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Javelin BRCA/ATM: Avelumab plus Talazoparib bei Patienten mit BRCA- oder ATM-mutierten soliden Tumoren

31. August 2023 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE-2-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT UND ANTI-TUMOR-AKTIVITÄT VON AVELUMAB IN KOMBINATION MIT TALAZOPARIB BEI PATIENTEN MIT BRCA- ODER ATM-MUTANTEN TUMOREN JAVELIN BRCA/ATM

Avelumab in Kombination mit Talazoparib wird bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit einem BRCA- oder ATM-Defekt untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Avelumab ist ein humaner monoklonaler Immunglobulin (Ig)G1-Antikörper (mAb), der gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) gerichtet ist. Avelumab bindet selektiv an PD-L1 und blockiert kompetitiv dessen Interaktion mit dem programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1), wodurch dieser Schlüsselweg der Immun-Checkpoint-Hemmung gestört wird. Avelumab wird derzeit als Einzelwirkstoff und in Kombination mit anderen Krebstherapien bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren und verschiedenen hämatologischen Malignomen untersucht.

Talazoparib ist ein potenter, oral bioverfügbarer Poly(adenosindiphosphat [ADP]ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor, der für menschliche Krebszelllinien zytotoxisch ist, die Genmutationen enthalten, die die Reparatur der Desoxyribonukleinsäure (DNA) beeinträchtigen, ein Effekt, der als synthetische Letalität bezeichnet wird. und durch Einfangen des PARP-Proteins auf DNA, wodurch DNA-Reparatur, -Replikation und -Transkription verhindert werden.

Avelumab in Kombination mit Talazoparib wird bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen (primären oder rezidivierenden) oder metastasierten soliden Tumoren mit einem BRCA-1- (BRCA)1- oder BRCA2-Gendefekt oder einem Ataxia-telangiectasia-mutierten (ATM)-Gendefekt untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

202

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dänemark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Frankreich
      • Clermont Ferrand, Frankreich, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • La Rochelle, Frankreich, 17000
        • Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
      • Montpellier Cedex 5, Frankreich, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Italien, 00161
        • Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italien, 60123
        • Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Niederlande
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Niederlande, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28009
        • H.G.U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spanien, 28040
        • H.U. Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Alpharetta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30005
        • Atlanta Cancer Care -Alpharetta
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30606
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30341
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Canton, Georgia, Vereinigte Staaten, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Vereinigte Staaten, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
        • Atlanta Cancer Care - Decatur
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Jonesboro, Georgia, Vereinigte Staaten, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Stockbridge
      • Macon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31217
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center - St.Peters
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
      • Long Island City, New York, Vereinigte Staaten, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NY Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Rockefeller Outpatient Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Radiology - 32nd Street
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
      • White Plains, New York, Vereinigte Staaten, 10601
        • White Plains Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43212
        • Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Hilliard, Ohio, Vereinigte Staaten, 43026
        • OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Penn IDS Central
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • BRCA1-, BRCA2- und/oder ATM-Gendefekt.
  • Histologische Diagnose von lokal fortgeschrittenen (primär oder rezidivierend) oder metastasierten soliden Tumoren, die für eine Behandlung mit kurativer Absicht nicht geeignet sind
  • Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe aus einer diagnostischen Biopsie/Operation oder einer metastatischen Tumorbiopsie.
  • Fortschreitende Erkrankung bei Aufnahme in die Studie.
  • Mindestalter 18 Jahre (in Japan Mindestalter 20 Jahre).
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
  • Bei gebärfähigen Patientinnen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Krebstherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Palliative Strahlentherapie bei metastasierten Läsionen ist zulässig, sofern sie mindestens 2 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen wurde und keine signifikante Toxizität zu erwarten ist.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
  • Aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
  • Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Prüfprodukte oder einen Bestandteil ihrer Formulierungen
  • Bekannte Vorgeschichte von immunvermittelter Kolitis, entzündlichen Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose.
  • Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird.
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
  • Verabreichung attenuierter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie.
  • Diagnose des myelodysplastischen Syndroms.
  • Bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordern.
  • Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie Grad >1.
  • Bekannte Geschichte von HIV oder AIDS.
