Atowakwon (Mepron®) w połączeniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu ostrej białaczki szpikowej de novo (AML) (ATACC AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: Dzieci w wieku ≥1 miesiąca oraz dzieci i młodzież w wieku <21 lat

2. Diagnoza: Pacjenci muszą być nowo zdiagnozowani z ostrą białaczką szpikową

   2.1 Kwalifikują się pacjenci z wcześniej nieleczoną pierwotną AML, którzy spełniają zwyczajowe kryteria AML z ≥ 20% blastów w szpiku kostnym, zgodnie z klasyfikacją nowotworów szpikowych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.

   Należy podejmować próby pobrania szpiku kostnego przez aspirat lub biopsję, chyba że jest to klinicznie niemożliwe. W przypadkach, gdy jest to klinicznie niemożliwe, badanie szpiku kostnego można zastąpić krwią obwodową z nadmiarem 20% blastów i w których możliwe jest wykonanie odpowiednich badań metodą cytometrii przepływowej i cytogenetyki/fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).

   2.2 Pacjenci z < 20% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej kwalifikują się, jeśli:

   • Nieprawidłowość kariotypowa charakterystyczna dla AML de novo (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) lub t(16;16)(p13;q22) lub nieprawidłowości 11q23,
   • Jednoznaczna obecność megakarioblastów, czyli
   • Potwierdzony biopsją izolowany mięsak szpikowy (szpiczak; chloroma, w tym białaczka skórna).

3. Istniejący wcześniej zespół mielodysplastyczny:

   Kwalifikują się pacjenci z zespołem mielodysplastycznym w wywiadzie, który rozwinął się w AML, spełniający powyższe kryteria.

4. AML związana z terapią lub wtórna AML Pacjenci z AML, która jest uważana za związaną z terapią, ale spełniają powyższe kryteria, kwalifikują się.

5. Wcześniejsza terapia:

   Dozwolona jest wcześniejsza terapia hydroksymocznikiem, kwasem all-trans-retinowym (ATRA), kortykosteroidami (dowolną drogą) oraz cytarabiną IT podawaną w momencie rozpoznania. Hydroksymocznika i ATRA nie można podawać jednocześnie z terapią protokolarną. Nie ma określonej ilości czasu między ostatnią dawką hydroksymocznika lub ATRA a rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.

   Z wyjątkiem niemowląt, które wcześniej otrzymywały małą dawkę cytarabiny w celu opanowania choroby, pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakąkolwiek inną terapię przeciwbiałaczkową (tj. chemioterapia lub radioterapia) nie kwalifikują się do tego protokołu.

6. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

   • Bilirubina bezpośrednia ≤2x górna granica normy (GGN) dla wieku i instytucji (chyba że jest związana z zajęciem białaczki) oraz
   • aktywność aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) (ALT) w surowicy ≤2,5 x GGN dla wieku i placówki (chyba że jest związana z zajęciem białaczki)
7. Możliwość przyjmowania leków dojelitowych:

Kwalifikujący się pacjenci nie powinni mieć przeciwwskazań do dojelitowego podawania leków (np. doustnie, nosowo-żołądkowo (NG), przez rurkę G itp.) zgodnie z ustaleniami lekarza oceniającego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyłączone warunki konstytucyjne

   Pacjenci z historią któregokolwiek z poniższych schorzeń konstytucyjnych nie kwalifikują się:

   • niedokrwistość Fanconiego
   • Zespół Shwachmana
   • Każdy inny znany konstytucyjny zespół niewydolności szpiku kostnego
   • Pacjenci z konstytucyjną trisomią 21 lub konstytucyjnym mozaicyzmem trisomii 21, którzy kwalifikują się do leczenia AML związanej z zespołem Downa (ZD) Uwaga: Włączenie i rozpoczęcie leczenia może nastąpić w oczekiwaniu na wyniki klinicznie wskazanych badań w celu wykluczenia tych stanów. Jeśli u pacjenta wykryto którykolwiek z tych stanów, należy go usunąć z badania po otrzymaniu wyników. Pacjenci, którzy zostaną usunięci z powodu braku uprawnień po otrzymaniu wyników, zostaną zastąpieni.

2. Inne warunki wyłączone

   Pacjenci z którąkolwiek z poniższych diagnoz onkologicznych nie kwalifikują się:

   • Każdy współistniejący nowotwór złośliwy
   • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
   • AML z chromosomem Philadelphia
   • Bifenotypowa lub dwuliniowa ostra białaczka
   • Ostra białaczka promielocytowa Uwaga: Włączenie i rozpoczęcie leczenia może nastąpić w oczekiwaniu na wyniki klinicznie wskazanych badań w celu wykluczenia tych stanów. Jeśli u pacjenta wykryto którykolwiek z tych stanów, należy go usunąć z badania po otrzymaniu wyników. Pacjenci, którzy zostaną usunięci z powodu braku uprawnień po otrzymaniu wyników, zostaną zastąpieni.
3. Wcześniejsze otrzymanie antracyklin Pacjenci z AML związaną z leczeniem, którzy otrzymali więcej niż 250 mg/m2 antracyklin (w ekwiwalentach daunorubicyny), nie kwalifikują się.
4. Znana alergia lub nietolerancja na atowakwon Pacjenci ze znaną alergią lub nietolerancją na atowakwon nie kwalifikują się.
5. Rejestracja do innego trwającego badania dotyczącego leczenia Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania dotyczącego leczenia, nie kwalifikują się
6. Ciąża lub karmienie piersią 6.1 Kobiety w ciąży nie kwalifikują się, ponieważ w przypadku kilku badanych leków odnotowano toksyczność płodu i działanie teratogenne.

6.2 Samice w okresie laktacji nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt.

6.3 Pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się do badania, o ile nie uzyskano negatywnego wyniku testu ciążowego.