blev defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra det første objektive bevis på bløddelsrespons (efterfølgende bekræftet) pr. RECIST v1.1 og ingen tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression af PCWG3 til det første efterfølgende objektive bevis på radiografisk progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Radiografisk progression blev defineret som bløddelsprogression vurderet pr. RECIST v1.1 eller knoglesygdomsprogression evalueret pr. PCWG3.
Baseline op til cirka 24 måneder
DoR som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen mCRPC: DoR blev defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. For deltagere med mCRPC: DoR blev defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra det første objektive bevis på bløddelsrespons (efterfølgende bekræftet) pr. RECIST v1.1 og ingen tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression af PCWG3 til det første efterfølgende objektive bevis på radiografisk progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Radiografisk progression blev defineret som bløddelsprogression vurderet pr. RECIST v1.1 eller knoglesygdomsprogression evalueret pr. PCWG3.
Baseline op til cirka 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af BICR
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen mCRPC: PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression af RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For deltagere med mCRPC: PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dokumentation af radiografisk progression i blødt væv vurderet pr. RECIST v1.1, i knogle vurderet pr. PCWG3, eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Baseline op til cirka 24 måneder
PFS som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Baseline op til cirka 24 måneder
For deltagere med solide tumorer, undtagen mCRPC: PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression af RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For deltagere med mCRPC: PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dokumentation af radiografisk progression i blødt væv vurderet pr. RECIST v1.1, i knogle vurderet pr. PCWG3, eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Baseline op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B9991032
  • 2018-000345-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner