Studie fáze 1/2 TP-0903 (inhibitor AXL kinázy) u pacientů s dříve léčenou CLL

Kritéria pro zařazení:

1. Být starší 18 let
2. Mít stanovenou, patologicky potvrzenou diagnózu CLL/malého lymfocytárního lymfomu (SLL) vyžadující léčbu podle doporučení IWCLL z roku 2018

3. Absolvovali alespoň jednu předchozí terapii CLL/SLL a lze je zařadit do jedné ze dvou skupin pacientů:

   • Skupina 1 (monoterapie TP-0903): Pacienti s CLL/SLL, kteří netolerují antagonisty receptoru B-buněk a/nebo antagonisty BCL-2 nebo jinou zkoumanou léčbu CLL/SLL nebo u nich progredovali
   • Skupina 2 (TP-0903 a kombinovaná léčba ibrutinibem): Pacienti s CLL/SLL, u kterých došlo k progresi léčby ibrutinibem, přesto ošetřující poskytovatel považuje pokračování léčby ibrutinibem za v nejlepším zájmu pacienta
4. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

5. Mají dostatečnou hematologickou funkci:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥500/µL
   • Počet krevních destiček ≥30 000/µL
   • Hemoglobin ≥8 g/dl při absenci transfuze během předchozích 2 týdnů

6. Mají dostatečnou orgánovou funkci:

   • Clearance kreatininu ≥30 ml/min
   • Hladina alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5 × horní hranice normy (ULN)
   • Mít celkovou hladinu bilirubinu ≤ 1,5 × ULN (pokud není sekundární k Gilbertově syndromu, hemolýze nebo leukémii)

7. Mít přijatelný stav koagulace:

   • Aktivovaný parciální tromboplastin (aPTT) a protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN

8. mít negativní těhotenský test (pokud je žena ve fertilním věku)
9. Být neplodná nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií si přečtěte a podepište schválený formulář informovaného souhlasu (ICF) Institutional Review Board (IRB). (V případě, že je pacient znovu vyšetřen pro účast ve studii nebo změna protokolu změní péči o probíhajícího pacienta, musí být podepsán nový ICF.)
11. Jsou schopni vyhovět požadavkům celého studia

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili předchozí autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk během ≤ 3 měsíců, nezotavili se z toxicit spojených s transplantací nebo vyžadují imunosupresivní léčbu štěpu proti hostiteli
2. Mají známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
3. Mít Richterovu transformaci CLL
4. Během 2 týdnů před očekávanou první dávkou podstoupili jakoukoli léčbu monoklonálními protilátkami zaměřenou na léčbu zhoubného nádoru pacienta

5. podstoupil(a) jakoukoli protirakovinnou léčbu včetně chemoterapie, radioterapie nebo zkoumaného protirakovinného léku během méně než 5 poločasů od poslední dávky této léčby

   • Toto vylučovací kritérium se nevztahuje na pacienty vyžadující pokračování v léčbě ibrutinibem. (Poznámka: Někteří pacienti s rychle rostoucím počtem bílých krvinek během léčby ibrutinibem mohou ze zdravotních důvodů muset tento lék nadále užívat. Tito pacienti budou muset být schváleni lékařským monitorem a léčeni v souladu s protokolem.)

6. dostávali >20 mg/den prednisonu a 0,1 mg/den mineralokortikoidů během 7 dnů před očekávanou první dávkou
7. Mějte opravený QT interval > 450 msec (muži) a > 470 ms (ženy) pomocí Fridericiina korekčního vzorce
8. Mít v anamnéze renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické, jaterní nebo kardiovaskulární onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit jeho/její účast ve studii
9. jsou těhotné a/nebo kojící nebo odmítají používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

10. Anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech s výjimkou následujících adekvátně léčených:

    • Lokální bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
    • Papilární, neinvazivní rakovina močového měchýře
    • Rakovina prostaty v časném stadiu, pro kterou je klinicky indikováno pozorování
    • Jiné rakoviny 1. nebo 2. stadia v současné době v úplné remisi
    • Jakákoli jiná rakovina, která byla v úplné remisi po dobu 2 let nebo byla chirurgicky vyléčena. Pro další stanovení přijatelné předchozí anamnézy rakoviny lze kontaktovat Medical Monitor
11. Máte známé gastrointestinální poruchy (např. malabsorpční syndrom), komplikace (např. dysfagie) nebo chirurgický zákrok, které by mohly ztížit konzumaci nebo absorpci perorálních léků
12. Máte nekontrolovanou systémovou infekci (virovou, bakteriální nebo plísňovou) nebo horečku a neutropenii během 7 dnů před očekávanou první dávkou
13. Máte aktivní a nekontrolované autoimunitní cytopenie po dobu 2 nebo více týdnů, včetně autoimunitní hemolytické anémie nebo idiopatické trombocytopenické purpury (ITP)
14. Podstoupil(a) předchozí léčbu inhibitorem AXL
15. Vykazovali alergické reakce na podobnou strukturní sloučeninu, biologické činidlo nebo formulaci
16. Nejste ochotni nebo schopni dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
17. Máte v anamnéze závažné nežádoucí účinky (např. hypersenzitivní reakce, anafylaxe) na sulfonamidy