Atovaquone (Mepron®) in combinazione con la chemioterapia convenzionale per la leucemia mieloide acuta de novo (AML) (ATACC AML)

Criterio di inclusione:

1. Età: Bambini ≥1 mese e bambini e giovani adulti < 21 anni

2. Diagnosi: i pazienti devono avere una nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta

   2.1 Sono ammissibili i pazienti con LMA primaria non trattata in precedenza che soddisfano i consueti criteri per l'AML con ≥ 20% di blasti del midollo osseo come stabilito nella classificazione delle neoplasie mieloidi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008.

   I tentativi di ottenere il midollo osseo mediante aspirato o biopsia devono essere effettuati a meno che non siano clinicamente proibitivi. Nei casi in cui è clinicamente proibitivo, il sangue periferico con un eccesso del 20% di blasti e in cui è fattibile un adeguato test di citometria a flusso e citogenetica/ibridazione in situ fluorescente (FISH) può essere sostituito all'esame del midollo alla diagnosi

   2.2 I pazienti con < 20% di midollo osseo o blasti di sangue periferico sono idonei se hanno:

   • Un'anomalia cariotipica caratteristica dell'AML de novo (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) o anomalie 11q23,
   • La presenza inequivocabile di megacarioblasti, o
   • Sarcoma mieloide isolato provato dalla biopsia (mieloblastoma; cloroma, compresa la leucemia cutanea).

3. Sindrome mielodisplastica preesistente:

   Sono ammissibili i pazienti con una storia di sindrome mielodisplastica che è progredita in AML che soddisfa i criteri di cui sopra.

4. LMA correlata alla terapia o secondaria I pazienti con LMA che si ritiene essere correlata alla terapia ma che soddisfano i criteri di cui sopra sono ammissibili.

5. Terapia precedente:

   È consentita una precedente terapia con idrossiurea, acido all-trans retinoico (ATRA), corticosteroidi (qualsiasi via) e citarabina IT somministrati alla diagnosi. Idrossiurea e ATRA non possono essere somministrati in concomitanza con la terapia del protocollo. Non esiste un periodo di tempo specifico obbligatorio tra l'ultima dose di idrossiurea o ATRA e l'inizio della terapia del protocollo.

   Con l'eccezione dei bambini che avevano precedentemente ricevuto citarabina a basso dosaggio per controllare la malattia, i pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi altra terapia antileucemica (es. chemioterapia o radioterapia) non sono ammissibili per questo protocollo.

6. Requisito di funzione dell'organo:

   Funzionalità epatica adeguata Definita come:

   • Bilirubina diretta ≤2x limite superiore della norma (ULN) per età e istituto (a meno che non sia correlato al coinvolgimento leucemico) e
   • glutammato-piruvato transaminasi sierica (SGPT) (ALT) ≤2,5x ULN per età e istituto (a meno che non sia correlato al coinvolgimento leucemico)
7. Capacità di ricevere farmaci enterali:

I pazienti idonei non devono avere controindicazioni alla somministrazione enterale di farmaci (ad es. orale, nasogastrico (NG), tubo G, ecc.) come determinato dal medico valutatore.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni costituzionali escluse

   I pazienti con una storia di una delle seguenti condizioni costituzionali non sono ammissibili:

   • Anemia di Fanconi
   • Sindrome di Shwachman
   • Qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare costituzionale nota
   • Pazienti con trisomia 21 costituzionale o con mosaicismo costituzionale della trisomia 21 idonei a ricevere un trattamento per la LMA correlata alla sindrome di Down (DS) Nota: l'arruolamento e l'inizio della terapia possono avvenire in attesa dei risultati di studi clinicamente indicati per escludere queste condizioni. Se si scopre che un paziente ha una di queste condizioni, deve essere rimosso dallo studio una volta ricevuti i risultati. I pazienti rimossi per non idoneità dopo la ricezione dei risultati verranno sostituiti.

2. Altre condizioni escluse

   Non sono ammissibili i pazienti con una delle seguenti diagnosi oncologiche:

   • Qualsiasi tumore maligno concomitante
   • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
   • LMA positiva al cromosoma Philadelphia
   • Leucemia acuta bifenotipica o bilineare
   • Leucemia promielocitica acuta Nota: l'arruolamento e l'inizio della terapia possono avvenire in attesa dei risultati di studi clinicamente indicati per escludere queste condizioni. Se si scopre che un paziente ha una di queste condizioni, deve essere rimosso dallo studio una volta ricevuti i risultati. I pazienti rimossi per non idoneità dopo la ricezione dei risultati verranno sostituiti.
3. Precedente assunzione di antracicline I pazienti con LMA correlata al trattamento che hanno ricevuto più di 250 mg/m2 di antracicline (in equivalenti di daunorubicina) non sono idonei.
4. Allergia o intolleranza nota all'atovaquone I pazienti con allergia o intolleranza nota all'atovaquone non sono idonei.
5. Arruolamento in un altro studio di trattamento in corso I pazienti che sono arruolati in uno studio di trattamento non sono idonei
6. Gravidanza o allattamento 6.1 Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee poiché sono stati rilevati effetti teratogeni e tossicità fetali per molti dei farmaci in studio.

6.2 Le femmine che allattano non sono idonee a meno che non abbiano accettato di non allattare i loro bambini.

6.3 Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono idonee a meno che non sia stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza.