Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Javelin BRCA/ATM: Avelumab Plus Talazoparib hos pasienter med BRCA eller ATM mutante solide svulster

31. august 2023 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 2-STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET OG ANTITUMORAKTIVITET TIL AVELUMAB I KOMBINASJON MED TALAZOPARIB HOS PASIENTER MED BRCA ELLER ATM-MUTANTTUMORE JAVELIN BRCA/ATM

Avelumab i kombinasjon med talazoparib vil bli undersøkt hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med BRCA- eller ATM-defekt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Avelumab er et humant immunglobulin (Ig)G1 monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot programmert dødsligand 1 (PD-L1). Avelumab binder seg selektivt til PD-L1 og blokkerer kompetitivt dets interaksjon med programmert dødsreseptor 1 (PD-1), og forstyrrer derved denne viktige immunkontrollpunkt-hemmingsveien. Avelumab blir for tiden undersøkt som enkeltmiddel og i kombinasjon med andre antikreftbehandlinger hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster og ulike hematologiske maligniteter.

Talazoparib er en potent, oralt biotilgjengelig poly (adenosin difosfat [ADP] ribose) polymerase (PARP) hemmer, som er cytotoksisk for humane kreftcellelinjer som inneholder genmutasjoner som kompromitterer reparasjon av deoksyribonukleinsyre (DNA), en effekt referert til som syntetisk dødelighet, og ved å fange PARP-protein på DNA og derved forhindre DNA-reparasjon, replikasjon og transkripsjon.

Avelumab i kombinasjon med talazoparib vil bli undersøkt hos pasienter med lokalt avanserte (primære eller tilbakevendende) eller metastatiske solide svulster med et BRCA1- eller BRCA2 eller ataksi telangiectasia mutated (ATM) gendefekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Alpharetta, Georgia, Forente stater, 30005
        • Atlanta Cancer Care -Alpharetta
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30606
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Canton, Georgia, Forente stater, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Forente stater, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Atlanta Cancer Care - Decatur
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Jonesboro, Georgia, Forente stater, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Stockbridge
      • Macon, Georgia, Forente stater, 31217
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St.Peters
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
      • Long Island City, New York, Forente stater, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NY Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Rockefeller Outpatient Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Radiology - 32nd Street
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
      • White Plains, New York, Forente stater, 10601
        • White Plains Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
        • Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Hilliard, Ohio, Forente stater, 43026
        • OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn IDS Central
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Forente stater, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Forente stater, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Forente stater, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Forente stater, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Forente stater, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Forente stater, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Forente stater, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University Of Texas
  • Frankrike
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • La Rochelle, Frankrike, 17000
        • Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
      • Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34298
        • Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Italia, 00161
        • Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italia, 60123
        • Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Nederland
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Centre, location VUmc
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28009
        • H.G.U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spania, 28040
        • H.U. Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Spania, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BRCA1-, BRCA2- og/eller ATM-gendefekt.
  • Histologisk diagnose av lokalt avanserte (primære eller tilbakevendende) eller metastatiske solide svulster som ikke er tilgjengelige for behandling med kurativ hensikt
  • Tilgjengelighet en tumorvevsprøve fra en diagnostisk biopsi/kirurgi eller en metastatisk tumorbiopsi.
  • Progressiv sykdom ved studieopptak.
  • Minimumsalder 18 år (i Japan, minimumsalder 20 år).
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever.
  • For fertile kvinnelige pasienter, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening
  • Signert og datert informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kreftbehandling eller strålebehandling innen 2 uker før påmelding. Palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt forutsatt at den er fullført minst 2 dager før registrering og ingen signifikant toksisitet forventes.
  • Større operasjon innen 4 uker før studieregistrering.
  • Gjeldende bruk av immundempende medisiner på tidspunktet for studieopptaket.
  • Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer
  • Kjent historie med immunmediert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt, lungefibrose.
  • Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
  • Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
  • Administrering av levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter studieregistrering.
  • Diagnose av myelodysplastisk syndrom.
  • Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider.
  • Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling Grad >1.
  • Kjent historie med HIV eller AIDS.
  • Positiv HBV- eller HCV-test som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Klinisk signifikant (aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieregistrering; ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller en alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
  • Diagnostisering av enhver annen malignitet innen 2 år før studieregistrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i bryst, blære eller livmorhals, eller lavgradig prostatakreft eller annen tidlig stadium lav -risiko for kreft.
