Atovaquon (Mepron®) in Kombination mit konventioneller Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie de Novo (AML) (ATACC AML)

Einschlusskriterien:

1. Alter: Kinder ≥ 1 Monat und Kinder und junge Erwachsene < 21 Jahre

2. Diagnose: Patienten müssen neu mit akuter myeloischer Leukämie diagnostiziert werden

   2.1 Patienten mit zuvor unbehandelter primärer AML, die die üblichen Kriterien für AML mit ≥ 20 % Knochenmarkblasten erfüllen, wie in der Klassifikation myeloischer Neoplasmen von 2008 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) festgelegt, sind teilnahmeberechtigt.

   Versuche, Knochenmark entweder durch Aspirat oder Biopsie zu gewinnen, müssen unternommen werden, es sei denn, dies ist klinisch unzulässig. In Fällen, in denen es klinisch nicht zulässig ist, kann peripheres Blut mit mehr als 20 % Blasten und in denen angemessene durchflusszytometrische und zytogenetische/fluoreszierende in situ-Hybridisierungstests (FISH) durchführbar sind, die Knochenmarkuntersuchung bei der Diagnose ersetzen

   2.2 Patienten mit < 20 % Knochenmark oder peripheren Blutblasten sind geeignet, wenn sie:

   • Eine karyotypische Anomalie, die für de novo AML charakteristisch ist (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) oder t(16;16)(p13;q22) oder 11q23 Anomalien),
   • Das eindeutige Vorhandensein von Megakaryoblasten oder
   • Durch Biopsie nachgewiesenes isoliertes myeloisches Sarkom (Myeloblastom; Chlorom, einschließlich Leukämie cutis).

3. Vorbestehendes myelodysplastisches Syndrom:

   Patienten mit myelodysplastischem Syndrom in der Vorgeschichte, das sich zu AML entwickelt hat und die oben genannten Kriterien erfüllt, sind teilnahmeberechtigt.

4. Therapiebedingte oder sekundäre AML Patienten mit AML, die vermutlich therapiebedingt sind, aber die oben genannten Kriterien erfüllen, sind teilnahmeberechtigt.

5. Vorherige Therapie:

   Eine vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, all-trans-Retinsäure (ATRA), Kortikosteroiden (jeder Art) und IT-Cytarabin, die bei der Diagnose gegeben wurden, ist zulässig. Hydroxyharnstoff und ATRA können nicht gleichzeitig mit der Protokolltherapie verabreicht werden. Zwischen der letzten Dosis von Hydroxyharnstoff oder ATRA und dem Beginn der Protokolltherapie ist kein bestimmter Zeitraum vorgeschrieben.

   Mit Ausnahme von Säuglingen, die zuvor niedrig dosiertes Cytarabin zur Kontrolle der Krankheit erhalten hatten, dürfen Patienten, die zuvor eine andere antileukämische Therapie (d. h. Chemotherapie oder Strahlentherapie) sind für dieses Protokoll nicht geeignet.

6. Organfunktionsanforderung:

   Angemessene Leberfunktion definiert als:

   • Direktes Bilirubin ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Einrichtung (sofern nicht mit leukämischer Beteiligung in Zusammenhang steht) und
   • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (ALT) ≤ 2,5 x ULN für Alter und Institution (sofern es nicht mit einer Leukämie-Beteiligung zusammenhängt)
7. Fähigkeit, enterale Medikamente zu erhalten:

Geeignete Patienten sollten keine Kontraindikation für die enterale Verabreichung von Medikamenten haben (z. oral, nasogastrisch (NG), G-Sonde usw.), wie vom beurteilenden Arzt festgelegt.

Ausschlusskriterien:

1. Ausgeschlossene Verfassungsbedingungen

   Patienten mit einer Vorgeschichte einer der folgenden konstitutionellen Erkrankungen sind nicht förderfähig:

   • Fanconi-Anämie
   • Shwachman-Syndrom
   • Jedes andere bekannte konstitutionelle Knochenmarkinsuffizienzsyndrom
   • Patienten mit konstitutioneller Trisomie 21 oder mit konstitutionellem Mosaik der Trisomie 21, die für eine Behandlung der AML im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom (DS) in Frage kommen. Wenn bei einem Patienten eine dieser Erkrankungen festgestellt wird, sollte er aus der Studie ausgeschlossen werden, sobald die Ergebnisse vorliegen. Patienten, die aufgrund von Unzulässigkeit nach Erhalt der Ergebnisse entfernt werden, werden ersetzt.

2. Andere ausgeschlossene Bedingungen

   Patienten mit einer der folgenden onkologischen Diagnosen sind nicht förderfähig:

   • Jede gleichzeitige Malignität
   • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
   • Philadelphia-Chromosom-positive AML
   • Biphänotypische oder bilineale akute Leukämie
   • Akute Promyelozytenleukämie Hinweis: Die Registrierung und Einleitung der Therapie kann erfolgen, bis die Ergebnisse klinisch indizierter Studien zum Ausschluss dieser Erkrankungen vorliegen. Wenn bei einem Patienten eine dieser Erkrankungen festgestellt wird, sollte er aus der Studie ausgeschlossen werden, sobald die Ergebnisse vorliegen. Patienten, die aufgrund von Unzulässigkeit nach Erhalt der Ergebnisse entfernt werden, werden ersetzt.
3. Vorherige Einnahme von Anthrazyklinen Patienten mit behandlungsbedingter AML, die mehr als 250 mg/m2 Anthrazykline (in Daunorubicin-Äquivalenten) erhalten haben, sind nicht förderfähig.
4. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Atovaquon Patienten mit einer bekannten Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Atovaquon sind nicht geeignet.
5. Einschreibung in eine andere laufende Behandlungsstudie Patienten, die in eine Behandlungsstudie eingeschrieben sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
6. Schwangerschaft oder Stillzeit 6.1 Schwangere Patientinnen kommen nicht in Frage, da fötale Toxizitäten und teratogene Wirkungen für mehrere der Studienmedikamente festgestellt wurden.

6.2 Stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge nicht zu stillen.

6.3 Patientinnen im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es liegt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vor.