Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Javelin BRCA/ATM: Avelumab Plus Talazoparib BRCA vagy ATM mutáns szilárd daganatos betegeknél

2023. augusztus 31. frissítette: Pfizer

2. FÁZIS VIZSGÁLAT AZ AVELUMAB BIZTONSÁGÁNAK ÉS DAGAN ELLENI AKTIVITÁSÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE A TALAZOPARIBVAL KOMBINÁCIÓBAN BRCA VAGY ATM-MUTÁNS TUDOMORÚ BETEGEKEN JAVELIN BRCA/ATM

Az avelumabot talazoparibbal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, BRCA- vagy ATM-hibával rendelkező szolid daganatos betegeknél vizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az avelumab egy humán immunglobulin (Ig)G1 monoklonális antitest (mAb), amely a programozott halál ligand 1 (PD-L1) ellen irányul. Az avelumab szelektíven kötődik a PD-L1-hez, és kompetitív módon blokkolja annak interakcióját a programozott halál receptor 1-gyel (PD-1), ezáltal megzavarja ezt a kulcsfontosságú immunellenőrzési pont gátlási útvonalat. Az avelumabot önmagában és más rákellenes terápiákkal kombinálva jelenleg is vizsgálják lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban és különböző hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

A talazoparib egy erős, orálisan biológiailag hozzáférhető poli(adenozin-difoszfát [ADP] ribóz) polimeráz (PARP) inhibitor, amely citotoxikus a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállítását veszélyeztető génmutációkat tartalmazó humán rákos sejtvonalakra, ezt a hatást szintetikus letalitásnak nevezik, és a PARP fehérje csapdázásával a DNS-en, ezáltal megakadályozva a DNS javítását, replikációját és transzkripcióját.

Az avelumabot talazoparibbal kombinálva olyan lokálisan előrehaladott (elsődleges vagy visszatérő) vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegeknél vizsgálják, akiknél a BRCA1 vagy BRCA2 fogékonyság génje (BRCA) vagy ataxia telangiectasia mutált (ATM) génhibája van.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

202

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussel, Belgium, 1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgium, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgium, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dánia, 5000
        • Odense University Hospital
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Alpharetta, Georgia, Egyesült Államok, 30005
        • Atlanta Cancer Care -Alpharetta
      • Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30606
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30341
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Canton, Georgia, Egyesült Államok, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Egyesült Államok, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
        • Atlanta Cancer Care - Decatur
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Jonesboro, Georgia, Egyesült Államok, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Stockbridge
      • Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31217
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63136
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center - St.Peters
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Egyesült Államok, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
      • Long Island City, New York, Egyesült Államok, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NY Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10022
        • Rockefeller Outpatient Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Hospital
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Radiology - 32nd Street
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
      • White Plains, New York, Egyesült Államok, 10601
        • White Plains Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43212
        • Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Hilliard, Ohio, Egyesült Államok, 43026
        • OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Penn IDS Central
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Egyesült Államok, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Egyesült Államok, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Egyesült Államok, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Egyesült Államok, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Egyesült Államok, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Egyesült Államok, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Egyesült Államok, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Egyesült Államok, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Egyesült Államok, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University Of Texas
  • Franciaország
      • Clermont Ferrand, Franciaország, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • La Rochelle, Franciaország, 17000
        • Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
      • Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34298
        • Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
  • Hollandia
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Hollandia, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Centre, location VUmc
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Hollandia, 3015 GD
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japán, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
      • Roma, Olaszország, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Olaszország, 60123
        • Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Olaszország, 47014
        • IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • H.G.U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanyolország, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • H.U. Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Spanyolország, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • BRCA1, BRCA2 és/vagy ATM génhiba.
  • Lokálisan előrehaladott (elsődleges vagy visszatérő) vagy metasztatikus szolid daganatok szövettani diagnózisa, amelyek nem alkalmasak gyógyító célú kezelésre
  • Diagnosztikai biopsziából/műtétből vagy metasztatikus daganatbiopsziából származó daganatszövetminta elérhetősége.
  • Progresszív betegség a vizsgálatba való beiratkozáskor.
  • Minimum 18 év (Japánban 20 év).
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.
  • Fogamzóképes nőbetegeknél negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor
  • Aláírt és keltezett tájékozott beleegyező dokumentum.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes rákellenes kezelés vagy sugárterápia a beiratkozást megelőző 2 héten belül. A metasztatikus elváltozás(ok) palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy azt legalább 2 nappal a felvétel előtt befejezték, és nem várható jelentős toxicitás.
  • Nagy műtét a tanulmányba való beiratkozást megelőző 4 héten belül.
  • Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozás idején.
  • Korábbi ismert súlyos túlérzékenység a vizsgálati termékekkel vagy készítményük bármely összetevőjével szemben
  • Ismert immunmediált vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, tüdőgyulladás, tüdőfibrózis.
  • Aktív vagy korábbi autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
  • Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
  • Élő attenuált vakcinák beadása a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül.
  • A myelodysplasiás szindróma diagnózisa.
  • Ismert tüneti agyi metasztázisok, amelyek szteroidokat igényelnek.
  • A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás Grade >1.
  • Ismert HIV vagy AIDS kórtörténet.
  • Pozitív HBV vagy HCV teszt akut vagy krónikus fertőzésre utal.
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Klinikailag jelentős (aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül; instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
  • Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy in situ emlő-, hólyag- vagy méhnyakrákot, alacsony fokú prosztatarákot vagy más korai stádiumú, alacsony stádiumú daganatot. - a rákos megbetegedések kockázata.
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek; olyan női vagy férfi betegek, akiknek gyermekük van, és akik nem képesek vagy nem akarnak fogamzásgátlást alkalmazni a protokollban leírtak szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Avelumab és talazoparib kombinációja
Egykarú nyitott címke
Drog: Avelumab
IV kezelés
Más nevek:
  • Bavencio
Drog: Talazoparib
Orális kezelés
Más nevek:
  • MDV3800, BMN 673

