Atovaquona (Mepron®) Combinada com Quimioterapia Convencional para Leucemia Mielóide Aguda (AML) de Novo (ATACC AML)

Critério de inclusão:

1. Idade: Crianças ≥1 mês e crianças e adultos jovens < 21 anos de idade

2. Diagnóstico: Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente com leucemia mielóide aguda

   2.1 Os pacientes com LMA primária não tratada anteriormente que atendem aos critérios habituais para LMA com ≥ 20% de blastos na medula óssea, conforme estabelecido na Classificação de Neoplasia Mieloide da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008, são elegíveis.

   Tentativas de obter medula óssea por aspiração ou biópsia devem ser feitas, a menos que sejam clinicamente proibitivas. Nos casos em que é clinicamente proibitivo, o sangue periférico com excesso de 20% de blastos e nos quais o teste adequado de citometria de fluxo e citogenética/hibridização in situ fluorescente (FISH) é viável pode substituir o exame de medula no diagnóstico

   2.2 Pacientes com < 20% de medula óssea ou blastos de sangue periférico são elegíveis se tiverem:

   • Uma anormalidade cariotípica característica de LMA de novo (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) ou anormalidades 11q23,
   • A presença inequívoca de megacarioblastos, ou
   • Sarcoma mielóide isolado comprovado por biópsia (mieloblastoma; cloroma, incluindo leucemia cutânea).

3. Síndrome mielodisplásica pré-existente:

   Pacientes com histórico de síndrome mielodisplásica que progrediu para LMA que atende aos critérios acima são elegíveis.

4. LMA relacionada à terapia ou secundária Pacientes com LMA que se acredita estar relacionada à terapia, mas que atendem aos critérios acima são elegíveis.

5. Terapia prévia:

   A terapia prévia com hidroxiureia, ácido all-trans retinóico (ATRA), corticosteróides (qualquer via) e citarabina IT administrada no momento do diagnóstico é permitida. Hidroxiureia e ATRA não podem ser administrados concomitantemente com a terapia de protocolo. Não há um período de tempo específico obrigatório entre a última dose de hidroxiureia ou ATRA e o início da terapia de protocolo.

   Com exceção de lactentes que receberam anteriormente baixa dose de citarabina para controlar a doença, pacientes que receberam anteriormente qualquer outra terapia antileucêmica (i.e. quimioterapia ou radioterapia) não são elegíveis para este protocolo.

6. Requisito de Função do Órgão:

   Função hepática adequada definida como:

   • Bilirrubina direta ≤2x limite superior do normal (LSN) para idade e instituição (a menos que relacionado ao envolvimento leucêmico) e
   • transaminase sérica de glutamato-piruvato (SGPT) (ALT) ≤2,5x LSN para idade e instituição (a menos que esteja relacionado ao envolvimento leucêmico)
7. Capacidade de receber medicação enteral:

Os pacientes elegíveis não devem ter contraindicação para administração enteral de medicamentos (por exemplo, oral, nasogástrica (NG), tubo G, etc) conforme determinado pelo médico avaliador.

Critério de exclusão:

1. Condições constitucionais excluídas

   Pacientes com histórico de qualquer uma das seguintes condições constitucionais não são elegíveis:

   • Anemia de Fanconi
   • Síndrome de Shwachman
   • Qualquer outra síndrome constitucional de falência da medula óssea conhecida
   • Pacientes com trissomia 21 constitucional ou com mosaicismo constitucional de trissomia 21 que são elegíveis para receber tratamento para LMA relacionada à Síndrome de Down (SD) Nota: A inscrição e o início da terapia podem ocorrer dependendo dos resultados de estudos clinicamente indicados para excluir essas condições. Se um paciente tiver qualquer uma dessas condições, ele deve ser removido do estudo assim que os resultados forem recebidos. Os pacientes que forem removidos devido à inelegibilidade após o recebimento dos resultados serão substituídos.

2. Outras Condições Excluídas

   Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos oncológicos não são elegíveis:

   • Qualquer malignidade concomitante
   • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
   • AML cromossoma Filadélfia positivo
   • Leucemia aguda bifenotípica ou bilinear
   • Leucemia promielocítica aguda Nota: A inscrição e o início da terapia podem ocorrer dependendo dos resultados dos estudos clinicamente indicados para excluir essas condições. Se um paciente tiver qualquer uma dessas condições, ele deve ser removido do estudo assim que os resultados forem recebidos. Os pacientes que forem removidos devido à inelegibilidade após o recebimento dos resultados serão substituídos.
3. Recepção prévia de antraciclinas Os doentes com LMA relacionada com o tratamento que receberam mais de 250 mg/m2 de antraciclinas (em equivalentes de daunorrubicina) não são elegíveis.
4. Alergia conhecida ou intolerância à atovaquona Os pacientes com alergia conhecida ou intolerância à atovaquona não são elegíveis.
5. Inscrição em outro estudo de tratamento em andamento Pacientes inscritos em um estudo de tratamento não são elegíveis
6. Gravidez ou amamentação 6.1 Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis, uma vez que toxicidades fetais e efeitos teratogênicos foram observados para vários dos medicamentos do estudo.

6.2 Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês.

6.3 Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido.