Javelin BRCA/ATM: Avelumabe Mais Talazoparibe em Pacientes com Tumores Sólidos Mutantes BRCA ou ATM
31 de agosto de 2023 atualizado por: Pfizer
UM ESTUDO DE FASE 2 PARA AVALIAR A SEGURANÇA E A ATIVIDADE ANTI-TUMORAL DE AVELUMAB EM COMBINAÇÃO COM TALAZOPARIB EM PACIENTES COM TUMORES MUTANTES BRCA OU ATM JAVELIN BRCA/ATM
Avelumabe em combinação com talazoparibe será investigado em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com defeito BRCA ou ATM.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avelumabe é um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina humana (Ig)G1 dirigido contra o ligante 1 de morte programada (PD-L1). O avelumabe liga-se seletivamente ao PD-L1 e bloqueia competitivamente sua interação com o receptor de morte programada 1 (PD-1), interferindo assim com esta importante via de inibição do ponto de controle imunológico. Atualmente, o avelumabe está sendo investigado como agente único e em combinação com outras terapias anti-câncer em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos e várias malignidades hematológicas.
O talazoparibe é um potente inibidor da polimerase (PARP) poli(adenosina difosfato [ADP] ribose) oralmente biodisponível, que é citotóxico para linhagens celulares de câncer humano que abrigam mutações genéticas que comprometem o reparo do ácido desoxirribonucléico (DNA), um efeito conhecido como letalidade sintética, e prendendo a proteína PARP no DNA, evitando assim o reparo, replicação e transcrição do DNA.
Avelumabe em combinação com talazoparibe será investigado em pacientes com tumores sólidos localmente avançados (primários ou recorrentes) ou metastáticos com um gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA)1, ou BRCA2, ou ataxia telangiectasia mutada (ATM).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
202
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28009
- H.G.U. Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Espanha, 28040
- H.U. Fundación Jiménez Díaz
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Sevilla, Espanha, 41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Healthcare
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Georgia
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Alpharetta, Georgia, Estados Unidos, 30005
- Atlanta Cancer Care -Alpharetta
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Atlanta Cancer Care - Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
-
Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
- Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
-
Cumming, Georgia, Estados Unidos, 30041
- Atlanta Cancer Care - Cumming
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta Cancer Care - Decatur
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
-
Jonesboro, Georgia, Estados Unidos, 30236
- Atlanta Cancer Care - Stockbridge
-
Macon, Georgia, Estados Unidos, 31217
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
-
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Infusion Center Pharmacy
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center - North County
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Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center - St.Peters
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New Jersey
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
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New York
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
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Long Island City, New York, Estados Unidos, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Rockefeller Outpatient Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Radiology - 32nd Street
-
New York, New York, Estados Unidos, 10017
- NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
-
New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
-
White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
- White Plains Hospital
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
-
Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
- OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn IDS Central
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- The Sarah Cannon Research Institute
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Cleveland, Tennessee, Estados Unidos, 37311
- Tennessee Oncology, PLLC
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Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
- Tennessee Oncology, PLLC
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Tennessee Oncology, PLLC
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Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
- Tennessee Oncology, PLLC
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Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
- Tennessee Oncology, PLLC
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Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
- Tennessee Oncology, PLLC
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Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas
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Clermont Ferrand, França, 63000
- Centre Jean Perrin
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La Rochelle, França, 17000
- Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
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Montpellier Cedex 5, França, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
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Zuid-holland
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Rotterdam, Zuid-holland, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Universitair Medisch Centrum
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Napoli, Itália, 80131
- Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
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Roma, Itália, 00161
- Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
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AN
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Torette Di Ancona, AN, Itália, 60123
- Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
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FC
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Meldola, FC, Itália, 47014
- IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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MB
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Monza, MB, Itália, 20900
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, MI, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japão, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Defeito do gene BRCA1, BRCA2 e/ou ATM.
- Diagnóstico histológico de tumores sólidos localmente avançados (primários ou recorrentes) ou metastáticos que não são passíveis de tratamento com intenção curativa
- Disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral de uma biópsia/cirurgia diagnóstica ou uma biópsia de tumor metastático.
- Doença progressiva na inscrição no estudo.
- Idade mínima de 18 anos (no Japão, idade mínima de 20 anos).
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- Medula óssea adequada, função renal e hepática.
- Para pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva, teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem
- Documento de consentimento informado assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Terapia anti-câncer prévia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição. A radioterapia paliativa para lesões metastáticas é permitida, desde que tenha sido concluída pelo menos 2 dias antes da inscrição e nenhuma toxicidade significativa seja esperada.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
- Uso atual de medicação imunossupressora no momento da inscrição no estudo.
- Hipersensibilidade prévia grave conhecida a produtos experimentais ou a qualquer componente de suas formulações
- História conhecida de colite imunomediada, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar.
- Doença autoimune ativa ou prévia que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
- Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
- Administração de vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo.
- Diagnóstico da síndrome mielodisplásica.
- Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteroides.
- Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior Grau >1.
- História conhecida de HIV ou AIDS.
- Teste de HBV ou HCV positivo indicando infecção aguda ou crônica.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Doença cardiovascular (ativa) clinicamente significativa: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo; angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
- Diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ de mama, bexiga ou colo do útero, ou câncer de próstata de baixo grau ou outro câncer em estágio inicial -risco de câncer.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando; pacientes do sexo feminino ou masculino que podem ter filhos que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Associação de avelumabe e talazoparibe
Etiqueta aberta de braço único
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Tratamento IV
Outros nomes:
Tratamento oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva confirmada (OR) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC), OR foi definido como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1), ambos confirmado por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez.
Para participantes com mCRPC, OR foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral dos tecidos moles de CR ou PR por RECIST v1.1 sem evidência de progressão confirmada da doença óssea de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
De acordo com RECIST v1.1, a RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não alvo, com exceção da doença nodal.
A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis.
Lesões de RP não-alvo devem ser Doença não progressiva (DP), onde DP era uma progressão inequívoca de lesões pré-existentes.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em uma investigação clínica em que os participantes administraram um produto ou dispositivo médico.
TEAEs foram aqueles eventos com datas de início ocorrendo durante o período de tratamento.
Um Evento Adverso Grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou resultou em anomalia congênita/nascimento defeito.
Um EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Os TEAEs foram classificados pelo investigador usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) v4.03 como Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = óbito relacionado a EA.
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Número de participantes com resultados de testes laboratoriais de hematologia novos ou com piora durante o período de tratamento
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Os resultados laboratoriais foram graduados de acordo com o grau de gravidade CTCAE v4.03 quando aplicável.
As anormalidades dos testes laboratoriais foram resumidas de acordo com o pior grau de toxicidade observado para cada teste laboratorial.
De acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = óbito relacionado a EA. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até o mínimo (30 dias + última dose do tratamento do estudo, dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer - 1 dia).
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Número de participantes com resultados de testes de laboratório químicos novos ou com piora durante o período de tratamento
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Os resultados laboratoriais foram graduados de acordo com o grau de gravidade CTCAE v4.03 quando aplicável.
As anormalidades dos testes laboratoriais foram resumidas de acordo com o pior grau de toxicidade observado para cada teste laboratorial.
De acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = óbito relacionado a EA. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até o mínimo (30 dias + última dose do tratamento do estudo, dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer - 1 dia).
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Concentração sérica mais baixa (vale) (Cvale) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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Cvale foi definido como a concentração pré-dose durante a dosagem múltipla.
O método de determinação de Cvale foi observando diretamente dos dados.
O limite inferior de quantificação (LLQ) foi de 0,2 mcg/mL.
Para o Ciclo 1 Dia 1, como o número de observações acima do limite inferior de quantificação (NALQ) = 0, não foram apresentadas estatísticas resumidas.
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Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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Concentração Máxima Sérica (Cmax) para Avelumabe
Prazo: Uma hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada.
O método de determinação de Cmax foi observando diretamente dos dados.
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Uma hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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Plasma Ctrough para Talazoparib
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dias 1, 15 e Ciclo 3 Dia 1
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Cvale foi definido como a concentração pré-dose durante a dosagem múltipla.
O método de determinação de Cvale foi observando diretamente dos dados.
O limite inferior de quantificação (LLQ) foi de 25 pg/mL.
Para o Ciclo 1 Dia 1, como o número de observações acima do limite inferior de quantificação (NALQ) = 0, não foram apresentadas estatísticas resumidas.
Os participantes avaliáveis eram participantes com concentrações de Cvale não ausentes em cada ponto de tempo específico e atendendo a 2 condições: os participantes receberam 14 dias consecutivos de dose de talazoparibe sem interrupção da dosagem antes da coleta de amostras (exceto no Ciclo 1 Dia 1) e coleta de amostras dentro de 24 horas ± 10% (2 horas e 24 minutos) após a dose do dia anterior e não mais que 5 minutos (0,083 horas) após a administração da dose no dia da coleta da amostra PK.
As amostras PK pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 devem ter sido coletadas antes da dose.
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Pré-dose no Ciclo 1 Dias 1, 15 e Ciclo 3 Dia 1
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Concentrações plasmáticas pós-dose para talazoparibe
Prazo: Pós-dose (amostras coletadas dentro de 2 horas após a dose mais/menos 12 minutos) nos Dias 1,15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 3
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Neste OM, foram relatadas as concentrações pós-dose de talazoparibe no plasma.
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Pós-dose (amostras coletadas dentro de 2 horas após a dose mais/menos 12 minutos) nos Dias 1,15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 3
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Número de participantes por categorias de anticorpos antidrogas (ADA) de avelumabe
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas antes do início da infusão de avelumabe) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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As amostras de sangue foram analisadas para ADA usando um ensaio validado.
ADA nunca positivo = nenhum resultado positivo de ADA em qualquer momento.
ADA sempre positivo = pelo menos um resultado ADA positivo a qualquer momento.
Linha de base ADA positiva = um resultado de ADA positivo na linha de base.
ADA potenciado pelo tratamento = um resultado ADA positivo na linha de base e o título >=8×título da linha de base pelo menos uma vez após o tratamento com avelumab.
ADA induzida pelo tratamento = o participante era ADA-negativo no início do estudo e teve pelo menos um resultado ADA positivo pós-basal; ou o participante teve pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal se nenhuma amostra basal.
Resposta ADA transitória = os participantes com ADA induzida pelo tratamento tiveram (um único resultado ADA positivo ou duração entre o primeiro e o último resultado positivo <16 semanas) e o resultado ADA na última avaliação não foi positivo.
Resposta persistente de ADA = os participantes com ADA induzida pelo tratamento tiveram duração entre o primeiro e o último resultado positivo de ADA >=16 semanas ou um resultado positivo de ADA na última avaliação.
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Pré-dose (dentro de 2 horas antes do início da infusão de avelumabe) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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Número de participantes com níveis de anticorpos neutralizantes (Nab) contra o avelumabe sempre positivos
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas antes do início da infusão de avelumabe) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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Nab sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado Nab positivo em qualquer momento.
Amostras positivas para ADA com resposta persistente de ADA induzida pelo tratamento podem ser analisadas para Nab.
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Pré-dose (dentro de 2 horas antes do início da infusão de avelumabe) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 6, 12, 18, 24 e Dia 15 do Ciclo 1
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Porcentagem de participantes com OR confirmado pelo investigador
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC, OR foi definido como CR ou PR por RECIST v1.1, ambos confirmados por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta.
Para participantes com mCRPC, OR foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral dos tecidos moles de CR ou PR por RECIST v1.1 sem evidência de progressão confirmada da doença óssea de acordo com os critérios do PCWG3.
De acordo com RECIST v1.1, a RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não alvo, com exceção da doença nodal.
A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis.
Lesões PR não-alvo devem ser não DP, onde DP era uma progressão inequívoca de lesões pré-existentes.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 24 meses
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Tempo de resposta ao tumor (TTR) conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC: TTR foi definido para participantes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor.
Para participantes com mCRPC: TTR foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles sem evidência de progressão confirmada da doença óssea na cintilografia óssea por PCWG3.
A resposta dos tecidos moles foi definida como uma Melhor Resposta Global (BOR) de CR ou PR por RECIST v1.1.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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TTR conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC: TTR foi definido para participantes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor.
Para participantes com mCRPC: TTR foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles sem evidência de progressão confirmada da doença óssea na cintilografia óssea por PCWG3.
A resposta dos tecidos moles foi definida como um BOR de CR ou PR por RECIST v1.1.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Sobrevivência geral (OS) para todos os participantes
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte.
Os participantes sem evento (óbito) foram censurados na data do último contato.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Tempo para progressão do antígeno específico da próstata (PSA) para participantes com mCRPC
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com mCRPC, o tempo para a progressão do PSA foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data em que um aumento >=25% no PSA com um aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) acima do nadir (ou linha de base para participantes sem declínio do PSA) foi documentado, confirmado por um segundo valor de PSA consecutivo obtido >=3 semanas (21 dias) depois.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Número de participantes com resposta de PSA confirmada
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com mCRPC, a resposta do PSA foi definida como declínio confirmado do PSA >=50% em comparação com a linha de base.
A resposta do PSA foi calculada como um declínio do PSA basal (ng/mL) até a resposta máxima do PSA com um limiar de 50%.
Uma resposta de PSA deve ter sido confirmada por um segundo valor consecutivo pelo menos 3 semanas depois.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Número de participantes com conversão de contagem de células tumorais circulantes (CTC)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 ao Ciclo 4
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Para participantes com mCRPC, a conversão da contagem de CTC foi definida como uma diminuição na contagem de CTC de >=5 CTC por 7,5 mL de sangue na linha de base para <5 CTC por 7,5 mL de sangue a qualquer momento no estudo.
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Dia 1 do Ciclo 1 ao Ciclo 4
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Número de participantes com resposta ao antígeno de câncer 125 (CA-125)
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo de tratamento, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Para participantes com câncer de ovário, a resposta CA-125 foi definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA-125 desde o início.
A resposta deve ter sido confirmada e mantida por pelo menos 28 dias.
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Linha de base, dia 1 de cada ciclo de tratamento, máximo até 4,3 anos aproximadamente
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Número de participantes com expressão positiva de ligante de morte programada 1 (PD-L1) em tecido tumoral de linha de base
Prazo: Linha de base
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A expressão de PD-L1 no tumor e nas células imunes infiltradas foi medida por imuno-histoquímica (IHC).
O nível de expressão de PD-L1 foi definido como o número de células positivas para PD-L1 e/ou avaliação qualitativa da coloração de PD-L1 em células tumorais e inflamatórias em regiões de interesse.
Este OM relatou o número de participantes classificados como positivos de acordo com algoritmos de pontuação e pontos de corte estabelecidos a partir de fontes externas.
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Linha de base
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Quantidade de Participantes com Situações Diferentes por Defeitos em BRCA1, BRCA2 e ATM
Prazo: Linha de base
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Os participantes foram inscritos nas duas coortes com base no status de defeito BRCA 1/2 e ATM avaliado pelo laboratório local.
O status BRCA e ATM do participante foi avaliado retrospectivamente pelo laboratório central, podendo diferir do status avaliado pelo laboratório local.
Os participantes ATM com status ATM negativo pelo laboratório central foram relatados como tendo status ATM positivo pelo laboratório local.
Portanto, os participantes com status de ATM negativo podem ter sido incluídos na coorte de defeito de ATM.
Para defeitos em BRCA1, BRCA2 e ATM pela análise do laboratório central, os participantes foram classificados como positivos, negativos, não analisáveis ou ausentes.
Foi apresentado o número de participantes em cada categoria de defeito BRCA 1, defeito BRCA 2, defeito BRCA 1 ou BRCA 2 e defeito ATM.
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Linha de base
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Número de participantes por status de carga mutacional tumoral (TMB) na linha de base
Prazo: Linha de base
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O TMB foi definido como o número total de mutações no genoma do tumor, ou número de mutações por megabase de DNA, se derivado do sequenciamento direcionado.
As categorias TMB foram definidas como alta, baixa para um número de mutações por megabase >=10 e <10, respectivamente.
A categoria TMB 'Não analisável' incluiu participantes com amostras disponíveis, mas não avaliáveis.
A categoria 'Missing' do TMB incluiu participantes sem amostra disponível.
O número de participantes em cada categoria apenas na linha de base foi tabulado.
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Linha de base
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Duração da resposta (DoR) conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC: DoR foi definido para participantes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro.
Para participantes com mCRPC: DoR foi definido para participantes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles (posteriormente confirmada) por RECIST v1.1 e nenhuma evidência de progressão confirmada da doença óssea pelo PCWG3 à primeira evidência objetiva subsequente de progressão radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão radiográfica foi definida como progressão dos tecidos moles avaliada pelo RECIST v1.1 ou progressão da doença óssea avaliada pelo PCWG3.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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DoR conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC: DoR foi definido para participantes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro.
Para participantes com mCRPC: DoR foi definido para participantes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles (posteriormente confirmada) por RECIST v1.1 e nenhuma evidência de progressão confirmada da doença óssea pelo PCWG3 à primeira evidência objetiva subsequente de progressão radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão radiográfica foi definida como progressão dos tecidos moles avaliada pelo RECIST v1.1 ou progressão da doença óssea avaliada pelo PCWG3.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme Avaliado pelo BICR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC: PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data de progressão da doença pelo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para participantes com mCRPC: PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a documentação da progressão radiográfica em tecidos moles avaliada por RECIST v1.1, em osso avaliado por PCWG3, ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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PFS conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC: PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data de progressão da doença pelo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para participantes com mCRPC: PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a documentação da progressão radiográfica em tecidos moles avaliada por RECIST v1.1, em osso avaliado por PCWG3, ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Linha de base até aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2018
Conclusão Primária (Real)
28 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
21 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B9991032
- 2018-000345-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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