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter; kvinnelige eller mannlige pasienter som er i stand til å få barn som ikke kan eller ikke vil bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjon av avelumab og talazoparib
Enarms åpen etikett
Legemiddel: Avelumab
IV behandling
Andre navn:
  • Bavencio
Legemiddel: Talazoparib
Oral behandling
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med bekreftet objektiv respons (OR) som vurdert av blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, unntatt metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), ble OR definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1), begge bekreftet ved gjentatte vurderinger utført ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt. For deltakere med mCRPC ble OR definert som prosentandelen av deltakere med en beste total bløtvevsrespons av CR eller PR per RECIST v1.1 uten bevis for bekreftet skjelettsykdomsprogresjon i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier. I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med unntak av nodalsykdom. PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Ikke-mål PR-lesjoner må være ikke-progressiv sykdom (PD), der PD var en utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, maksimalt opptil 4,3 år ca
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller resulterte i medfødt anomali/fødsel defekt. En behandlingsrelatert bivirkning var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. TEAE ble gradert av etterforskeren ved å bruke National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 som grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, maksimalt opptil 4,3 år ca
Antall deltakere med nye eller forverrede hematologiske laboratorietestresultater i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, maksimalt opptil 4,3 år ca
Laboratorieresultatene ble gradert i henhold til CTCAE v4.03 alvorlighetsgrad når det var aktuelt. Laboratorietestavvik ble oppsummert i henhold til verste toksisitetsgrad observert for hver laboratorietest. I henhold til NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til minimum (30 dager + siste dose av studiebehandlingen, startdagen for ny behandling mot kreft - 1 dag).
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, maksimalt opptil 4,3 år ca
Antall deltakere med nye eller forverrede kjemilaboratorietestresultater i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, maksimalt opptil 4,3 år ca
Laboratorieresultatene ble gradert i henhold til CTCAE v4.03 alvorlighetsgrad når det var aktuelt. Laboratorietestavvik ble oppsummert i henhold til verste toksisitetsgrad observert for hver laboratorietest. I henhold til NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til minimum (30 dager + siste dose av studiebehandlingen, startdagen for ny behandling mot kreft - 1 dag).
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, maksimalt opptil 4,3 år ca
Serum laveste (trough) konsentrasjon (Ctrough) av Avelumab
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Ctrough ble definert som førdosekonsentrasjon under multippel dosering. Bestemmelsesmetoden til Ctrough var å observere direkte fra data. Den nedre grensen for kvantifisering (LLQ) var 0,2 mcg/ml. For syklus 1 dag 1, da antall observasjoner over nedre kvantifiseringsgrense (NALQ) = 0, ble det ikke presentert oppsummerende statistikk.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Serum maksimal konsentrasjon (Cmax) for Avelumab
Tidsramme: En time etter dose på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon. Bestemmelsesmetoden for Cmax ble observert direkte fra data.
En time etter dose på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Plasma Ctrough for Talazoparib
Tidsramme: Forhåndsdosering på syklus 1 dag 1, 15 og syklus 3 dag 1
Ctrough ble definert som førdosekonsentrasjon under multippel dosering. Bestemmelsesmetoden til Ctrough var å observere direkte fra data. Den nedre grensen for kvantifisering (LLQ) var 25 pg/ml. For syklus 1 dag 1, da antall observasjoner over nedre kvantifiseringsgrense (NALQ) = 0, ble det ikke presentert oppsummerende statistikk. Evaluerbare deltakere var deltakere med ikke-manglende Ctrough-konsentrasjoner på hvert spesifikt tidspunkt og oppfylte 2 betingelser: deltakerne mottok 14 påfølgende dager med talazoparib-dose uten doseringsavbrudd før prøvetaking (unntatt på syklus 1 dag 1) og prøvetaking innen 24 timer ± 10 % (2 timer og 24 minutter) etter forrige dags dose og ikke mer enn 5 minutter (0,083 timer) etter administrering av dosen på dagen for PK-prøvetaking. Predose PK-prøver på syklus 1 dag 1 må ha blitt tatt før dosen.
Forhåndsdosering på syklus 1 dag 1, 15 og syklus 3 dag 1
Plasma Post-dose konsentrasjoner for Talazoparib
Tidsramme: Postdose (prøver samlet innen 2 timer etter dose pluss/minus 12 minutter) på dag 1, 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 3
I denne OM ble post-dosekonsentrasjonene for talazoparib i plasma rapportert.
Postdose (prøver samlet innen 2 timer etter dose pluss/minus 12 minutter) på dag 1, 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 3
Antall deltakere etter Avelumab Anti-Drug Antibody (ADA)-kategorier
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer før start av avelumab-infusjon) på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Blodprøver ble analysert for ADA ved hjelp av en validert analyse. ADA aldri-positiv = ingen positive ADA-resultater på noe tidspunkt. ADA alltid positiv =minst ett positivt ADA-resultat til enhver tid. Baseline ADA positiv =et positivt ADA resultat ved baseline. Behandlingsforsterket ADA = et positivt ADA-resultat ved baseline og titer >=8×baseline-titer minst én gang etter behandling med avelumab. Behandlingsindusert ADA = deltaker var ADA-negativ ved baseline og hadde minst ett positivt post-baseline ADA-resultat; eller deltakeren hadde minst ett positivt post-baseline ADA-resultat hvis ingen baseline-prøve. Forbigående ADA-respons = deltakere med behandlingsindusert ADA hadde (et enkelt positivt ADA-resultat eller varighet mellom første og siste positive resultat <16 uker) og ADA-resultatet ved siste vurdering var ikke positivt. Vedvarende ADA-respons =deltakere med behandlingsindusert ADA hadde varighet mellom første og siste positive ADA-resultat >=16 uker eller et positivt ADA-resultat ved siste vurdering.
Forhåndsdosering (innen 2 timer før start av avelumab-infusjon) på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Antall deltakere med nøytraliserende antistoffer (Nab) nivåer mot Avelumab Ever-Positive
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer før start av avelumab-infusjon) på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Nab alltid positiv ble definert som minst ett positivt Nab-resultat til enhver tid. Prøver positive for ADA med vedvarende behandlingsindusert ADA-respons kunne analyseres for Nab.
Forhåndsdosering (innen 2 timer før start av avelumab-infusjon) på dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12, 18, 24 og dag 15 av syklus 1
Prosentandel av deltakere med bekreftet ELLER som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, bortsett fra mCRPC, ble OR definert som en CR eller PR per RECIST v1.1, begge bekreftet ved gjentatte vurderinger utført ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt. For deltakere med mCRPC ble OR definert som prosentandelen av deltakere med en beste total bløtvevsrespons av CR eller PR per RECIST v1.1 uten bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon i henhold til PCWG3-kriterier. I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med unntak av nodalsykdom. PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Ikke-mål PR-lesjoner må være ikke-PD, der PD var en utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til ca. 24 måneder
Tid til tumorrespons (TTR) som vurdert av BICR
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, unntatt mCRPC: TTR ble definert for deltakere med bekreftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra første dose av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons. For deltakere med mCRPC: TTR ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon på beinskanning per PCWG3. Bløtvevsrespons ble definert som en beste totalrespons (BOR) av CR eller PR per RECIST v1.1.
Baseline opptil ca. 24 måneder
TTR som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, unntatt mCRPC: TTR ble definert for deltakere med bekreftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra første dose av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons. For deltakere med mCRPC: TTR ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon på beinskanning per PCWG3. Bløtvevsrespons ble definert som en BOR av CR eller PR per RECIST v1.1.
Baseline opptil ca. 24 måneder
Total overlevelse (OS) for alle deltakere
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen. Deltakere uten en hendelse (død) ble sensurert på datoen for siste kontakt.
Baseline opptil ca. 24 måneder
Tid til prostataspesifikk antigen (PSA)-progresjon for deltakere med mCRPC
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med mCRPC ble tid til PSA-progresjon definert som tiden fra første dose til datoen da en >=25 % økning i PSA med en absolutt økning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir (eller baseline for deltakere uten PSA-nedgang) ble dokumentert, bekreftet av en andre påfølgende PSA-verdi oppnådd >=3 uker (21 dager) senere.
Baseline opptil ca. 24 måneder
Antall deltakere med bekreftet PSA-svar
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med mCRPC ble PSA-respons definert som bekreftet PSA-nedgang >=50 % sammenlignet med baseline. PSA-respons ble beregnet som en nedgang fra baseline PSA (ng/ml) til maksimal PSA-respons med en terskel på 50 %. Et PSA-svar må ha blitt bekreftet med en andre påfølgende verdi minst 3 uker senere.
Baseline opptil ca. 24 måneder
Antall deltakere med telling av sirkulerende tumorceller (CTC).
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til syklus 4
For deltakere med mCRPC ble CTC-tallkonvertering definert som en reduksjon i CTC-tall fra >=5 CTC per 7,5 ml blod ved baseline til <5 CTC per 7,5 ml blod når som helst under studien.
Dag 1 av syklus 1 til syklus 4
Antall deltakere med kreftantigen 125 (CA-125)-respons
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver behandlingssyklus, maksimalt opptil 4,3 år ca
For deltakere med eggstokkreft ble CA-125-respons definert som minst 50 % reduksjon i CA-125-nivåer fra baseline. Svaret må ha blitt bekreftet og opprettholdt i minst 28 dager.