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A megerősített objektív választ (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a Blinded Independent Central Review (BICR) értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 24 hónapig tart.
A szolid daganatos résztvevők esetében, kivéve a metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákot (mCRPC), az OR-t teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) határozták meg a szolid daganatok 1.1-es verziójának (RECIST v1.1) válaszértékelési kritériumai szerint. a válasz kritériumainak első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelések igazolják. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében az OR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek a RECIST v1.1 szerinti legjobb lágyszöveti válaszreakciója volt CR vagy PR, és nem volt bizonyíték a csontbetegség igazolt progressziójára a Prosztatarák Munkacsoport 3 (PCWG3) kritériumai szerint. A RECIST v1.1 szerint a CR-t az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege 30%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenést az alapvonalhoz képest. A nem célpont PR-lézióknak nem progresszív betegségnek (PD) kell lenniük, ahol a PD egyértelműen a már meglévő léziók progressziója.
A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 24 hónapig tart.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálat során, ahol a résztvevők terméket vagy orvosi eszközt adtak be. A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, vagy veleszületett rendellenességet/születést eredményezett. disszidál. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A TEAE-ket a vizsgáló a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 alapján minősítette, mint 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
Azon résztvevők száma, akiknek új vagy rosszabbodó hematológiai laboratóriumi eredményei voltak a kezelési időszak alatt
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
A laboratóriumi eredményeket adott esetben a CTCAE v4.03 súlyossági fokozata szerint osztályozták. A laboratóriumi vizsgálati eltéréseket az egyes laboratóriumi vizsgálatoknál megfigyelt legrosszabb toxicitási fokozat szerint összegeztük. Az NCI CTCAE v4.03 toxicitási besorolása szerint, 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás. A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első dózisától a minimumig (30 nap + a vizsgálati kezelés utolsó adagja, az új rákellenes gyógyszeres kezelés kezdő napja - 1 nap) tartó időként határoztuk meg.
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
Azon résztvevők száma, akiknek a kémiai laboratóriumi vizsgálati eredményei új vagy rosszabbodtak a kezelési időszak alatt
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
A laboratóriumi eredményeket adott esetben a CTCAE v4.03 súlyossági fokozata szerint osztályozták. A laboratóriumi vizsgálati eltéréseket az egyes laboratóriumi vizsgálatoknál megfigyelt legrosszabb toxicitási fokozat szerint összegeztük. Az NCI CTCAE v4.03 toxicitási besorolása szerint, 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás. A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első dózisától a minimumig (30 nap + a vizsgálati kezelés utolsó adagja, az új rákellenes gyógyszeres kezelés kezdő napja - 1 nap) tartó időként határoztuk meg.
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
Az avelumab legalacsonyabb (mélyebb) szérumkoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás az 1., 3., 6., 12., 18., 24. és az 1. ciklus 15. napján
A Ctrough-t az adagolás előtti koncentrációként határozták meg többszöri adagolás során. A Ctrough meghatározásának módszere a közvetlen adatokból történő megfigyelés volt. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLQ) 0,2 mcg/ml volt. Az 1. ciklus 1. napjára vonatkozóan, mivel a megfigyelések száma a mennyiségi meghatározás alsó határa felett (NALQ) = 0, az összefoglaló statisztikákat nem mutatták be.
Előadagolás az 1., 3., 6., 12., 18., 24. és az 1. ciklus 15. napján
Az Avelumab szérum maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Egy órával az adagolás után az 1., 3., 6., 12., 18., 24. és 15. ciklus 1. napján
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg. A Cmax meghatározásának módszere az adatokból történő közvetlen megfigyelés volt.
Egy órával az adagolás után az 1., 3., 6., 12., 18., 24. és 15. ciklus 1. napján
Talazoparib plazma átmérője
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 1., 15. és a 3. ciklus 1. napján
