Atovakoni (Mepron®) yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan de novo-akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa (ATACC AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: Lapset ≥1 kuukausi ja lapset ja nuoret aikuiset alle 21-vuotiaat

2. Diagnoosi: Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia

   2.1 Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton primaarinen AML, jotka täyttävät tavanomaiset AML-kriteerit, joilla on ≥ 20 % luuydinblasteja Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 myeloidikasvainluokituksen mukaisesti, ovat kelpoisia.

   Luuydintä on yritettävä saada joko aspiraatiolla tai biopsialla, ellei se ole kliinisesti estävää. Tapauksissa, joissa se on kliinisesti estävää, perifeerinen veri, jossa on yli 20 % blasteja ja joissa riittävä virtaussytometrinen ja sytogeneettinen/fluoresoiva in situ hybridisaatio (FISH) -testaus on mahdollista, voidaan korvata luuydintutkimus diagnoosin yhteydessä.

   2.2 Potilaat, joilla on < 20 % luuytimen tai perifeerisen veren blasteja, ovat kelvollisia, jos heillä on:

   • de novo AML:lle tyypillinen karyotyyppinen poikkeavuus (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) tai t(16;16)(p13;q22) tai 11q23-poikkeavuudet,
   • Megakaryoblastien yksiselitteinen läsnäolo tai
   • Biopsialla todistettu eristetty myelooinen sarkooma (myeloblastooma; klorooma, mukaan lukien leukemia cutis).

3. Aiempi myelodysplastinen oireyhtymä:

   Potilaat, joilla on ollut myelodysplastinen oireyhtymä, joka on edennyt AML:ään, joka täyttää yllä mainitut kriteerit, ovat kelvollisia.

4. Hoitoon liittyvät tai toissijaiset AML-potilaat, joiden uskotaan liittyvän hoitoon, mutta jotka täyttävät yllä olevat kriteerit, ovat kelvollisia.

5. Aikaisempi terapia:

   Aiempi hoito hydroksiurealla, all-trans-retinoiinihapolla (ATRA), kortikosteroideilla (millä tahansa reitillä) ja IT-sytarabiinilla on sallittu diagnoosin yhteydessä. Hydroksiureaa ja ATRA:ta ei voida antaa samanaikaisesti protokollahoidon kanssa. Viimeisen hydroksiurea- tai ATRA-annoksen ja protokollahoidon aloittamisen välillä ei ole määrättyä aikaa.

   Lukuun ottamatta pikkulapsia, jotka ovat aiemmin saaneet pieniannoksista sytarabiinia taudin hallintaan, potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa muuta leukemiahoitoa (esim. kemoterapia tai sädehoito) eivät ole oikeutettuja tähän protokollaan.

6. Elintoimintojen vaatimus:

   Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   • Suora bilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja (ULN) iän ja laitoksen mukaan (ellei se liity leukemiaan) ja
   • seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (SGPT) (ALT) ≤ 2,5 x ULN iän ja laitoksen mukaan (ellei se liity leukemiaan)
7. Mahdollisuus saada enteraalista lääkitystä:

Soveltuvilla potilailla ei pitäisi olla vasta-aiheita enteraaliselle lääkityksen antamiselle (esim. suun kautta, nenämahalta (NG), G-putkiin jne.) arvioivan lääkärin määrittämänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Poissuljetut perustuslailliset ehdot

   Potilaat, joilla on jokin seuraavista perustuslaillisista sairauksista, eivät ole tukikelpoisia:

   • Fanconin anemia
   • Shwachmanin oireyhtymä
   • Mikä tahansa muu tunnettu perustuslaillinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
   • Potilaat, joilla on perustuslaillinen trisomia 21 tai mosaiikki 21 ja jotka ovat oikeutettuja hoitoon Downin oireyhtymään (DS) liittyvän AML:n vuoksi. Huomautus: Ilmoittautuminen ja hoidon aloittaminen voi tapahtua odotettaessa kliinisesti indikoitujen tutkimusten tuloksia näiden sairauksien poissulkemiseksi. Jos potilaalla havaitaan jokin näistä tiloista, hänet on poistettava tutkimuksesta, kun tulokset on saatu. Potilaat, jotka on poistettu kelpoisuuden vuoksi tulosten saamisen jälkeen, korvataan.

2. Muut poissuljetut ehdot

   Potilaat, joilla on jokin seuraavista onkologisista diagnooseista, eivät ole kelvollisia:

   • Mikä tahansa samanaikainen pahanlaatuisuus
   • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
   • Philadelphian kromosomipositiivinen AML
   • Bifenotyyppinen tai bilineaalinen akuutti leukemia
   • Akuutti promyelosyyttinen leukemia Huomautus: Ilmoittautuminen ja hoidon aloittaminen voi tapahtua odotettaessa kliinisesti aiheellisten tutkimusten tuloksia näiden tilojen poissulkemiseksi. Jos potilaalla havaitaan jokin näistä tiloista, hänet on poistettava tutkimuksesta, kun tulokset on saatu. Potilaat, jotka on poistettu kelpoisuuden vuoksi tulosten saamisen jälkeen, korvataan.
3. Aiempi antrasykliinien saaminen Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä AML ja jotka ovat saaneet yli 250 mg/m2 antrasykliinejä (daunorubisiinivastineina), eivät ole kelvollisia.
4. Tunnettu atovakonin allergia tai intoleranssi Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai intoleranssi atovakonille, eivät ole kelvollisia.
5. Ilmoittautuminen toiseen meneillään olevaan hoitotutkimukseen Potilaat, jotka ovat mukana hoitotutkimuksessa, eivät ole kelvollisia
6. Raskaus tai imetys 6.1 Raskaana olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia, koska useilla tutkimuslääkkeillä on havaittu sikiötoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia.

6.2 Imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole sopineet, että he eivät imetä lapsiaan.

6.3 Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät ole kelvollisia, ellei raskaustestin tulos ole negatiivinen.