Atovaquone (Mepron®) associée à une chimiothérapie conventionnelle pour la leucémie myéloïde aiguë de novo (LMA) (ATACC AML)

Critère d'intégration:

1. Âge : Enfants ≥1 mois et enfants et jeunes adultes < 21 ans

2. Diagnostic : les patients doivent être nouvellement diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë

   2.1 Les patients atteints de LAM primaire non traitée auparavant qui répondent aux critères habituels de LAM avec ≥ 20 % de blastes médullaires, tels qu'énoncés dans la classification des néoplasmes myéloïdes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008, sont éligibles.

   Les tentatives d'obtention de moelle osseuse par aspiration ou biopsie doivent être faites à moins que cela ne soit cliniquement prohibitif. Dans les cas où cela est cliniquement prohibitif, le sang périphérique avec un excès de 20 % de blastes et dans lequel des tests adéquats de cytométrie en flux et de cytogénétique/hybridation in situ fluorescente (FISH) sont réalisables peut être remplacé par l'examen de la moelle au moment du diagnostic

   2.2 Les patients avec < 20 % de blastes de moelle osseuse ou de sang périphérique sont éligibles s'ils ont :

   • Une anomalie caryotypique caractéristique de la LAM de novo (anomalies t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) ou 11q23),
   • La présence non équivoque de mégacaryoblastes, ou
   • Biopsie prouvée sarcome myéloïde isolé (myéloblastome ; chlorome, y compris leucémie cutanée).

3. Syndrome myélodysplasique préexistant :

   Les patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique ayant évolué vers une LAM répondant aux critères ci-dessus sont éligibles.

4. LAM liée au traitement ou secondaire Les patients atteints de LAM que l'on pense être liée au traitement mais qui répondent aux critères ci-dessus sont éligibles.

5. Thérapie antérieure :

   Un traitement antérieur par hydroxyurée, acide tout-trans rétinoïque (ATRA), corticostéroïdes (toute voie) et cytarabine IT administré au moment du diagnostic est autorisé. L'hydroxyurée et l'ATRA ne peuvent pas être administrés en même temps que le protocole thérapeutique. Il n'y a pas de délai spécifique imposé entre la dernière dose d'hydroxyurée ou d'ATRA et le début du protocole thérapeutique.

   À l'exception des nourrissons qui avaient déjà reçu de la cytarabine à faible dose pour contrôler la maladie, les patients qui ont déjà reçu un autre traitement antileucémique (c. chimiothérapie ou radiothérapie) ne sont pas éligibles à ce protocole.

6. Exigence de fonction d'organe :

   Fonction hépatique adéquate définie comme :

   • Bilirubine directe ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et l'établissement (sauf si elle est liée à une atteinte leucémique), et
   • glutamate-pyruvate transaminase sérique (SGPT) (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour l'âge et l'établissement (sauf si elle est liée à une atteinte leucémique)
7. Capacité à recevoir des médicaments par voie entérale :

Les patients éligibles ne doivent présenter aucune contre-indication à l'administration entérale de médicaments (par ex. oral, nasogastrique (NG), tube G, etc.) tel que déterminé par le médecin évaluateur.

Critère d'exclusion:

1. Conditions constitutionnelles exclues

   Les patients ayant des antécédents de l'une des conditions constitutionnelles suivantes ne sont pas éligibles :

   • Anémie de Fanconi
   • Syndrome de Shwachman
   • Tout autre syndrome d'insuffisance médullaire constitutionnelle connu
   • Patients atteints de trisomie 21 constitutionnelle ou de mosaïcisme constitutionnel de la trisomie 21 qui sont éligibles pour recevoir un traitement pour la LAM liée au syndrome de Down (DS) S'il s'avère qu'un patient présente l'une de ces conditions, il doit être retiré de l'étude une fois les résultats reçus. Les patients retirés pour cause d'inéligibilité après réception des résultats seront remplacés.

2. Autres conditions exclues

   Les patients présentant l'un des diagnostics oncologiques suivants ne sont pas éligibles :

   • Toute malignité concomitante
   • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
   • LAM à chromosome Philadelphie positif
   • Leucémie aiguë biphénotypique ou bilinéaire
   • Leucémie promyélocytaire aiguë Remarque : Le recrutement et l'initiation du traitement peuvent avoir lieu en attendant les résultats d'études cliniquement indiquées pour exclure ces affections. S'il s'avère qu'un patient présente l'une de ces conditions, il doit être retiré de l'étude une fois les résultats reçus. Les patients retirés pour cause d'inéligibilité après réception des résultats seront remplacés.
3. Réception antérieure d'anthracyclines Les patients atteints de LAM liée au traitement qui ont reçu plus de 250 mg/m2 d'anthracyclines (en équivalents daunorubicine) ne sont pas éligibles.
4. Allergie ou intolérance connue à l'atovaquone Les patients ayant une allergie ou une intolérance connue à l'atovaquone ne sont pas éligibles.
5. Inscription à une autre étude de traitement en cours Les patients qui sont inscrits à une étude de traitement ne sont pas éligibles
6. Grossesse ou allaitement 6.1 Les patientes enceintes ne sont pas éligibles car des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notés pour plusieurs des médicaments à l'étude.

6.2 Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés.

6.3 Les patientes en âge de procréer ne sont éligibles que si un résultat de test de grossesse négatif a été obtenu.