A Ctrough-t az adagolás előtti koncentrációként határozták meg többszöri adagolás során. A Ctrough meghatározásának módszere a közvetlen adatokból történő megfigyelés volt. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLQ) 25 pg/ml volt. Az 1. ciklus 1. napjára vonatkozóan, mivel a megfigyelések száma a mennyiségi meghatározás alsó határa felett (NALQ) = 0, az összefoglaló statisztikákat nem mutatták be. Az értékelhető résztvevők olyan résztvevők voltak, akiknél nem hiányzott a Ctrough-koncentráció minden adott időpontban, és 2 feltételnek eleget tettek: a résztvevők 14 egymást követő napon át kaptak talazoparib adagot az adagolás megszakítása nélkül a mintavétel előtt (kivéve az 1. ciklus 1. napját), és a mintavételt 24 órán belül ±. 10%-kal (2 óra 24 perccel) az előző napi adag után és legfeljebb 5 perccel (0,083 óra) a dózis beadása után a PK mintavétel napján. Az 1. ciklusban az adagolás előtti PK mintákat az 1. napon be kell gyűjteni az adagolás előtt.
Előadagolás az 1. ciklus 1., 15. és a 3. ciklus 1. napján
A talazoparib adagolás utáni plazmakoncentrációi
Időkeret: Adagolás utáni (a minták beadása után 2 órán belül plusz/mínusz 12 perc) az 1. ciklus 1. és 15. napján és a 3. ciklus 1. napján
Ebben az OM-ben a talazoparib adagolás utáni plazmakoncentrációit jelentették.
Adagolás utáni (a minták beadása után 2 órán belül plusz/mínusz 12 perc) az 1. ciklus 1. és 15. napján és a 3. ciklus 1. napján
Résztvevők száma Avelumab Anti-Drug Antibody (ADA) kategóriák szerint
Időkeret: Előadagolás (2 órával az avelumab infúzió megkezdése előtt) az 1., 3., 6., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján
A vérmintákat ADA-ra vizsgáltuk validált assay segítségével. ADA soha nem pozitív = nincs pozitív ADA eredmény egyetlen időpontban sem. ADA folyamatosan pozitív = legalább egy pozitív ADA eredmény bármely időpontban. Kiindulási ADA pozitív = pozitív ADA eredmény az alapvonalon. Kezeléssel megerősített ADA = pozitív ADA eredmény a kiinduláskor, és a titer >=8 × kiindulási titer legalább egyszer az avelumab-kezelés után. Kezelés által kiváltott ADA = a résztvevő ADA-negatív volt a kiinduláskor, és legalább egy pozitív postaline ADA eredménye volt; vagy a résztvevőnek legalább egy pozitív kiindulási ADA eredménye volt, ha nincs kiindulási minta. Átmeneti ADA válasz = a kezelés által kiváltott ADA-ban szenvedő résztvevőknél (egyetlen pozitív ADA eredmény vagy időtartam az első és az utolsó pozitív eredmény között <16 hét), és az ADA eredmény az utolsó értékeléskor nem volt pozitív. Perzisztens ADA-válasz = a kezelés által kiváltott ADA-ban szenvedő résztvevőknél az első és az utolsó pozitív ADA-eredmény között több mint 16 hét volt, vagy az utolsó értékeléskor pozitív ADA-eredmény volt.
Előadagolás (2 órával az avelumab infúzió megkezdése előtt) az 1., 3., 6., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján
Azon résztvevők száma, akiknél az avelumab elleni semlegesítő antitestek (Nab) szintje mindig pozitív
Időkeret: Előadagolás (2 órával az avelumab infúzió megkezdése előtt) az 1., 3., 6., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján
A folyamatosan pozitív Nab-t legalább egy pozitív Nab-eredményként határozták meg bármely időpontban. Az ADA-ra pozitív, tartós kezelés által kiváltott ADA-választ mutató minták Nab-re elemezhetők.
Előadagolás (2 órával az avelumab infúzió megkezdése előtt) az 1., 3., 6., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján
A megerősített VAGY résztvevők százalékos aránya a nyomozó értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, körülbelül 24 hónapig tart.
A szolid daganatos résztvevők esetében, kivéve az mCRPC-t, az OR-t CR vagy PR per RECIST v1.1-ként határozták meg, mindkettőt a válasz kritériumainak első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelések igazolták. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében az OR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek a RECIST v1.1-re vetítve a legjobb lágyszöveti válaszreakciója volt CR vagy PR, anélkül, hogy a PCWG3 kritériumok alapján megerősített csontbetegség progressziója bizonyított volna. A RECIST v1.1 szerint a CR-t az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege 30%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenést az alapvonalhoz képest. A nem célpont PR-lézióknak nem PD-nek kell lenniük, ahol a PD a már meglévő léziók egyértelmű progressziója.
A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, körülbelül 24 hónapig tart.
A tumorválaszig eltelt idő (TTR) a BICR szerint
