Atovaquone (Mepron®) kombinert med konvensjonell kjemoterapi for de Novo Akutt Myeloid Leukemi (AML) (ATACC AML)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: Barn ≥1 måned og barn og unge voksne < 21 år

2. Diagnose: Pasienter må være nydiagnostisert med akutt myelogen leukemi

   2.1 Pasienter med tidligere ubehandlet primær AML som oppfyller de vanlige kriteriene for AML med ≥ 20 % benmargsblaster som angitt i 2008 Verdens helseorganisasjon (WHO) Myeloid Neoplasm Classification er kvalifisert.

   Forsøk på å skaffe benmarg enten ved aspirasjon eller biopsi må gjøres med mindre det er klinisk uoverkommelig. I tilfeller der det er klinisk prohibitivt, kan perifert blod med over 20 % blaster og der tilstrekkelig flowcytometrisk og cytogenetikk/fluorescerende in situ hybridisering (FISH) testing er mulig erstatte margundersøkelsen ved diagnose

   2.2 Pasienter med < 20 % benmarg eller perifere blodblaster er kvalifisert hvis de har:

   • En karyotypisk abnormitet karakteristisk for de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller 11q23 abnormiteter,
   • Den utvetydige tilstedeværelsen av megakaryoblaster, eller
   • Biopsi påvist isolert myeloid sarkom (myeloblastom; klorom, inkludert leukemi cutis).

3. Eksisterende myelodysplastisk syndrom:

   Pasienter med myelodysplastisk syndrom i anamnesen som har utviklet seg til AML som oppfyller kriteriene ovenfor er kvalifisert.

4. Terapierelatert eller sekundær AML Pasienter med AML som antas å være terapirelatert, men oppfyller kriteriene ovenfor, er kvalifisert.

5. Tidligere terapi:

   Tidligere behandling med hydroksyurea, all-trans retinsyre (ATRA), kortikosteroider (hvilken som helst rute) og IT-cytarabin gitt ved diagnose er tillatt. Hydroxyurea og ATRA kan ikke gis samtidig med protokollbehandling. Det er ingen spesifikk tidsperiode mellom siste dose av hydroksyurea eller ATRA og starten av protokollbehandlingen.

   Med unntak av spedbarn som tidligere hadde fått lavdose cytarabin for å kontrollere sykdom, pasienter som tidligere har fått annen antileukemisk behandling (dvs. kjemoterapi eller strålebehandling) er ikke kvalifisert for denne protokollen.

6. Krav til organfunksjon:

   Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

   • Direkte bilirubin ≤2x øvre normalgrense (ULN) for alder og institusjon (med mindre relatert til leukemipåvirkning), og
   • serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT) (ALT) ≤2,5x ULN for alder og institusjon (med mindre det er relatert til leukemipåvirkning)
7. Evne til å motta enteral medisin:

Kvalifiserte pasienter bør ikke ha kontraindikasjoner for enteral administrering av medisiner (f. oral, nasogastrisk (NG), G-tube, etc) som bestemt av den vurderende legen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekskluderte konstitusjonelle forhold

   Pasienter med en historie med noen av følgende konstitusjonelle tilstander er ikke kvalifisert:

   • Fanconi anemi
   • Shwachman syndrom
   • Ethvert annet kjent konstitusjonelt benmargssviktsyndrom
   • Pasienter med konstitusjonell trisomi 21 eller konstitusjonell mosaikk av trisomi 21 som er kvalifisert til å motta behandling for Down Syndrom (DS) relatert AML Merk: Registrering og initiering av behandling kan forekomme i påvente av resultater fra klinisk indiserte studier for å utelukke disse tilstandene. Hvis en pasient viser seg å ha noen av disse tilstandene, bør de fjernes fra studien når resultatene er mottatt. Pasienter som fjernes på grunn av manglende valgbarhet etter at resultatene er mottatt, vil bli erstattet.

2. Andre ekskluderte betingelser

   Pasienter med noen av følgende onkologiske diagnoser er ikke kvalifisert:

   • Enhver samtidig malignitet
   • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
   • Philadelphia kromosom positiv AML
   • Bifenotypisk eller bilineal akutt leukemi
   • Akutt promyelocytisk leukemi Merk: Registrering og initiering av behandling kan forekomme i påvente av resultater fra klinisk indiserte studier for å utelukke disse tilstandene. Hvis en pasient viser seg å ha noen av disse tilstandene, bør de fjernes fra studien når resultatene er mottatt. Pasienter som fjernes på grunn av manglende valgbarhet etter at resultatene er mottatt, vil bli erstattet.
3. Tidligere mottak av antracykliner Pasienter med behandlingsrelatert AML som har fått mer enn 250 mg/m2 antracykliner (i daunorubicinekvivalenter) er ikke kvalifisert.
4. Kjent allergi eller intoleranse mot atovakvon Pasienter med kjent allergi eller intoleranse mot atovakvon er ikke kvalifisert.
5. Påmelding til en annen pågående behandlingsstudie Pasienter som er registrert på en behandlingsstudie er ikke kvalifisert
6. Graviditet eller amming 6.1 Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifiserte siden føtal toksisitet og teratogene effekter har blitt notert for flere av studiemedikamentene.

6.2 Ammende kvinner er ikke kvalifisert med mindre de har samtykket i å ikke amme spedbarnene sine.

6.3 Kvinnelige pasienter i fertil alder er ikke kvalifisert med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd.