Fase 1/2-studie av TP-0903 (en hemmer av AXL-kinase) hos pasienter med tidligere behandlet KLL

Inklusjonskriterier:

1. Være ≥18 år
2. Ha en etablert, patologisk bekreftet diagnose av KLL/Små lymfocytisk lymfom (SLL) som krever behandling i henhold til 2018 IWCLL-retningslinjene

3. Har mottatt minst én tidligere behandling for KLL/SLL og kan klassifiseres i én av to pasientgrupper:

   • Gruppe 1 (TP-0903 monoterapi): Pasienter med KLL/SLL som er intolerante overfor, eller har utviklet seg med B-cellereseptorantagonister og/eller BCL-2-antagonister eller andre undersøkelsesbehandlinger for KLL/SLL
   • Gruppe 2 (TP-0903 og ibrutinib kombinasjonsbehandling): Pasienter med CLL/SLL som har progrediert med ibrutinib, men behandlende leverandør anser fortsatt behandling med ibrutinib for å være i pasientens beste interesse
4. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

5. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500/µL
   • Blodplateantall ≥30 000/µL
   • Hemoglobin ≥8 g/dL i fravær av transfusjoner i løpet av de siste 2 ukene

6. Ha tilstrekkelig organfunksjon:

   • Kreatininclearance ≥30 ml/min
   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) nivå ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Har et totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​× ULN (med mindre sekundært til Gilbert syndrom, hemolyse eller leukemi)

7. Har akseptabel koagulasjonsstatus:

   • Aktivert partiell tromboplastin (aPTT) og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN

8. Har en negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder)
9. Vær ikke-fertil eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og i minst 30 dager etter siste studiemedikamentdose. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Har lest og signert det godkjente informerte samtykkeskjemaet (ICF) i Institutional Review Board (IRB) før enhver studierelatert prosedyre. (Hvis pasienten blir screenet på nytt for studiedeltakelse eller en protokollendring endrer omsorgen til en pågående pasient, må en ny ICF signeres.)
11. Er i stand til å oppfylle kravene til hele studiet

Ekskluderingskriterier:

1. Har gjennomgått tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen ≤3 måneder, har ikke kommet seg etter transplantasjonsassosierte toksisiteter, eller krever immunsuppressiv terapi med graft versus vert
2. Har kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
3. Har Richters transformasjon av CLL
4. Har mottatt noen monoklonal antistoffbehandling rettet mot behandling av pasientens malignitet innen 2 uker før forventet første dose

5. Har mottatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller et kreftlegemiddel innen mindre enn 5 halveringstider etter den siste dosen av den behandlingen

   • Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for pasienter som trenger fortsatt behandling med ibrutinib. (Merk: Enkelte pasienter med et raskt økende antall hvite blodlegemer mens de er på ibrutinib kan trenge å forbli på dette legemidlet av medisinske årsaker. Disse pasientene må godkjennes av Medical Monitor og behandles i henhold til protokollen.)

6. Har fått >20 mg/dag med prednison og 0,1 mg/dag med mineralokortikoider innen 7 dager før forventet første dose
7. Ha et korrigert QT-intervall på >450 msek (hanner) og >470 msek (kvinner) ved å bruke Fridericias korreksjonsformel
8. Har en betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, hepatisk eller kardiovaskulær sykdom eller andre medisinske tilstander som etter etterforskerens oppfatning ville ha negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i studien
9. Er gravid og/eller ammer, eller nekter å bruke passende prevensjonsmidler i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

10. Anamnese med en annen malignitet de siste 5 årene med unntak av følgende tilstrekkelig behandlet:

    • Lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
    • Papillær, ikke-invasiv blærekreft
    • Prostatakreft i tidlig stadium hvor observasjon er klinisk indisert
    • Andre kreftformer i stadium 1 eller 2 i fullstendig remisjon
    • Enhver annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i 2 år eller kirurgisk kurert. Medical Monitor kan kontaktes for ytterligere bestemmelse av akseptabel tidligere krefthistorie
11. Har kjente gastrointestinale lidelser (f.eks. malabsorpsjonssyndrom), komplikasjoner (f.eks. dysfagi) eller kirurgi som kan gjøre inntak eller absorpsjon av orale medisiner problematisk
12. Har en ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) eller feber og nøytropeni innen 7 dager før forventet første dose
13. Ha aktive og ukontrollerte autoimmune cytopenier i 2 eller flere uker inkludert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
14. Har tidligere fått behandling med en AXL-hemmer
15. Har utvist allergiske reaksjoner på en lignende strukturell forbindelse, biologisk middel eller formulering
16. Er uvillige eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen
17. Har en historie med alvorlige bivirkninger (f. overfølsomhetsreaksjon, anafylaksi) overfor sulfonamider