Atovaquone (Mepron®) kombineret med konventionel kemoterapi til de Novo Akut Myeloid Leukæmi (AML) (ATACC AML)

Inklusionskriterier:

1. Alder: Børn ≥1 måned og børn og unge voksne under 21 år

2. Diagnose: Patienter skal være nydiagnosticeret med akut myelogen leukæmi

   2.1 Patienter med tidligere ubehandlet primær AML, som opfylder de sædvanlige kriterier for AML med ≥ 20 % knoglemarvsblaster som angivet i 2008 World Health Organization (WHO) Myeloid Neoplasm Classification er kvalificerede.

   Forsøg på at opnå knoglemarv enten ved aspiration eller biopsi skal udføres, medmindre det er klinisk uoverkommeligt. I tilfælde, hvor det er klinisk prohibitivt, kan perifert blod med et overskud på 20 % blaster, og hvor tilstrækkelig flowcytometrisk og cytogenetik/fluorescerende in situ hybridisering (FISH) test er mulig, erstatte marvundersøgelsen ved diagnosen

   2.2 Patienter med < 20 % knoglemarv eller perifere blodblaster er kvalificerede, hvis de har:

   • En karyotypisk abnormitet karakteristisk for de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller 11q23 abnormiteter,
   • Den utvetydige tilstedeværelse af megakaryoblaster, eller
   • Biopsi bevist isoleret myeloid sarkom (myeloblastom; chlorom, herunder leukæmi cutis).

3. Eksisterende myelodysplastisk syndrom:

   Patienter med myelodysplastisk syndrom i anamnesen, som har udviklet sig til AML, som opfylder ovenstående kriterier, er kvalificerede.

4. Terapi-relaterede eller sekundære AML-patienter med AML, som menes at være terapirelaterede, men opfylder ovenstående kriterier, er kvalificerede.

5. Forudgående terapi:

   Forudgående behandling med hydroxyurinstof, all-trans retinsyre (ATRA), kortikosteroider (en hvilken som helst vej) og IT-cytarabin givet ved diagnose er tilladt. Hydroxyurea og ATRA kan ikke gives samtidig med protokolbehandling. Der er ingen specifik tidsperiode mellem den sidste dosis hydroxyurinstof eller ATRA og starten af ​​protokolbehandlingen.

   Med undtagelse af spædbørn, der tidligere havde fået lavdosis cytarabin for at kontrollere sygdommen, kan patienter, der tidligere har modtaget anden antileukæmisk behandling (dvs. kemoterapi eller strålebehandling) er ikke berettiget til denne protokol.

6. Organfunktionskrav:

   Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

   • Direkte bilirubin ≤2x øvre normalgrænse (ULN) for alder og institution (medmindre det er relateret til leukæmipåvirkning), og
   • serum glutamat-pyruvat transaminase (SGPT) (ALT) ≤2,5x ULN for alder og institution (medmindre det er relateret til leukæmi involvering)
7. Mulighed for at modtage enteral medicin:

Kvalificerede patienter bør ikke have kontraindikationer for enteral administration af medicin (f. oral, nasogastrisk (NG), G-rør osv. som bestemt af den vurderende læge.

Ekskluderingskriterier:

1. Udelukkede forfatningsmæssige forhold

   Patienter med en historie med nogen af ​​følgende konstitutionelle tilstande er ikke kvalificerede:

   • Fanconi anæmi
   • Shwachman syndrom
   • Ethvert andet kendt konstitutionelt knoglemarvssvigtsyndrom
   • Patienter med konstitutionel trisomi 21 eller med konstitutionel mosaicisme af trisomi 21, som er berettiget til at modtage behandling for Downs syndrom (DS)-relateret AML Bemærk: Tilmelding og påbegyndelse af behandling kan forekomme, indtil resultaterne af klinisk indicerede undersøgelser udelukker disse tilstande. Hvis en patient viser sig at have nogen af ​​disse tilstande, skal de fjernes fra undersøgelsen, når resultaterne er modtaget. Patienter, der fjernes på grund af manglende egnethed, efter at resultaterne er modtaget, vil blive erstattet.

2. Andre udelukkede betingelser

   Patienter med en af ​​følgende onkologiske diagnoser er ikke kvalificerede:

   • Enhver samtidig malignitet
   • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
   • Philadelphia kromosom positiv AML
   • Bifænotypisk eller bilineal akut leukæmi
   • Akut promyelocytisk leukæmi Bemærk: Tilmelding og påbegyndelse af behandling kan forekomme i afventning af resultater fra klinisk indicerede undersøgelser for at udelukke disse tilstande. Hvis en patient viser sig at have nogen af ​​disse tilstande, skal de fjernes fra undersøgelsen, når resultaterne er modtaget. Patienter, der fjernes på grund af manglende egnethed, efter at resultaterne er modtaget, vil blive erstattet.
3. Forudgående modtagelse af antracykliner Patienter med behandlingsrelateret AML, som har modtaget mere end 250 mg/m2 antracykliner (i daunorubicinækvivalenter), er ikke kvalificerede.
4. Kendt allergi eller intolerance over for atovaquon Patienter med kendt allergi eller intolerance over for atovaquon er ikke kvalificerede.
5. Tilmelding til et andet igangværende behandlingsstudie Patienter, der er tilmeldt et behandlingsstudie, er ikke kvalificerede
6. Graviditet eller amning 6.1 Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke berettigede, da føtale toksiciteter og teratogene virkninger er blevet bemærket for flere af undersøgelseslægemidlerne.

6.2 Diegivende hunner er ikke berettigede, medmindre de har accepteret ikke at amme deres spædbørn.

6.3 Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er ikke kvalificerede, medmindre der er opnået et negativt graviditetstestresultat.