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Szilárd daganatos résztvevők esetében, kivéve az mCRPC-t: A megerősített objektív választ (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében a TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében: A TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisától a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig eltelt időként határozták meg, és a PCWG3-ra vetített csontszkennelés során nincs bizonyíték a csontbetegség igazolt progressziójára. A lágyszöveti választ a CR vagy PR legjobb általános válaszaként (BOR) határoztuk meg a RECIST v1.1-re vetítve.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
A nyomozó által értékelt TTR
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Szilárd daganatos résztvevők esetében, kivéve az mCRPC-t: A megerősített objektív választ (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében a TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében: A TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisától a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig eltelt időként határozták meg, és a PCWG3-ra vetített csontszkennelés során nincs bizonyíték a csontbetegség igazolt progressziójára. A lágyszöveti választ a CR vagy PR BOR-értékeként határoztuk meg a RECIST v1.1-nek megfelelően.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Általános túlélés (OS) minden résztvevő számára
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Az OS-t a vizsgálati kezelés első dózisától a halál időpontjáig eltelt időként határozták meg. Az esemény (halál) nélküli résztvevőket az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Idő a prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziójához az mCRPC-vel rendelkező résztvevők számára
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a PSA progressziójáig eltelt időt az első adagtól addig a dátumig határozták meg, amikor a PSA >=25%-os növekedése a legalacsonyabb érték felett >=2 μg/l (2 ng/ml) abszolút növekedéssel. (vagy kiindulási érték a PSA-csökkenést nem szenvedő résztvevők esetében) dokumentálták, amit egy második, egymást követő PSA-érték igazolt, amelyet >=3 héttel (21 nappal) később kaptunk.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Megerősített PSA-válaszú résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a PSA-reakciót úgy határozták meg, hogy a PSA több mint 50%-os csökkenése megerősített az alapvonalhoz képest. A PSA-választ a kiindulási PSA-tól (ng/mL) a maximális PSA-válasz 50%-os küszöbértékig történő csökkenéseként számítottuk ki. A PSA-választ legalább 3 héttel később egy második egymást követő értékkel kell megerősíteni.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
A keringő tumorsejtek (CTC) számának konverziójával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 4. ciklusig
Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a CTC-szám konverzióját úgy határozták meg, mint a CTC-szám csökkenése a kiindulási érték >=5 CTC/7,5 ml vérről <5 CTC/7,5 ml vérre a vizsgálat során bármikor.
Az 1. ciklus 1. napjától a 4. ciklusig
Rákantigén 125 (CA-125) választ kapó résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési ciklus 1. napja, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
A petefészekrákos résztvevők esetében a CA-125-reakciót a CA-125-szint legalább 50%-os csökkenéseként határozták meg a kiindulási értékhez képest. A választ meg kell erősíteni és legalább 28 napig fenn kell tartani.
Kiindulási állapot, minden kezelési ciklus 1. napja, legfeljebb körülbelül 4,3 évig
Azok a résztvevők száma, akiknek pozitív programozott halálozási ligand 1 (PD-L1) expressziója van az alapvonal tumorszövetében
Időkeret: Alapvonal
A PD-L1 expresszióját a tumoron és az infiltráló immunsejteken immunhisztokémiával (IHC) mértük. A PD-L1 expressziós szintet a PD-L1 pozitív sejtek számaként és/vagy a PD-L1 festődés kvalitatív értékeléseként határoztuk meg daganatos és gyulladásos sejteken a kérdéses régiókban. Ez az OM jelentette a pozitívnak minősített résztvevők számát a pontozási algoritmusok és a külső forrásokból megállapított határértékek alapján.
Alapvonal
A BRCA1, BRCA2 és ATM hibái miatt eltérő státuszú résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal
A résztvevőket a két kohorszba a BRCA 1/2 és a helyi laboratórium által értékelt ATM hibaállapot alapján vették fel. A résztvevő BRCA és ATM státuszát a központi laboratórium retrospektív módon értékelte, ami eltérhet a helyi laboratórium által értékelt állapottól. A központi laboratóriumban negatív ATM-státusszal rendelkező ATM-résztvevők a helyi laboratórium szerint pozitív ATM-státuszúak voltak. Emiatt a negatív ATM-státuszú résztvevők bekerülhettek az ATM-hiba kohorszába. A BRCA1, BRCA2 és ATM hibáira központi laboratóriumi elemzés alapján a résztvevőket pozitív, negatív, nem elemezhető vagy hiányzó kategóriába sorolták. Bemutatták a résztvevők számát az egyes kategóriákban BRCA 1 hiba, BRCA 2 hiba, BRCA 1 vagy BRCA 2 hiba és ATM hiba.
Alapvonal
A résztvevők száma a tumormutációs terhelés (TMB) állapota szerint az alaphelyzetben
Időkeret: Alapvonal
A TMB-t a tumorgenom mutációinak teljes számaként határozták meg, vagy a DNS megabázisánkénti mutációk számát, ha célzott szekvenálásból származnak. A TMB kategóriákat magasnak, alacsonynak határozták meg a megabázisonkénti mutációk száma >=10 és <10. A „Nem elemezhető” TMB kategória a rendelkezésre álló, de nem értékelhető mintákkal rendelkező résztvevőket tartalmazta. A „Hiányzó” TMB kategória olyan résztvevőket tartalmazott, akiknél nem állt rendelkezésre minta. Az egyes kategóriák résztvevőinek számát csak az alapszinten táblázatba foglalták.
Alapvonal
A válasz időtartama (DoR) a BICR által értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Szilárd daganatos résztvevők esetében, kivéve az mCRPC-t: A megerősített objektív választ (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében a DoR-t az objektív tumorválasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amelyik előbb történt. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében: A megerősített objektív választ (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében a DoR-t úgy határoztuk meg, mint a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékától (utóbb megerősített) eltelt időt a RECIST v1.1 szerint, és PCWG3-mal nem igazolt csontbetegség progressziója. a radiográfiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első további objektív bizonyítékára, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A radiográfiás progressziót a RECIST v1.1 szerint értékelt lágyszöveti progresszióként vagy a PCWG3 szerint értékelt csontbetegség progressziójaként határozták meg.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
DoR a nyomozó által értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Szilárd daganatos résztvevők esetében, kivéve az mCRPC-t: A megerősített objektív választ (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében a DoR-t az objektív tumorválasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amelyik előbb történt. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében: A megerősített objektív választ (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében a DoR-t úgy határoztuk meg, mint a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékától (utóbb megerősített) eltelt időt a RECIST v1.1 szerint, és PCWG3-mal nem igazolt csontbetegség progressziója. a radiográfiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első további objektív bizonyítékára, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A radiográfiás progressziót a RECIST v1.1 szerint értékelt lágyszöveti progresszióként vagy a PCWG3 szerint értékelt csontbetegség progressziójaként határozták meg.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS) a BICR értékelése szerint
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Szilárd daganatos résztvevők esetében, kivéve az mCRPC-t: a PFS-t a vizsgálati kezelés első adagjától a betegség RECIST v1.1 általi progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében: a PFS-t a vizsgálati kezelés első dózisától a RECIST v1.1 szerint értékelt lágyszöveti progresszió dokumentálásáig, a PCWG3 szerint értékelt csontban vagy a halálozásig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
A nyomozó által értékelt PFS
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig
Szilárd daganatos résztvevők esetében, kivéve az mCRPC-t: a PFS-t a vizsgálati kezelés első adagjától a betegség RECIST v1.1 általi progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében: a PFS-t a vizsgálati kezelés első dózisától a RECIST v1.1 szerint értékelt lágyszöveti progresszió dokumentálásáig, a PCWG3 szerint értékelt csontban vagy a halálozásig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Kiindulási állapot körülbelül 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 11.

Első közzététel (Tényleges)

2018. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B9991032
  • 2018-000345-39 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Avelumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel