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Javelin BRCA/ATM: Avelumab più Talazoparib in pazienti con tumori solidi mutanti BRCA o ATM

31 agosto 2023 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 2 PER VALUTARE LA SICUREZZA E L'ATTIVITÀ ANTITUMORALE DI AVELUMAB IN COMBINAZIONE CON TALAZOPARIB IN PAZIENTI CON BRCA O TUMORI MUTANTI ATM JAVELIN BRCA/ATM

Avelumab in combinazione con talazoparib sarà studiato in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici con un difetto BRCA o ATM.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Avelumab è un anticorpo monoclonale (mAb) immunoglobulinico umano (Ig)G1 diretto contro il ligando 1 della morte programmata (PD-L1). Avelumab si lega selettivamente al PD-L1 e blocca in modo competitivo la sua interazione con il recettore 1 della morte programmata (PD-1), interferendo così con questa via chiave di inibizione del checkpoint immunitario. Avelumab è attualmente in fase di studio come agente singolo e in combinazione con altre terapie antitumorali in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici e varie neoplasie ematologiche.

Talazoparib è un potente inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP] ribosio) polimerasi (PARP) biodisponibile per via orale, che è citotossico per le linee cellulari tumorali umane che ospitano mutazioni genetiche che compromettono la riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA), un effetto noto come letalità sintetica, e intrappolando la proteina PARP sul DNA, impedendo così la riparazione, la replicazione e la trascrizione del DNA.

Avelumab in combinazione con talazoparib sarà studiato in pazienti con tumori solidi localmente avanzati (primitivi o ricorrenti) o metastatici con un gene di suscettibilità BReast CAncer (BRCA)1, o BRCA2, o difetto del gene atassia telangiectasia mutato (ATM).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

202

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense University Hospital
  • Francia
      • Clermont Ferrand, Francia, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • La Rochelle, Francia, 17000
        • Groupe Hospitalier La Rochelle-Ré-Aunis
      • Montpellier Cedex 5, Francia, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Giappone, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Italia, 00161
        • Azienda Policlinico Umberto I, Universita La Sapienza, Oncologia B
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Unità di Farmacologia Clinica
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italia, 60123
        • Presidio AO-U, Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • IRCCS-Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Olanda
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Olanda, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, St Bartholomew's Hospital
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28009
        • H.G.U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spagna, 28040
        • H.U. Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Spagna, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Alpharetta, Georgia, Stati Uniti, 30005
        • Atlanta Cancer Care -Alpharetta
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30606
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30341
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Annex
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - Central Research Department
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Canton, Georgia, Stati Uniti, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Stati Uniti, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Atlanta Cancer Care - Decatur
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Jonesboro, Georgia, Stati Uniti, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Stockbridge
      • Macon, Georgia, Stati Uniti, 31217
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Kennestone
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center - St.Peters
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
      • Long Island City, New York, Stati Uniti, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Rockefeller Outpatient Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Radiology - 32nd Street
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • NYU Langone Radiology Ambulatory Care Center East 41st Street
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Evelyn H. Lauder Breast and Imaging Center
      • White Plains, New York, Stati Uniti, 10601
        • White Plains Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
        • Stephanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Hilliard, Ohio, Stati Uniti, 43026
        • OSU Gynecologic Oncology at Mill Run
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Penn Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn IDS Central
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Magee-Women's Hospital Women's Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center Investigational Drug Service
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Stati Uniti, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Stati Uniti, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Stati Uniti, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Stati Uniti, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Stati Uniti, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Stati Uniti, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Stati Uniti, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Stati Uniti, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Difetto del gene BRCA1, BRCA2 e/o ATM.
  • Diagnosi istologica di tumori solidi localmente avanzati (primitivi o ricorrenti) o metastatici non suscettibili di trattamento con intento curativo
  • Disponibilità di un campione di tessuto tumorale da una biopsia/chirurgia diagnostica o da una biopsia tumorale metastatica.
  • Malattia progressiva all'iscrizione allo studio.
  • Età minima 18 anni (in Giappone, età minima 20 anni).
  • Performance status ECOG 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica.
  • Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero o urine negativo allo screening
  • Documento di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

  • - Precedente terapia antitumorale o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento. La radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche è consentita a condizione che sia stata completata almeno 2 giorni prima dell'arruolamento e non si prevede alcuna tossicità significativa.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Uso attuale di farmaci immunosoppressori al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Ipersensibilità grave nota in precedenza ai prodotti sperimentali o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni
  • Storia nota di colite immuno-mediata, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare.
  • Malattia autoimmune attiva o pregressa che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
  • Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
  • Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio.
  • Diagnosi di sindrome mielodisplastica.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi.
  • Tossicità persistente correlata alla terapia precedente Grado >1.
  • Storia nota di HIV o AIDS.
  • Test HBV o HCV positivo che indica un'infezione acuta o cronica.
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Malattia cardiovascolare (attiva) clinicamente significativa: incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
  • Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma in situ della mammella, della vescica o della cervice, o carcinoma prostatico di basso grado o altro basso stadio iniziale -rischio tumori.
  • Pazienti donne in gravidanza o allattamento; pazienti di sesso femminile o maschile che sono in grado di avere figli che non possono o non vogliono usare la contraccezione come indicato nel protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione di avelumab e talazoparib
Etichetta aperta a braccio singolo
Droga: Avelumab
Trattamento IV
Altri nomi:
  • Bavencio
Droga: Talazoparib
Trattamento orale
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR) valutata da Blinded Independent Central Review (BICR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, ad eccezione del carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC), l'OR è stato definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1), entrambi confermato da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. Per i partecipanti con mCRPC, OR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva dei tessuti molli di CR o PR secondo RECIST v1.1 senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3). Per RECIST v1.1, CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target e non target ad eccezione della malattia linfonodale. La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. Le lesioni PR non bersaglio devono essere una malattia non progressiva (PD), dove la PD era una progressione inequivocabile di lesioni preesistenti.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, massimo fino a 4,3 anni circa
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un'indagine clinica in cui i partecipanti hanno somministrato un prodotto o un dispositivo medico. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento attivo. Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa o ha provocato un'anomalia congenita/parto difetto. Un evento avverso correlato al trattamento era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio. I TEAE sono stati classificati dallo sperimentatore utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute come Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata ad AE.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, massimo fino a 4,3 anni circa
Numero di partecipanti con risultati dei test di laboratorio ematologici nuovi o in peggioramento durante il periodo di trattamento attivo
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, massimo fino a 4,3 anni circa
I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità CTCAE v4.03, ove applicabile. Le anomalie dei test di laboratorio sono state riassunte in base al peggior grado di tossicità osservato per ciascun test di laboratorio. Secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata ad AE. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al minimo (30 giorni + ultima dose del trattamento in studio, giorno di inizio della nuova terapia farmacologica antitumorale - 1 giorno).
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, massimo fino a 4,3 anni circa
Numero di partecipanti con risultati dei test di laboratorio di chimica nuovi o in peggioramento durante il periodo di trattamento attivo
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, massimo fino a 4,3 anni circa
I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità CTCAE v4.03, ove applicabile. Le anomalie dei test di laboratorio sono state riassunte in base al peggior grado di tossicità osservato per ciascun test di laboratorio. Secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata ad AE. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al minimo (30 giorni + ultima dose del trattamento in studio, giorno di inizio della nuova terapia farmacologica antitumorale - 1 giorno).
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, massimo fino a 4,3 anni circa
Siero Concentrazione più bassa (minima) (Ctrough) di Avelumab
Lasso di tempo: Predosare il giorno 1 dei cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il giorno 15 del ciclo 1
Ctrough è stato definito come concentrazione pre-dose durante somministrazioni multiple. Il metodo di determinazione di Ctrough stava osservando direttamente dai dati. Il limite inferiore di quantificazione (LLQ) era di 0,2 mcg/mL. Per il ciclo 1 giorno 1, poiché il numero di osservazioni al di sopra del limite inferiore di quantificazione (NALQ) = 0, non sono state presentate statistiche riassuntive.
Predosare il giorno 1 dei cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il giorno 15 del ciclo 1
Concentrazione massima sierica (Cmax) per Avelumab
Lasso di tempo: Un'ora dopo la somministrazione il Giorno 1 dei Cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il Giorno 15 del Ciclo 1
La Cmax è stata definita come concentrazione plasmatica massima osservata. Il metodo di determinazione di Cmax stava osservando direttamente dai dati.
Un'ora dopo la somministrazione il Giorno 1 dei Cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Plasma Ctrough per Talazoparib
Lasso di tempo: Predosare i giorni 1, 15 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 3
Ctrough è stato definito come concentrazione pre-dose durante somministrazioni multiple. Il metodo di determinazione di Ctrough stava osservando direttamente dai dati. Il limite inferiore di quantificazione (LLQ) era di 25 pg/mL. Per il ciclo 1 giorno 1, poiché il numero di osservazioni al di sopra del limite inferiore di quantificazione (NALQ) = 0, non sono state presentate statistiche riassuntive. I partecipanti valutabili erano partecipanti con concentrazioni di Ctrough non mancanti in ogni momento specifico e che soddisfacevano 2 condizioni: i partecipanti hanno ricevuto 14 giorni consecutivi di dose di talazoparib senza interruzione della somministrazione prima della raccolta del campione (eccetto il giorno 1 del ciclo 1) e la raccolta del campione entro 24 ore ± 10% (2 ore e 24 minuti) dopo la dose del giorno precedente e non più di 5 minuti (0,083 ore) dopo la somministrazione della dose il giorno del prelievo del campione PK. I campioni farmacocinetici pre-dose al giorno 1 del ciclo 1 devono essere stati raccolti prima della dose.
Predosare i giorni 1, 15 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 3
Concentrazioni plasmatiche post-dose per Talazoparib
Lasso di tempo: Postdose (campioni raccolti entro 2 ore dalla dose più/meno 12 minuti) nei giorni 1, 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 3
In questo OM sono state riportate le concentrazioni post-dose di talazoparib nel plasma.
Postdose (campioni raccolti entro 2 ore dalla dose più/meno 12 minuti) nei giorni 1, 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 3
Numero di partecipanti per categorie di anticorpi anti-farmaco (ADA) di Avelumab
Lasso di tempo: Predose (entro 2 ore prima dell'inizio dell'infusione di avelumab) il giorno 1 dei cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il giorno 15 del ciclo 1
I campioni di sangue sono stati analizzati per ADA utilizzando un test convalidato. ADA mai positivo = nessun risultato ADA positivo in nessun momento. ADA sempre positivo = almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento. Basale ADA positivo = un risultato ADA positivo al basale. ADA potenziato dal trattamento = risultato ADA positivo al basale e titolo >=8 × titolo basale almeno una volta dopo il trattamento con avelumab. ADA indotto dal trattamento = il partecipante era ADA-negativo al basale e aveva almeno un risultato ADA positivo post-basale; o il partecipante ha avuto almeno un risultato ADA post-basale positivo se nessun campione al basale. Risposta ADA transitoria = i partecipanti con ADA indotto dal trattamento avevano (un singolo risultato ADA positivo o durata tra il primo e l'ultimo risultato positivo <16 settimane) e il risultato ADA all'ultima valutazione non era positivo. Risposta ADA persistente = i partecipanti con ADA indotto dal trattamento hanno avuto una durata tra il primo e l'ultimo risultato ADA positivo >= 16 settimane o un risultato ADA positivo all'ultima valutazione.
Predose (entro 2 ore prima dell'inizio dell'infusione di avelumab) il giorno 1 dei cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il giorno 15 del ciclo 1
Numero di partecipanti con livelli di anticorpi neutralizzanti (Nab) contro Avelumab sempre positivi
Lasso di tempo: Predose (entro 2 ore prima dell'inizio dell'infusione di avelumab) il giorno 1 dei cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il giorno 15 del ciclo 1
Nab sempre positivo è stato definito come almeno un risultato Nab positivo in qualsiasi momento. I campioni positivi per ADA con risposta ADA persistente indotta dal trattamento potrebbero essere analizzati per Nab.
Predose (entro 2 ore prima dell'inizio dell'infusione di avelumab) il giorno 1 dei cicli 1, 3, 6, 12, 18, 24 e il giorno 15 del ciclo 1
Percentuale di partecipanti con OR confermato come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, eccetto mCRPC, OR è stato definito come CR o PR secondo RECIST v1.1, entrambi confermati da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri di risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. Per i partecipanti con mCRPC, OR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva dei tessuti molli di CR o PR secondo RECIST v1.1 senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea secondo i criteri PCWG3. Per RECIST v1.1, CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target e non target ad eccezione della malattia linfonodale. La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. Le lesioni PR non bersaglio devono essere non PD, dove PD era una progressione inequivocabile di lesioni preesistenti.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a circa 24 mesi
Tempo alla risposta tumorale (TTR) come valutato dal BICR
Lasso di tempo: Basale fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, eccetto mCRPC: il TTR è stato definito per i partecipanti con risposta obiettiva confermata (CR o PR) come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore. Per i partecipanti con mCRPC: il TTR è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima evidenza obiettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea alla scintigrafia ossea secondo PCWG3. La risposta dei tessuti molli è stata definita come Best Overall Response (BOR) di CR o PR secondo RECIST v1.1.
Basale fino a circa 24 mesi
TTR come valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Basale fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, eccetto mCRPC: il TTR è stato definito per i partecipanti con risposta obiettiva confermata (CR o PR) come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore. Per i partecipanti con mCRPC: il TTR è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima evidenza obiettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea alla scintigrafia ossea secondo PCWG3. La risposta dei tessuti molli è stata definita come BOR di CR o PR secondo RECIST v1.1.
Basale fino a circa 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS) per tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino a circa 24 mesi
La OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data del decesso. I partecipanti senza un evento (morte) sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
Basale fino a circa 24 mesi
Tempo di progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) per i partecipanti con mCRPC
Lasso di tempo: Basale fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con mCRPC, il tempo alla progressione del PSA è stato definito come il tempo dalla prima dose alla data in cui si è verificato un aumento >=25% del PSA con un aumento assoluto >=2 μg/L (2 ng/mL) al di sopra del nadir (o basale per i partecipanti senza declino del PSA) è stato documentato, confermato da un secondo valore di PSA consecutivo ottenuto >=3 settimane (21 giorni) dopo.
Basale fino a circa 24 mesi
Numero di partecipanti con risposta PSA confermata
Lasso di tempo: Basale fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con mCRPC, la risposta del PSA è stata definita come declino confermato del PSA >=50% rispetto al basale. La risposta del PSA è stata calcolata come un declino dal PSA basale (ng/mL) alla risposta massima del PSA con una soglia del 50%. Una risposta del PSA deve essere stata confermata da un secondo valore consecutivo almeno 3 settimane dopo.
Basale fino a circa 24 mesi
Numero di partecipanti con conversione del conteggio delle cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 al ciclo 4
Per i partecipanti con mCRPC, la conversione del conteggio delle CTC è stata definita come una diminuzione del conteggio delle CTC da >=5 CTC per 7,5 ml di sangue al basale a <5 CTC per 7,5 ml di sangue in qualsiasi momento dello studio.
Dal giorno 1 del ciclo 1 al ciclo 4
Numero di partecipanti con risposta all'antigene tumorale 125 (CA-125).
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 di ciascun Ciclo di trattamento, massimo fino a 4,3 anni circa
Per le partecipanti con carcinoma ovarico, la risposta del CA-125 è stata definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA-125 rispetto al basale. La risposta deve essere stata confermata e mantenuta per almeno 28 giorni.
Basale, Giorno 1 di ciascun Ciclo di trattamento, massimo fino a 4,3 anni circa
Numero di partecipanti con espressione positiva del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) nel tessuto tumorale al basale
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione di PD-L1 sul tumore e sulle cellule immunitarie infiltranti è stata misurata mediante immunoistochimica (IHC). Il livello di espressione di PD-L1 è stato definito come il numero di cellule positive per PD-L1 e/o la valutazione qualitativa della colorazione di PD-L1 su cellule tumorali e infiammatorie nelle regioni di interesse. Questo OM ha riportato il numero di partecipanti classificati come positivi secondo algoritmi di punteggio e cut-off stabiliti da fonti esterne.
Linea di base
Numero di partecipanti con stato diverso per difetti in BRCA1, BRCA2 e ATM
Lasso di tempo: Linea di base
I partecipanti sono stati arruolati nelle due coorti in base allo stato di difetto BRCA 1/2 e ATM valutato dal laboratorio locale. Lo stato BRCA e ATM dei partecipanti è stato valutato retrospettivamente dal laboratorio centrale, che potrebbe differire dallo stato valutato dal laboratorio locale. È stato segnalato che i partecipanti ATM con uno stato ATM negativo per il laboratorio centrale avevano uno stato ATM positivo per il laboratorio locale. Pertanto, i partecipanti con stato ATM negativo potrebbero essere stati inclusi nella coorte dei difetti ATM. Per i difetti di BRCA1, BRCA2 e ATM mediante analisi di laboratorio centrale, i partecipanti sono stati classificati come positivi, negativi, non analizzabili o mancanti. È stato presentato il numero di partecipanti in ciascuna categoria di difetto BRCA 1, difetto BRCA 2, difetto BRCA 1 o BRCA 2 e difetto ATM.
Linea di base
Numero di partecipanti per stato del carico mutazionale tumorale (TMB) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Il TMB è stato definito come il numero totale di mutazioni nel genoma tumorale o il numero di mutazioni per megabase di DNA se derivato da sequenziamento mirato. Le categorie TMB sono state definite come alte, basse per un numero di mutazioni per megabase >=10 e <10, rispettivamente. La categoria TMB "Non analizzabile" includeva partecipanti con campioni disponibili ma non valutabili. La categoria TMB "Missing" includeva partecipanti senza campione disponibile. Il numero di partecipanti in ciascuna categoria solo al basale è stato tabulato.
Linea di base
Durata della risposta (DoR) valutata dal BICR
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, eccetto mCRPC: la DoR è stata definita per i partecipanti con risposta obiettiva confermata (CR o PR) come il tempo trascorso dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore alla prima documentazione di progressione oggettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, qualunque cosa sia accaduta per prima. Per i partecipanti con mCRPC: la DoR è stata definita per i partecipanti con risposta obiettiva confermata (CR o PR) come il tempo trascorso dalla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli (successivamente confermata) secondo RECIST v1.1 e nessuna evidenza di progressione della malattia ossea confermata da PCWG3 alla prima evidenza oggettiva successiva di progressione radiografica o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione radiografica è stata definita come progressione dei tessuti molli valutata secondo RECIST v1.1 o progressione della malattia ossea valutata secondo PCWG3.
Baseline fino a circa 24 mesi
DoR valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, eccetto mCRPC: la DoR è stata definita per i partecipanti con risposta obiettiva confermata (CR o PR) come il tempo trascorso dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore alla prima documentazione di progressione oggettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, qualunque cosa sia accaduta per prima. Per i partecipanti con mCRPC: la DoR è stata definita per i partecipanti con risposta obiettiva confermata (CR o PR) come il tempo trascorso dalla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli (successivamente confermata) secondo RECIST v1.1 e nessuna evidenza di progressione della malattia ossea confermata da PCWG3 alla prima evidenza oggettiva successiva di progressione radiografica o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione radiografica è stata definita come progressione dei tessuti molli valutata secondo RECIST v1.1 o progressione della malattia ossea valutata secondo PCWG3.
Baseline fino a circa 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal BICR
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, eccetto mCRPC: la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per i partecipanti con mCRPC: la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla documentazione della progressione radiografica nei tessuti molli valutata secondo RECIST v1.1, nell'osso valutato secondo PCWG3, o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Baseline fino a circa 24 mesi
PFS valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 24 mesi
Per i partecipanti con tumori solidi, eccetto mCRPC: la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per i partecipanti con mCRPC: la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla documentazione della progressione radiografica nei tessuti molli valutata secondo RECIST v1.1, nell'osso valutato secondo PCWG3, o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Baseline fino a circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

3 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B9991032
  • 2018-000345-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sul processo di richiesta di accesso di Pfizer sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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