Javelin BRCA/ATM: Avelumab más talazoparib en pacientes con tumores sólidos mutantes BRCA o ATM
31 de agosto de 2023 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 2 PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE AVELUMAB EN COMBINACIÓN CON TALAZOPARIB EN PACIENTES CON TUMORES MUTANTES BRCA O ATM JAVELIN BRCA/ATM
Avelumab en combinación con talazoparib se investigará en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados con un defecto BRCA o ATM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Avelumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina humana (Ig)G1 dirigido contra el ligando 1 de muerte programada (PD-L1). Avelumab se une selectivamente a PD-L1 y bloquea competitivamente su interacción con el receptor de muerte programada 1 (PD-1), interfiriendo así con esta vía clave de inhibición del punto de control inmunitario. Avelumab se está investigando actualmente como agente único y en combinación con otras terapias contra el cáncer en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y diversas neoplasias hematológicas.
El talazoparib es un inhibidor potente de la poli (adenosina difosfato [ADP] ribosa) polimerasa (PARP) biodisponible por vía oral, que es citotóxico para las líneas celulares de cáncer humano que albergan mutaciones genéticas que comprometen la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN), un efecto denominado letalidad sintética. y atrapando la proteína PARP en el ADN evitando así la reparación, replicación y transcripción del ADN.
Avelumab en combinación con talazoparib se investigará en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos con un gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA)1, o BRCA2, o un defecto en el gen mutado por ataxia telangiectasia (ATM).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
202
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28009
- H.G.U. Gregorio Marañón
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Madrid, España, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, España, 28040
- H.U. Fundación Jiménez Díaz
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Sevilla, España, 41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Healthcare
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Georgia
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Alpharetta, Georgia, Estados Unidos, 30005
- Atlanta Cancer Care -Alpharetta
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Atlanta Cancer Care - Atlanta
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
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Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
-
Cumming, Georgia, Estados Unidos, 30041
- Atlanta Cancer Care - Cumming
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta Cancer Care - Decatur
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
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Jonesboro, Georgia, Estados Unidos, 30236
- Atlanta Cancer Care - Stockbridge
-
Macon, Georgia, Estados Unidos, 31217
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Infusion Center Pharmacy
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center - North County
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Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center - St.Peters
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New Jersey
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
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New York
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
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Long Island City, New York, Estados Unidos, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Investigational Pharmacy
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Rockefeller Outpatient Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Radiology - 32nd Street
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
-
New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
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White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
- White Plains Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
-
Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
- OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn IDS Central
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- The Sarah Cannon Research Institute
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Cleveland, Tennessee, Estados Unidos, 37311
- Tennessee Oncology, PLLC
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Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
- Tennessee Oncology, PLLC
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Tennessee Oncology, PLLC
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Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
- Tennessee Oncology, PLLC
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Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
- Tennessee Oncology, PLLC
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Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
- Tennessee Oncology, PLLC
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Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
- Tennessee Oncology, PLLC
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Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
- Tennessee Oncology, PLLC
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Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas
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Clermont Ferrand, Francia, 63000
- Centre Jean Perrin
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La Rochelle, Francia, 17000
- Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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Napoli, Italia, 80131
- Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
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Roma, Italia, 00161
- Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
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AN
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Torette Di Ancona, AN, Italia, 60123
- Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
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FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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MB
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Monza, MB, Italia, 20900
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, MI, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japón, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
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Zuid-holland
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Rotterdam, Zuid-holland, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Universitair Medisch Centrum
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Defecto en el gen BRCA1, BRCA2 y/o ATM.
- Diagnóstico histológico de tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos que no son susceptibles de tratamiento con intención curativa
- Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral de una biopsia/cirugía diagnóstica o una biopsia de tumor metastásico.
- Enfermedad progresiva en el momento de la inscripción en el estudio.
- Edad mínima 18 años (en Japón, edad mínima 20 años).
- Estado funcional ECOG 0 o 1.
- Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
- Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección
- Documento de consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Terapia previa contra el cáncer o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Se permite la radioterapia paliativa a la(s) lesión(es) metastásica(s) siempre que se haya completado al menos 2 días antes de la inscripción y no se espere toxicidad significativa.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
- Uso actual de medicación inmunosupresora en el momento de la inscripción en el estudio.
- Hipersensibilidad grave previa conocida a los productos en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones
- Antecedentes conocidos de colitis inmunomediada, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar.
- Enfermedad autoinmune activa o previa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
- Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
- Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
- Diagnóstico del síndrome mielodisplásico.
- Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides.
- Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa Grado >1.
- Antecedentes conocidos de VIH o SIDA.
- Prueba positiva de VHB o VHC que indica infección aguda o crónica.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio; angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
- Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de mama, vejiga o cuello uterino, o cáncer de próstata de bajo grado u otro cáncer de piel de células escamosas en etapa temprana. -cánceres de riesgo.
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes; Pacientes femeninos o masculinos que pueden tener hijos que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación de avelumab y talazoparib
Etiqueta abierta de un solo brazo
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Tratamiento intravenoso
Otros nombres:
Tratamiento bucal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva confirmada (OR) según lo evaluado por revisión central independiente cegada (BICR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con tumores sólidos, excepto el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm), la OR se definió como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1), ambos confirmado por evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta.
Para los participantes con CPRCm, la OR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de los tejidos blandos de CR o PR según RECIST v1.1 sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3).
Según RECIST v1.1, RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana con la excepción de la enfermedad ganglionar.
PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo.
Las lesiones de PR no diana deben ser una enfermedad no progresiva (PD), donde la PD era una progresión inequívoca de lesiones preexistentes.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en una investigación clínica en la que los participantes administraron un producto o dispositivo médico.
Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o resultó en una anomalía congénita/nacimiento defecto.
Un AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Los TEAE fueron calificados por el investigador utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03 como Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio de hematología nuevos o que empeoran durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Los resultados de laboratorio se calificaron de acuerdo con el grado de gravedad CTCAE v4.03 cuando correspondía.
Las anomalías de las pruebas de laboratorio se resumieron según el peor grado de toxicidad observado para cada prueba de laboratorio.
Según la clasificación de toxicidad NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el mínimo (30 días + última dosis del tratamiento del estudio, día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer - 1 día).
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Número de participantes con resultados nuevos o que empeoran en las pruebas de laboratorio de química durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Los resultados de laboratorio se calificaron de acuerdo con el grado de gravedad CTCAE v4.03 cuando correspondía.
Las anomalías de las pruebas de laboratorio se resumieron según el peor grado de toxicidad observado para cada prueba de laboratorio.
Según la clasificación de toxicidad NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el mínimo (30 días + última dosis del tratamiento del estudio, día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer - 1 día).
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Concentración sérica mínima (mínima) (mínima) de avelumab
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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La concentración mínima se definió como la concentración previa a la dosis durante la administración múltiple.
El método de determinación de Ctrough fue la observación directa de los datos.
El límite inferior de cuantificación (LLQ) fue de 0,2 mcg/mL.
Para el Día 1 del Ciclo 1, dado que el número de observaciones por encima del límite inferior de cuantificación (NALQ) = 0, no se presentaron estadísticas resumidas.
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Predosis el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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Concentración sérica máxima (Cmax) para Avelumab
Periodo de tiempo: Una hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada.
El método de determinación de Cmax fue la observación directa de los datos.
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Una hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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Canal de plasma para talazoparib
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Días 1, 15 y Ciclo 3 Día 1
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La concentración mínima se definió como la concentración previa a la dosis durante la administración múltiple.
El método de determinación de Ctrough fue la observación directa de los datos.
El límite inferior de cuantificación (LLQ) fue de 25 pg/mL.
Para el Día 1 del Ciclo 1, dado que el número de observaciones por encima del límite inferior de cuantificación (NALQ) = 0, no se presentaron estadísticas resumidas.
Los participantes evaluables fueron participantes con concentraciones Cmínimas no perdidas en cada punto de tiempo específico y que cumplieron 2 condiciones: los participantes recibieron 14 días consecutivos de dosis de talazoparib sin interrupción de la dosis antes de la recolección de la muestra (excepto en el Día 1 del Ciclo 1) y la recolección de la muestra dentro de las 24 horas ± 10% (2 horas y 24 minutos) después de la dosis del día anterior y no más de 5 minutos (0,083 horas) después de la administración de la dosis el día de la recolección de la muestra FC.
Las muestras farmacocinéticas previas a la dosis en el día 1 del ciclo 1 deben haberse recolectado antes de la dosis.
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Predosis en el Ciclo 1 Días 1, 15 y Ciclo 3 Día 1
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Concentraciones plasmáticas posteriores a la dosis de talazoparib
Periodo de tiempo: Posdosis (muestras recolectadas dentro de las 2 horas posteriores a la dosis más/menos 12 minutos) en los días 1, 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 3
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En este OM, se informaron las concentraciones posteriores a la dosis de talazoparib en plasma.
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Posdosis (muestras recolectadas dentro de las 2 horas posteriores a la dosis más/menos 12 minutos) en los días 1, 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 3
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Número de participantes por categorías de anticuerpos antidrogas (ADA) de Avelumab
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de las 2 horas antes del inicio de la infusión de avelumab) el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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Las muestras de sangre se analizaron para ADA utilizando un ensayo validado.
ADA nunca positivo = ningún resultado positivo de ADA en ningún momento.
ADA siempre positivo = al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento.
ADA positivo en la línea base = un resultado ADA positivo en la línea base.
ADA potenciado por el tratamiento = un resultado de ADA positivo al inicio del estudio y el título >=8 × el título inicial al menos una vez después del tratamiento con avelumab.
ADA inducida por el tratamiento = el participante fue ADA negativo al inicio y tuvo al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio; o el participante tuvo al menos un resultado positivo de ADA posterior a la línea de base si no hubo una muestra de línea de base.
Respuesta transitoria de ADA = los participantes con ADA inducidos por el tratamiento tuvieron (un solo resultado positivo de ADA o una duración entre el primer y el último resultado positivo <16 semanas) y el resultado de ADA en la última evaluación no fue positivo.
Respuesta persistente de ADA = los participantes con ADA inducidos por el tratamiento tuvieron una duración entre el primer y el último resultado positivo de ADA >= 16 semanas o un resultado positivo de ADA en la última evaluación.
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Predosis (dentro de las 2 horas antes del inicio de la infusión de avelumab) el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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Número de participantes con niveles de anticuerpos neutralizantes (Nab) contra Avelumab siempre positivos
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de las 2 horas antes del inicio de la infusión de avelumab) el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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Nab siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de Nab en cualquier momento.
Las muestras positivas para ADA con respuesta persistente de ADA inducida por el tratamiento podrían analizarse para Nab.
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Predosis (dentro de las 2 horas antes del inicio de la infusión de avelumab) el día 1 de los ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 y el día 15 del ciclo 1
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Porcentaje de participantes con OR confirmado según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC, OR se definió como CR o PR según RECIST v1.1, ambos confirmados por evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta.
Para los participantes con CPRCm, la OR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de los tejidos blandos de RC o PR según RECIST v1.1 sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea según los criterios PCWG3.
Según RECIST v1.1, RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana con la excepción de la enfermedad ganglionar.
PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo.
Las lesiones de RP no diana deben ser no PD, donde PD era la progresión inequívoca de lesiones preexistentes.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
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Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC: TTR se definió para participantes con respuesta objetiva confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva.
Para los participantes con mCRPC: TTR se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera evidencia objetiva de respuesta de los tejidos blandos sin evidencia de progresión de la enfermedad ósea confirmada en la gammagrafía ósea según PCWG3.
La respuesta de los tejidos blandos se definió como la mejor respuesta general (BOR) de CR o PR según RECIST v1.1.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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TTR evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC: TTR se definió para participantes con respuesta objetiva confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva.
Para los participantes con mCRPC: TTR se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera evidencia objetiva de respuesta de los tejidos blandos sin evidencia de progresión de la enfermedad ósea confirmada en la gammagrafía ósea según PCWG3.
La respuesta de los tejidos blandos se definió como un BOR de CR o PR según RECIST v1.1.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Supervivencia general (OS) para todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.
Los participantes sin evento (muerte) fueron censurados en la fecha del último contacto.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) para participantes con CPRCm
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con CPRCm, el tiempo hasta la progresión del PSA se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha en que hubo un aumento >=25 % del PSA con un aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) por encima del nadir (o línea de base para participantes sin disminución de PSA), confirmado por un segundo valor de PSA consecutivo obtenido >= 3 semanas (21 días) más tarde.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Número de participantes con respuesta confirmada de PSA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con CPRCm, la respuesta del PSA se definió como una disminución confirmada del PSA >=50 % en comparación con el valor inicial.
La respuesta del PSA se calculó como una disminución desde el PSA inicial (ng/mL) hasta la respuesta máxima del PSA con un umbral del 50 %.
Una respuesta de PSA debe haber sido confirmada por un segundo valor consecutivo al menos 3 semanas después.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Número de participantes con conversión de recuento de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 al Ciclo 4
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Para los participantes con CPRCm, la conversión del recuento de CTC se definió como una disminución en el recuento de CTC de >=5 CTC por 7,5 ml de sangre al inicio a <5 CTC por 7,5 ml de sangre en cualquier momento del estudio.
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Día 1 del Ciclo 1 al Ciclo 4
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Número de participantes con respuesta al antígeno canceroso 125 (CA-125)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1 de cada Ciclo de tratamiento, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Para las participantes con cáncer de ovario, la respuesta de CA-125 se definió como una reducción de al menos el 50 % en los niveles de CA-125 desde el inicio.
La respuesta debe haber sido confirmada y mantenida durante al menos 28 días.
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Línea base, Día 1 de cada Ciclo de tratamiento, máximo hasta 4,3 años aproximadamente
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Número de participantes con expresión positiva del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) en el tejido tumoral inicial
Periodo de tiempo: Base
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La expresión de PD-L1 en el tumor y las células inmunitarias infiltrantes se midió mediante inmunohistoquímica (IHC).
El nivel de expresión de PD-L1 se definió como el número de células positivas para PD-L1 y/o la evaluación cualitativa de la tinción de PD-L1 en células tumorales e inflamatorias en las regiones de interés.
Este OM informó el número de participantes clasificados como positivos de acuerdo con los algoritmos de puntuación y los puntos de corte establecidos por fuentes externas.
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Base
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Número de Participantes Con Distinto Estado por Defectos en BRCA1, BRCA2 y ATM
Periodo de tiempo: Base
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Los participantes se inscribieron en las dos cohortes en función del estado de defectos de BRCA 1/2 y ATM evaluados por el laboratorio local.
El laboratorio central evaluó retrospectivamente el estado de BRCA y ATM del participante, que puede diferir del estado evaluado por el laboratorio local.
Se informó que los participantes ATM con un estado ATM negativo según el laboratorio central tenían un estado ATM positivo según el laboratorio local.
Por lo tanto, los participantes con estado de cajero automático negativo podrían haber sido incluidos en la cohorte de cajeros automáticos defectuosos.
Para defectos en BRCA1, BRCA2 y ATM por análisis de laboratorio central, los participantes fueron clasificados como positivos, negativos, no analizables o faltantes.
Se presentó el número de participantes en cada categoría de defecto BRCA 1, defecto BRCA 2, defecto BRCA 1 o BRCA 2 y defecto ATM.
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Base
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Número de participantes por estado de carga mutacional tumoral (TMB) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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TMB se definió como el número total de mutaciones en el genoma del tumor, o el número de mutaciones por megabase de ADN si se deriva de la secuenciación dirigida.
Las categorías de TMB se definieron como alta, baja para un número de mutaciones por megabase >=10 y <10, respectivamente.
La categoría TMB 'No analizable' incluyó participantes con muestras disponibles pero no evaluables.
La categoría "Desaparecido" de TMB incluía participantes sin muestra disponible.
Se tabuló el número de participantes en cada categoría solo al inicio.
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Base
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Duración de la respuesta (DoR) según la evaluación del BICR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC: la DoR se definió para los participantes con respuesta objetiva confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva hasta la primera documentación de la progresión objetiva del tumor o hasta la muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero.
Para los participantes con mCRPC: la DoR se definió para los participantes con respuesta objetiva confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera evidencia objetiva de respuesta de los tejidos blandos (posteriormente confirmada) según RECIST v1.1 y sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea por PCWG3. a la primera evidencia objetiva posterior de progresión radiológica o muerte por cualquier causa, lo que haya ocurrido primero.
La progresión radiográfica se definió como la progresión de los tejidos blandos evaluada según RECIST v1.1 o la progresión de la enfermedad ósea evaluada según PCWG3.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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DoR según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC: la DoR se definió para los participantes con respuesta objetiva confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva hasta la primera documentación de la progresión objetiva del tumor o hasta la muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero.
Para los participantes con mCRPC: la DoR se definió para los participantes con respuesta objetiva confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera evidencia objetiva de respuesta de los tejidos blandos (posteriormente confirmada) según RECIST v1.1 y sin evidencia de progresión de la enfermedad ósea confirmada por PCWG3. a la primera evidencia objetiva posterior de progresión radiológica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión radiográfica se definió como la progresión de los tejidos blandos evaluada según RECIST v1.1 o la progresión de la enfermedad ósea evaluada según PCWG3.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación de BICR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC: la SSP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero.
Para los participantes con mCRPC: la SSP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la documentación de la progresión radiográfica en el tejido blando evaluado según RECIST v1.1, en el hueso evaluado según PCWG3, o la muerte, lo que ocurrió primero.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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PFS según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Para los participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC: la SSP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero.
Para los participantes con mCRPC: la SSP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la documentación de la progresión radiográfica en el tejido blando evaluado según RECIST v1.1, en el hueso evaluado según PCWG3, o la muerte, lo que ocurrió primero.
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Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
28 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
3 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
21 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B9991032
- 2018-000345-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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