  • Positiver HBV- oder HCV-Test, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Klinisch signifikante (aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss; instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine schwere Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert.
  • Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Studieneinschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ der Brust, Blase oder des Gebärmutterhalses oder niedriggradigem Prostatakrebs oder anderen niedriggradigen Erkrankungen im Frühstadium -Krebsrisiko.
  • Schwangere oder stillende Patientinnen; gebärfähige weibliche oder männliche Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, Verhütungsmittel wie im Protokoll beschrieben anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombination von Avelumab und Talazoparib
Einarmiges offenes Etikett
Arzneimittel: Avelumab
IV-Behandlung
Andere Namen:
  • Bavencio
Arzneimittel: Talazoparib
Orale Behandlung
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (OR), bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, vergingen voraussichtlich bis zu etwa 24 Monate
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, mit Ausnahme von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), wurde OR als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1), definiert bestätigt durch wiederholte Beurteilungen, die mindestens 4 Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt wurden. Für Teilnehmer mit mCRPC wurde OR als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion des Weichgewebes von CR oder PR gemäß RECIST v1.1 ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) definiert. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert. Nicht-Ziel-PR-Läsionen müssen eine nicht-progressive Erkrankung (PD) sein, bei der es sich bei der PD um eine eindeutige Progression bereits bestehender Läsionen handelt.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, vergingen voraussichtlich bis zu etwa 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, maximal bis zu etwa 4,3 Jahren
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis in einer klinischen Untersuchung, bei der den Teilnehmern ein Produkt oder ein medizinisches Gerät verabreicht wurde. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis in jeder Dosis, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder zu einer angeborenen Anomalie/Geburt führte Defekt. Ein behandlungsbedingtes UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, auf das Studienmedikament zurückzuführen war. TEAEs wurden vom Prüfer anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 des National Cancer Institute als Grad 1 = mild eingestuft; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, maximal bis zu etwa 4,3 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verschlechternden hämatologischen Labortestergebnissen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, maximal bis zu etwa 4,3 Jahren
Die Laborergebnisse wurden, sofern zutreffend, nach dem Schweregrad CTCAE v4.03 bewertet. Anomalien bei Labortests wurden nach dem schlechtesten Toxizitätsgrad zusammengefasst, der für jeden Labortest beobachtet wurde. Gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03, Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Der Behandlungszeitraum wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Minimum definiert (30 Tage + letzte Dosis der Studienbehandlung, Tag des Beginns der neuen medikamentösen Krebstherapie – 1 Tag).
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, maximal bis zu etwa 4,3 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verschlechternden Testergebnissen im Chemielabor während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, maximal bis zu etwa 4,3 Jahren
Die Laborergebnisse wurden, sofern zutreffend, nach dem Schweregrad CTCAE v4.03 bewertet. Anomalien bei Labortests wurden nach dem schlechtesten Toxizitätsgrad zusammengefasst, der für jeden Labortest beobachtet wurde. Gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03, Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Der Behandlungszeitraum wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Minimum definiert (30 Tage + letzte Dosis der Studienbehandlung, Tag des Beginns der neuen medikamentösen Krebstherapie – 1 Tag).
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, maximal bis zu etwa 4,3 Jahren
Niedrigste (Tal)-Serumkonzentration (Ctrough) von Avelumab
Zeitfenster: Vordosierung am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
Ctrough wurde als Konzentration vor der Verabreichung bei Mehrfachdosierung definiert. Die Bestimmungsmethode von Ctrough war die direkte Beobachtung aus Daten. Die untere Bestimmungsgrenze (LLQ) betrug 0,2 µg/ml. Für Zyklus 1 Tag 1 wurden keine zusammenfassenden Statistiken vorgelegt, da die Anzahl der Beobachtungen über der unteren Quantifizierungsgrenze (NALQ) = 0 lag.
Vordosierung am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
Maximale Serumkonzentration (Cmax) für Avelumab
Zeitfenster: Eine Stunde nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
Cmax wurde als maximal beobachtete Plasmakonzentration definiert. Die Bestimmungsmethode für Cmax war die direkte Beobachtung aus Daten.