Baseline, dag 1 i hver behandlingssyklus, maksimalt opptil 4,3 år ca
Antall deltakere med positiv programmert dødsligand 1 (PD-L1) uttrykk i baseline tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje
PD-L1-ekspresjon på tumor og infiltrerende immunceller ble målt ved immunhistokjemi (IHC). PD-L1-ekspresjonsnivå ble definert som antall PD-L1-positive celler og/eller kvalitativ vurdering av PD-L1-farging på tumor- og inflammatoriske celler i områder av interesse. Denne OM rapporterte antall deltakere klassifisert som positive i henhold til scoringsalgoritmer og grenseverdier etablert fra eksterne kilder.
Grunnlinje
Antall deltakere med forskjellig status for defekter i BRCA1, BRCA2 og ATM
Tidsramme: Grunnlinje
Deltakerne ble registrert i de to kohortene basert på BRCA 1/2 og ATM-defektstatus vurdert av det lokale laboratoriet. Deltakerens BRCA- og ATM-status ble vurdert retrospektivt av sentrallaboratorium, som kan avvike fra status vurdert av det lokale laboratoriet. Minibankdeltakerne med negativ minibankstatus per sentrallaboratoriet ble rapportert å ha positiv minibankstatus per lokalt laboratorium. Derfor kan deltakere med negativ ATM-status ha blitt inkludert i ATM-defektkohorten. For defekter i BRCA1, BRCA2 og ATM ved sentral laboratorieanalyse ble deltakerne klassifisert som positive, negative, ikke analyserbare eller manglende. Antall deltakere i hver kategori av BRCA 1-defekt, BRCA 2-defekt, BRCA 1- eller BRCA 2-defekt og ATM-defekt ble presentert.
Grunnlinje
Antall deltakere etter status for tumor mutasjonsbyrde (TMB) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
TMB ble definert som det totale antallet mutasjoner i tumorgenomet, eller antall mutasjoner per megabase av DNA hvis de ble avledet fra målrettet sekvensering. TMB-kategorier ble definert som høye, lave for et antall mutasjoner per megabase henholdsvis >=10 og <10. TMB-kategorien 'Ikke analyserbar' inkluderte deltakere med tilgjengelige prøver, men ikke evaluerbare. TMB-kategorien 'Mangler' inkluderte deltakere uten noen tilgjengelig prøve. Antall deltakere i hver kategori ved bare baseline ble tatt opp i tabell.
Grunnlinje
Varighet av respons (DoR) som vurdert av BICR
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, unntatt mCRPC: DoR ble definert for deltakere med bekreftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. For deltakere med mCRPC: DoR ble definert for deltakere med bekreftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra det første objektive beviset på bløtvevsrespons (senere bekreftet) per RECIST v1.1 og ingen bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon av PCWG3 til det første påfølgende objektive beviset på radiografisk progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Radiografisk progresjon ble definert som progresjon av bløtvev evaluert per RECIST v1.1 eller bensykdomsprogresjon evaluert per PCWG3.
Baseline opptil ca. 24 måneder
DoR som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, bortsett fra mCRPC: DoR ble definert for deltakere med bekreftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. For deltakere med mCRPC: DoR ble definert for deltakere med bekreftet objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra det første objektive beviset på bløtvevsrespons (senere bekreftet) per RECIST v1.1 og ingen bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon av PCWG3 til det første påfølgende objektive beviset på radiografisk progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Radiografisk progresjon ble definert som progresjon av bløtvev evaluert per RECIST v1.1 eller bensykdomsprogresjon evaluert per PCWG3.
Baseline opptil ca. 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av BICR
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, bortsett fra mCRPC: PFS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon av RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. For deltakere med mCRPC: PFS ble definert som tiden fra første dose studiebehandling til dokumentasjon av radiografisk progresjon i bløtvev evaluert i henhold til RECIST v1.1, i bein evaluert per PCWG3, eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Baseline opptil ca. 24 måneder
PFS vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline opptil ca. 24 måneder
For deltakere med solide svulster, bortsett fra mCRPC: PFS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon av RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. For deltakere med mCRPC: PFS ble definert som tiden fra første dose studiebehandling til dokumentasjon av radiografisk progresjon i bløtvev evaluert i henhold til RECIST v1.1, i bein evaluert per PCWG3, eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Baseline opptil ca. 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

3. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B9991032
  • 2018-000345-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Kliniske studier på Avelumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere