Atovachon (Mepron®) v kombinaci s konvenční chemoterapií pro de Novo akutní myeloidní leukémii (AML) (ATACC AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: Děti ≥ 1 měsíc a děti a mladí dospělí < 21 let

2. Diagnóza: U pacientů musí být nově diagnostikována akutní myeloidní leukémie

   2.1 Pacienti s dříve neléčenou primární AML, kteří splňují obvyklá kritéria pro AML s ≥ 20 % blastů v kostní dřeni, jak je uvedeno v klasifikaci myeloidních novotvarů Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008, jsou způsobilí.

   Pokusy o získání kostní dřeně buď aspirací nebo biopsií musí být provedeny, pokud to není klinicky zakázáno. V případech, kdy je to klinicky zakázáno, může být vyšetření kostní dřeně při diagnóze nahrazeno periferní krví s přebytkem 20 % blastů a ve kterých je možné adekvátní testování pomocí průtokové cytometrie a cytogenetiky/fluorescenční in situ hybridizace (FISH).

   2.2 Pacienti s < 20 % blastů kostní dřeně nebo periferní krve jsou způsobilí, pokud mají:

   • karyotypická abnormalita charakteristická pro de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) nebo t(16;16)(p13;q22) nebo abnormality 11q23,
   • Jednoznačná přítomnost megakaryoblastů, popř
   • Biopsií prokázaný izolovaný myeloidní sarkom (myeloblastom; chlorom, včetně leukémie cutis).

3. Preexistující myelodysplastický syndrom:

   Vhodné jsou pacienti s anamnézou myelodysplastického syndromu, který progredoval do AML, který splňuje výše uvedená kritéria.

4. S terapií související nebo sekundární AML Pacienti s AML, o kterých se předpokládá, že souvisí s léčbou, ale splňují výše uvedená kritéria, jsou způsobilí.

5. Předchozí terapie:

   Je povolena předchozí terapie hydroxyureou, all-trans retinovou kyselinou (ATRA), kortikosteroidy (jakýmkoli způsobem) a IT cytarabinem podávaným při diagnóze. Hydroxyureu a ATRA nelze podávat současně s protokolární terapií. Mezi poslední dávkou hydroxymočoviny nebo ATRA a zahájením protokolární terapie není stanovena žádná konkrétní doba.

   S výjimkou kojenců, kteří dříve dostávali nízkou dávku cytarabinu ke kontrole onemocnění, jsou pacienti, kteří dříve dostávali jakoukoli jinou antileukemickou léčbu (tj. chemoterapie nebo radiační terapie) nejsou způsobilé pro tento protokol.

6. Požadavek na funkci orgánu:

   Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   • Přímý bilirubin ≤ 2x horní hranice normálu (ULN) pro věk a instituci (pokud to nesouvisí s leukemickým postižením) a
   • sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) (ALT) ≤2,5x ULN pro věk a instituci (pokud to nesouvisí s leukemickým postižením)
7. Schopnost přijímat enterální léky:

Vhodní pacienti by neměli mít žádné kontraindikace k enterálnímu podávání léků (např. orální, nasogastrický (NG), G-tuba atd., jak stanoví hodnotící lékař.

Kritéria vyloučení:

1. Vyloučené ústavní podmínky

   Pacienti s anamnézou některého z následujících ústavních stavů nejsou způsobilí:

   • Fanconiho anémie
   • Shwachmanův syndrom
   • Jakýkoli jiný známý konstituční syndrom selhání kostní dřeně
   • Pacienti s konstituční trizomií 21 nebo s konstituční mozaikou trizomie 21, kteří jsou způsobilí k léčbě AML související s Downovým syndromem (DS) Poznámka: K zařazení a zahájení léčby může dojít až do výsledků klinicky indikovaných studií k vyloučení těchto stavů. Pokud se u pacienta zjistí některý z těchto stavů, měl by být po obdržení výsledků vyřazen ze studie. Pacienti, kteří jsou po obdržení výsledků odebráni z důvodu nezpůsobilosti, budou nahrazeni.

2. Další vyloučené podmínky

   Pacienti s některou z následujících onkologických diagnóz nejsou způsobilí:

   • Jakákoli souběžná malignita
   • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
   • Philadelphia chromozom pozitivní AML
   • Bifenotypová nebo bilineární akutní leukémie
   • Akutní promyelocytární leukémie Poznámka: K zařazení a zahájení léčby může dojít až do výsledků klinicky indikovaných studií k vyloučení těchto stavů. Pokud se u pacienta zjistí některý z těchto stavů, měl by být po obdržení výsledků vyřazen ze studie. Pacienti, kteří jsou po obdržení výsledků odebráni z důvodu nezpůsobilosti, budou nahrazeni.
3. Předchozí příjem antracyklinů Pacienti s AML související s léčbou, kteří dostali více než 250 mg/m2 antracyklinů (v ekvivalentech daunorubicinu), nejsou způsobilí.
4. Známá alergie nebo intolerance na atovachon Pacienti se známou alergií nebo intolerancí na atovachon nejsou způsobilí.
5. Zápis do další probíhající studie léčby Pacienti, kteří jsou zařazeni do léčebné studie, nejsou způsobilí
6. Těhotenství nebo kojení 6.1 Pacientky, které jsou těhotné, nejsou způsobilé, protože u několika studovaných léků byly zaznamenány fetální toxicity a teratogenní účinky.

6.2 Kojící ženy nejsou způsobilé, pokud nesouhlasily s tím, že nebudou kojit své děti.

6.3 Pacientky ve fertilním věku nejsou způsobilé, pokud nebyl získán negativní výsledek těhotenského testu.