Eine Stunde nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
Plasmadurchfluss für Talazoparib
Zeitfenster: Vordosierung an Zyklus 1, Tag 1, 15 und Zyklus 3, Tag 1
Ctrough wurde als Konzentration vor der Verabreichung bei Mehrfachdosierung definiert. Die Bestimmungsmethode von Ctrough war die direkte Beobachtung aus Daten. Die untere Bestimmungsgrenze (LLQ) betrug 25 pg/ml. Für Zyklus 1 Tag 1 wurden keine zusammenfassenden Statistiken vorgelegt, da die Anzahl der Beobachtungen über der unteren Quantifizierungsgrenze (NALQ) = 0 lag. Auswertbare Teilnehmer waren Teilnehmer mit nicht fehlenden Ctrough-Konzentrationen zu jedem bestimmten Zeitpunkt und erfüllten zwei Bedingungen: Die Teilnehmer erhielten 14 aufeinanderfolgende Tage lang eine Talazoparib-Dosis ohne Dosierungsunterbrechung vor der Probenentnahme (außer an Tag 1 von Zyklus 1) und die Probenentnahme innerhalb von 24 Stunden ± 10 % (2 Stunden und 24 Minuten) nach der Dosis vom Vortag und nicht mehr als 5 Minuten (0,083 Stunden) nach der Verabreichung der Dosis am Tag der PK-Probenentnahme. PK-Proben vor der Dosierung am ersten Tag von Zyklus 1 müssen vor der Dosierung entnommen worden sein.
Vordosierung an Zyklus 1, Tag 1, 15 und Zyklus 3, Tag 1
Plasma-Post-Dosis-Konzentrationen für Talazoparib
Zeitfenster: Nachdosierung (Proben werden innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung plus/minus 12 Minuten entnommen) an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 von Zyklus 3
In diesem OM wurden die Post-Dosis-Konzentrationen für Talazoparib im Plasma angegeben.
Nachdosierung (Proben werden innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung plus/minus 12 Minuten entnommen) an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 von Zyklus 3
Anzahl der Teilnehmer nach Avelumab-Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Kategorien
Zeitfenster: Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Avelumab-Infusion) am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
Blutproben wurden mithilfe eines validierten Tests auf ADA untersucht. ADA nie positiv = zu keinem Zeitpunkt positive ADA-Ergebnisse. ADA immer positiv = mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu jedem Zeitpunkt. ADA-positiv zu Studienbeginn = ein positives ADA-Ergebnis zu Studienbeginn. Behandlungsverstärktes ADA = ein positives ADA-Ergebnis zu Studienbeginn und ein Titer >=8×Grundlinientiter mindestens einmal nach der Behandlung mit Avelumab. Behandlungsinduzierte ADA = Teilnehmer war zu Studienbeginn ADA-negativ und hatte nach Studienbeginn mindestens ein positives ADA-Ergebnis; oder der Teilnehmer hatte nach Studienbeginn mindestens ein positives ADA-Ergebnis, wenn keine Ausgangsprobe vorhanden war. Vorübergehende ADA-Reaktion = Teilnehmer mit behandlungsinduzierter ADA hatten (ein einzelnes positives ADA-Ergebnis oder Dauer zwischen dem ersten und letzten positiven Ergebnis <16 Wochen) und das ADA-Ergebnis war bei der letzten Beurteilung nicht positiv. Anhaltende ADA-Reaktion = Teilnehmer mit behandlungsinduzierter ADA hatten einen Zeitraum zwischen dem ersten und dem letzten positiven ADA-Ergebnis von >= 16 Wochen oder ein positives ADA-Ergebnis bei der letzten Beurteilung.
Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Avelumab-Infusion) am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer mit immer positiven Werten neutralisierender Antikörper (Nab) gegen Avelumab
Zeitfenster: Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Avelumab-Infusion) am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
„Nab immer positiv“ wurde als mindestens ein positives Nab-Ergebnis zu jedem Zeitpunkt definiert. ADA-positive Proben mit anhaltender behandlungsinduzierter ADA-Reaktion könnten auf Nab analysiert werden.
Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Avelumab-Infusion) am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 6, 12, 18, 24 und am Tag 15 von Zyklus 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem OR, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 24 Monate geschätzt
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, mit Ausnahme von mCRPC, wurde OR als CR oder PR gemäß RECIST v1.1 definiert, was beides durch wiederholte Bewertungen bestätigt wurde, die mindestens 4 Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt wurden. Für Teilnehmer mit mCRPC wurde OR als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion des Weichgewebes in Bezug auf CR oder PR gemäß RECIST v1.1 definiert, ohne Hinweise auf eine bestätigte Progression der Knochenerkrankung gemäß PCWG3-Kriterien. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert. Bei PR-Läsionen, bei denen es sich nicht um das Ziel handelt, muss es sich um Nicht-PD-Läsionen handeln, bei denen es sich bei der PD um eine eindeutige Progression bereits bestehender Läsionen handelt.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 24 Monate geschätzt
Zeit bis zur Tumorreaktion (TTR), bewertet durch BICR
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, außer mCRPC: TTR wurde für Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Tumoransprechens definiert. Für Teilnehmer mit mCRPC: TTR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung im Knochenscan gemäß PCWG3. Die Reaktion des Weichgewebes wurde als beste Gesamtreaktion (BOR) von CR oder PR gemäß RECIST v1.1 definiert.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
TTR nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, außer mCRPC: TTR wurde für Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Tumoransprechens definiert. Für Teilnehmer mit mCRPC: TTR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung im Knochenscan gemäß PCWG3. Die Reaktion des Weichgewebes wurde als BOR von CR oder PR gemäß RECIST v1.1 definiert.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Gesamtüberleben (OS) für alle Teilnehmer
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Das OS wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum definiert. Teilnehmer ohne Ereignis (Tod) wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Zeit bis zum Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei Teilnehmern mit mCRPC
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Bei Teilnehmern mit mCRPC wurde die Zeit bis zur PSA-Progression als die Zeit von der ersten Dosis bis zu dem Datum definiert, an dem ein PSA-Anstieg von >=25 % mit einem absoluten Anstieg von >=2 μg/L (2 ng/ml) über dem Nadir eintrat (oder der Ausgangswert für Teilnehmer ohne PSA-Rückgang) wurde dokumentiert und durch einen zweiten aufeinanderfolgenden PSA-Wert bestätigt, der >=3 Wochen (21 Tage) später ermittelt wurde.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter PSA-Reaktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Bei Teilnehmern mit mCRPC wurde die PSA-Reaktion als bestätigter PSA-Rückgang um >= 50 % im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die PSA-Reaktion wurde als Rückgang vom Ausgangs-PSA (ng/ml) auf die maximale PSA-Reaktion mit einem Schwellenwert von 50 % berechnet. Eine PSA-Reaktion muss mindestens 3 Wochen später durch einen zweiten aufeinanderfolgenden Wert bestätigt worden sein.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit Umrechnung der Anzahl zirkulierender Tumorzellen (CTC).
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis Zyklus 4
Bei Teilnehmern mit mCRPC wurde die Umwandlung der CTC-Zahl als eine Abnahme der CTC-Zahl von >=5 CTC pro 7,5 ml Blut zu Studienbeginn auf <5 CTC pro 7,5 ml Blut zu jedem Zeitpunkt der Studie definiert.
Tag 1 von Zyklus 1 bis Zyklus 4
Anzahl der Teilnehmer mit einer Reaktion auf Krebsantigen 125 (CA-125).
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 jedes Behandlungszyklus, maximal bis zu ungefähr 4,3 Jahren
Bei Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs wurde die CA-125-Reaktion als eine mindestens 50-prozentige Reduzierung der CA-125-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert definiert. Die Antwort muss bestätigt und mindestens 28 Tage lang aufrechterhalten worden sein.
Ausgangswert, Tag 1 jedes Behandlungszyklus, maximal bis zu ungefähr 4,3 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit positiver Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) im Basistumorgewebe
Zeitfenster: Grundlinie
Die PD-L1-Expression auf Tumor- und infiltrierenden Immunzellen wurde mittels Immunhistochemie (IHC) gemessen. Das PD-L1-Expressionsniveau wurde als Anzahl der PD-L1-positiven Zellen und/oder als qualitative Bewertung der PD-L1-Färbung auf Tumor- und Entzündungszellen in interessierenden Regionen definiert. Dieses OM berichtete über die Anzahl der Teilnehmer, die gemäß Bewertungsalgorithmen und Grenzwerten aus externen Quellen als positiv eingestuft wurden.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit unterschiedlichem Status für Mängel in BRCA1, BRCA2 und ATM
Zeitfenster: Grundlinie
Die Teilnehmer wurden basierend auf BRCA 1/2 und dem vom örtlichen Labor ermittelten ATM-Defektstatus in die beiden Kohorten aufgenommen. Der BRCA- und ATM-Status der Teilnehmer wurde im Nachhinein vom Zentrallabor bewertet und kann von dem vom örtlichen Labor ermittelten Status abweichen. Den ATM-Teilnehmern mit einem negativen ATM-Status laut Zentrallabor wurde berichtet, dass sie laut lokalem Labor einen positiven ATM-Status hatten. Daher könnten Teilnehmer mit negativem Geldautomatenstatus in die Kohorte mit Geldautomatendefekten aufgenommen worden sein. Bei Defekten in BRCA1, BRCA2 und ATM wurden die Teilnehmer anhand zentraler Laboranalysen als positiv, negativ, nicht analysierbar oder fehlend eingestuft. Die Anzahl der Teilnehmer in jeder Kategorie von BRCA-1-Defekt, BRCA-2-Defekt, BRCA-1- oder BRCA-2-Defekt und ATM-Defekt wurde angegeben.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer nach Status der Tumormutationslast (TMB) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
TMB wurde als die Gesamtzahl der Mutationen im Tumorgenom oder als Anzahl der Mutationen pro Megabase DNA definiert, wenn sie aus gezielter Sequenzierung abgeleitet wurden. Die TMB-Kategorien wurden als hoch und niedrig für eine Anzahl von Mutationen pro Megabase >=10 bzw. <10 definiert. Die TMB-Kategorie „Nicht analysierbar“ umfasste Teilnehmer mit verfügbaren, aber nicht auswertbaren Proben. Die TMB-Kategorie „Vermisst“ umfasste Teilnehmer, für die keine Probe verfügbar war. Die Anzahl der Teilnehmer in jeder Kategorie zu Studienbeginn wurde tabellarisch aufgeführt.
Grundlinie
Dauer der Reaktion (DoR) gemäß BICR
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, außer mCRPC: DoR wurde für Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. je nachdem, was zuerst eintrat. Für Teilnehmer mit mCRPC: DoR wurde für Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (CR oder PR) als die Zeit ab dem ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion (später bestätigt) gemäß RECIST v1.1 und keinem Nachweis einer bestätigten Knochenerkrankungsprogression gemäß PCWG3 definiert bis zum ersten nachfolgenden objektiven Hinweis auf eine radiologische Progression oder einen Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die radiologische Progression wurde als Weichteilprogression gemäß RECIST v1.1 oder als Progression der Knochenerkrankung gemäß PCWG3 definiert.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
DoR nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, außer mCRPC: DoR wurde für Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. je nachdem, was zuerst eintrat. Für Teilnehmer mit mCRPC: DoR wurde für Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (CR oder PR) als die Zeit ab dem ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion (später bestätigt) gemäß RECIST v1.1 und keinem Nachweis einer bestätigten Knochenerkrankungsprogression gemäß PCWG3 definiert bis zum ersten nachfolgenden objektiven Hinweis auf eine radiologische Progression oder einen Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die radiologische Progression wurde als Weichteilprogression gemäß RECIST v1.1 oder als Progression der Knochenerkrankung gemäß PCWG3 definiert.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß BICR
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, außer mCRPC: PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Für Teilnehmer mit mCRPC: PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Dokumentation der radiologischen Progression im Weichgewebe, bewertet gemäß RECIST v1.1, im Knochen, bewertet gemäß PCWG3, oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
PFS nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren, außer mCRPC: PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Für Teilnehmer mit mCRPC: PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Dokumentation der radiologischen Progression im Weichgewebe, bewertet gemäß RECIST v1.1, im Knochen, bewertet gemäß PCWG3, oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat.
Ausgangswert bis zu etwa 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B9991032
  • 2018-000345-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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