이전에 치료받은 CLL 환자에서 TP-0903(AXL 키나제 억제제)의 1/2상 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상
2. 2018 IWCLL 가이드라인에 따라 치료가 필요한 CLL/소림프구성 림프종(SLL)의 확립되고 병리학적으로 확인된 진단이 있어야 합니다.

3. 이전에 CLL/SLL에 대해 적어도 한 가지 치료를 받았고 다음 두 환자 그룹 중 하나로 분류될 수 있습니다.

   • 그룹 1(TP-0903 단일 요법): B 세포 수용체 길항제 및/또는 BCL-2 길항제 또는 CLL/SLL에 대한 기타 연구 치료에 내약성이 없거나 진행된 CLL/SLL 환자
   • 그룹 2(TP-0903 및 이브루티닙 병용 요법): 이브루티닙으로 진행되었지만 치료 제공자가 이브루티닙 요법의 지속이 환자에게 최선의 이익이라고 생각하는 CLL/SLL 환자
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤2

5. 적절한 혈액학적 기능이 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥500/µL
   • 혈소판 수 ≥30,000/µL
   • 지난 2주 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥8g/dL

6. 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

   • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분
   • ALT(Alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 수준 ≤2.5 × 정상 상한(ULN)
   • 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN 이하인 경우(길버트 증후군, 용혈 또는 백혈병에 이차적인 경우 제외)

7. 허용 가능한 응고 상태:

   • 활성화 부분 트롬보플라스틴(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN

8. 음성 임신 검사를 받으십시오(가임 여성인 경우).
9. 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 왕성한 환자와 그 파트너는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 30일 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
10. 연구 관련 절차 이전에 IRB(Institutional Review Board) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 서명했습니다. (환자가 연구 참여를 위해 재선별되거나 프로토콜 수정으로 진행 중인 환자의 치료가 변경되는 경우 새로운 ICF에 서명해야 합니다.)
11. 전체 연구의 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전에 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 ≤3개월 이내에 받았거나, 이식 관련 독성에서 회복되지 않았거나, 이식편 대 숙주 면역 억제 요법이 필요한 경우
2. 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 있는 경우
3. 리히터의 CLL 변환
4. 예상되는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 환자의 악성 종양 치료를 위한 단일 클론 항체 요법을 받은 적이 있는 자

5. 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구용 항암제를 포함한 항암 요법을 해당 치료의 마지막 용량의 5 반감기 미만 이내에 받은 적이 있는 자

   • 이 제외 기준은 이브루티닙을 계속 사용해야 하는 환자에게는 적용되지 않습니다. (참고: 이브루티닙을 복용하는 동안 백혈구 수가 급격히 증가하는 특정 환자는 의학적 이유로 이 약물을 계속 사용해야 할 수 있습니다. 이러한 환자는 의료 모니터의 승인을 받아야 하며 프로토콜에 따라 치료를 받아야 합니다.)

6. 예상되는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 >20 mg/일의 프레드니손 및 0.1 mg/일의 미네랄로코르티코이드를 투여받았음
7. Fridericia의 보정 공식을 사용하여 >450msec(남성) 및 >470msec(여성)의 수정된 QT 간격을 갖습니다.
8. 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역, 간 또는 심혈관 질환 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 상태의 상당한 병력이 있음
9. 임신 및/또는 수유 중이거나 연구 과정 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적절한 피임법 사용을 거부함

10. 적절하게 치료된 다음을 제외하고 지난 5년 동안 다른 악성 종양의 병력:

    • 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종
    • 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종
    • 유두상, 비침윤성 방광암
    • 임상적으로 관찰이 필요한 초기 단계 전립선암
    • 현재 완전관해 상태에 있는 기타 1기 또는 2기 암
    • 2년 동안 완전히 차도되었거나 외과적으로 완치된 기타 암. 허용 가능한 이전 암 병력에 대한 추가 결정을 위해 의료 모니터에 연락할 수 있습니다.
11. 알려진 위장 장애(예: 흡수장애 증후군), 합병증(예: 삼킴곤란) 또는 경구 약물의 섭취 또는 흡수에 문제를 일으킬 수 있는 수술이 있는 경우
12. 통제되지 않는 전신 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성) 또는 예상되는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 발열 및 호중구 감소증이 있는 경우
13. 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)을 포함하여 2주 이상 활성 및 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증이 있는 경우
14. 이전에 AXL 억제제로 치료를 받은 적이 있는 경우
15. 유사한 구조 화합물, 생물학적 제제 또는 제형에 대해 알레르기 반응을 보인 적이 있음
16. 이 프로토콜에서 요구하는 절차를 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 경우
17. 심각한 부작용(예: 과민 반응, 아나필락시스) sulfonamides