Atovacuona (Mepron®) combinada con quimioterapia convencional para la leucemia mieloide aguda (LMA) de novo (ATACC AML)

Criterios de inclusión:

1. Edad: Niños ≥1 mes y niños y adultos jóvenes < 21 años

2. Diagnóstico: los pacientes deben tener un diagnóstico reciente de leucemia mielógena aguda

   2.1 Son elegibles los pacientes con LMA primaria no tratada previamente que cumplen los criterios habituales para LMA con ≥ 20 % de blastos en la médula ósea según lo establecido en la Clasificación de neoplasias mieloides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008.

   Se debe intentar obtener médula ósea por aspiración o biopsia a menos que sea clínicamente prohibitivo. En los casos en que sea clínicamente prohibitivo, la sangre periférica con un exceso del 20 % de blastos y en los que sea factible realizar pruebas adecuadas de citometría de flujo y citogenética/hibridación in situ fluorescente (FISH) puede sustituirse por el examen de médula en el momento del diagnóstico.

   2.2 Los pacientes con < 20 % de blastos en la médula ósea o en sangre periférica son elegibles si tienen:

   • Una anomalía cariotípica característica de la AML de novo (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) o anomalías 11q23,
   • La presencia inequívoca de megacarioblastos, o
   • Sarcoma mieloide aislado comprobado por biopsia (mieloblastoma; cloroma, incluida la leucemia cutis).

3. Síndrome mielodisplásico preexistente:

   Son elegibles los pacientes con antecedentes de síndrome mielodisplásico que ha progresado a AML que cumple con los criterios anteriores.

4. LMA secundaria o relacionada con la terapia Los pacientes con LMA que se cree que está relacionada con la terapia pero cumplen con los criterios anteriores son elegibles.

5. Terapia previa:

   Se permite la terapia previa con hidroxiurea, ácido retinoico todo trans (ATRA), corticosteroides (cualquier vía) y citarabina IT administrada en el momento del diagnóstico. La hidroxiurea y ATRA no se pueden administrar simultáneamente con la terapia del protocolo. No hay una cantidad de tiempo específica obligatoria entre la última dosis de hidroxiurea o ATRA y el inicio de la terapia del protocolo.

   Con la excepción de los lactantes que habían recibido previamente citarabina en dosis bajas para controlar la enfermedad, los pacientes que habían recibido previamente cualquier otro tratamiento antileucémico (es decir, quimioterapia o radioterapia) no son elegibles para este protocolo.

6. Requisito de función de órgano:

   Función hepática adecuada definida como:

   • Bilirrubina directa ≤2 veces el límite superior normal (LSN) para la edad y la institución (a menos que esté relacionado con una afectación leucémica), y
   • glutamato-piruvato transaminasa sérica (SGPT) (ALT) ≤2.5x ULN para la edad y la institución (a menos que esté relacionado con compromiso leucémico)
7. Capacidad para recibir medicación enteral:

Los pacientes elegibles no deben tener contraindicaciones para la administración enteral de medicamentos (p. oral, nasogástrica (NG), sonda G, etc.) según lo determine el médico evaluador.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones Constitucionales Excluidas

   Los pacientes con antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones constitucionales no son elegibles:

   • Anemia de Fanconi
   • síndrome de Shwachman
   • Cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea constitucional conocido
   • Pacientes con trisomía constitucional 21 o con mosaicismo constitucional de trisomía 21 que son elegibles para recibir tratamiento para la AML relacionada con el síndrome de Down (SD) Si se descubre que un paciente tiene cualquiera de estas condiciones, debe ser retirado del estudio una vez que se reciban los resultados. Los pacientes que sean retirados debido a la inelegibilidad después de recibir los resultados serán reemplazados.

2. Otras Condiciones Excluidas

   Los pacientes con cualquiera de los siguientes diagnósticos oncológicos no son elegibles:

   • Cualquier malignidad concurrente
   • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
   • AML cromosoma Filadelfia positivo
   • Leucemia aguda bifenotípica o bilineal
   • Leucemia promielocítica aguda Nota: La inscripción y el inicio de la terapia pueden ocurrir en espera de los resultados de los estudios clínicamente indicados para excluir estas afecciones. Si se descubre que un paciente tiene cualquiera de estas condiciones, debe ser retirado del estudio una vez que se reciban los resultados. Los pacientes que sean retirados debido a la inelegibilidad después de recibir los resultados serán reemplazados.
3. Recibo previo de antraciclinas Los pacientes con LMA relacionada con el tratamiento que hayan recibido más de 250 mg/m2 de antraciclinas (en equivalentes de daunorrubicina) no son elegibles.
4. Alergia o intolerancia conocida a la atovacuona Los pacientes con alergia o intolerancia conocida a la atovacuona no son elegibles.
5. Inscripción en otro estudio de tratamiento en curso Los pacientes que están inscritos en un estudio de tratamiento no son elegibles
6. Embarazo o lactancia 6.1 Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles debido a que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos para varios de los medicamentos del estudio.

6.2 Las hembras lactantes no son elegibles a menos que hayan acordado no amamantar a sus bebés.

6.3 Las pacientes en edad fértil no son elegibles a menos que se haya obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo.