Fase 1/2-undersøgelse af TP-0903 (en hæmmer af AXL-kinase) hos patienter med tidligere behandlet CLL

Inklusionskriterier:

1. Være ≥18 år
2. Har en etableret, patologisk bekræftet diagnose af CLL/Små lymfocytisk lymfom (SLL), der kræver behandling i henhold til 2018 IWCLL-retningslinjerne

3. Har modtaget mindst én tidligere behandling for CLL/SLL og kan klassificeres i en af ​​to patientgrupper:

   • Gruppe 1 (TP-0903 monoterapi): Patienter med CLL/SLL, som er intolerante over for eller har udviklet sig på B-cellereceptorantagonister og/eller BCL-2-antagonister eller andre undersøgelsesbehandlinger for CLL/SLL
   • Gruppe 2 (TP-0903 og ibrutinib kombinationsbehandling): Patienter med CLL/SLL, som har udviklet sig på ibrutinib, men den behandlende udbyder anser fortsat ibrutinib-behandling for at være i patientens bedste interesse
4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2

5. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/µL
   • Blodpladeantal ≥30.000/µL
   • Hæmoglobin ≥8 g/dL i fravær af transfusioner inden for de foregående 2 uger

6. Har tilstrækkelig organfunktion:

   • Kreatininclearance ≥30 ml/min
   • Alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Har et totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​× ULN (medmindre sekundært til Gilberts syndrom, hæmolyse eller leukæmi)

7. Har acceptabel koagulationsstatus:

   • Aktiveret partiel tromboplastin (aPTT) og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN

8. Har en negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder)
9. Vær ikke-fertil eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention eller abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 30 dage efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Har læst og underskrevet den godkendte informerede samtykkeformular (ICF) af Institutional Review Board (IRB) forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. (I tilfælde af at patienten genscreenes for undersøgelsesdeltagelse, eller en protokolændring ændrer behandlingen af ​​en igangværende patient, skal en ny ICF underskrives).
11. Er i stand til at opfylde kravene til hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Har gennemgået tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for ≤3 måneder, er ikke kommet sig efter transplantationsrelaterede toksiciteter eller kræver immunsuppressiv terapi med graft versus host
2. Har kendt centralnervesystem (CNS) involvering
3. Har Richters transformation af CLL
4. Har modtaget nogen form for monoklonal antistofbehandling rettet mod behandling af patientens malignitet inden for 2 uger før den forventede første dosis

5. Har modtaget nogen form for kræftbehandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller et forsøgsmedicin mod kræft inden for mindre end 5 halveringstider efter den sidste dosis af denne behandling

   • Dette eksklusionskriterium gælder ikke for patienter, der har behov for fortsat behandling med ibrutinib. (Bemærk: Visse patienter med et hurtigt stigende antal hvide blodlegemer, mens de er på ibrutinib, kan blive nødt til at blive på dette lægemiddel af medicinske årsager. Disse patienter skal godkendes af den medicinske monitor og behandles i overensstemmelse med protokollen.)

6. Har fået >20 mg/dag af prednison og 0,1 mg/dag af mineralokortikoider inden for 7 dage før forventet første dosis
7. Har et korrigeret QT-interval på >450 msek (mænd) og >470 msek (kvinder) ved hjælp af Fridericias korrektionsformel
8. Har en betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i undersøgelsen
9. Er gravid og/eller ammer, eller nægter at bruge passende præventionsmidler i løbet af undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

10. Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra følgende tilstrækkeligt behandlet:

    • Lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
    • Papillær, ikke-invasiv blærekræft
    • Prostatacancer i tidligt stadium, hvor observation er klinisk indiceret
    • Andre fase 1 eller 2 kræftformer i øjeblikket i fuldstændig remission
    • Enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i 2 år eller kirurgisk helbredt. Medical Monitor kan kontaktes for yderligere bestemmelse af acceptabel tidligere kræfthistorie
11. Har kendte gastrointestinale lidelser (f.eks. malabsorptionssyndrom), komplikationer (f.eks. dysfagi) eller kirurgi, der kan gøre indtagelse eller absorption af oral medicin problematisk
12. Har en ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe) eller feber og neutropeni inden for 7 dage før forventet første dosis
13. Har aktive og ukontrollerede autoimmune cytopenier i 2 eller flere uger inklusive autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
14. Har tidligere modtaget behandling med en AXL-hæmmer
15. Har udvist allergiske reaktioner på en lignende strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering
16. Er uvillige eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
17. Har en historie med alvorlige bivirkninger (f. overfølsomhedsreaktion, anafylaksi) over for sulfonamider