Badanie fazy 1/2 TP-0903 (inhibitor kinazy AXL) u pacjentów z wcześniej leczoną PBL

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ≥18 lat
2. Mieć ustalone, potwierdzone patologicznie rozpoznanie PBL/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) wymagające leczenia zgodnie z wytycznymi IWCLL 2018

3. Otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię na CLL/SLL i mogą być zaklasyfikowani do jednej z dwóch grup pacjentów:

   • Grupa 1 (TP-0903 w monoterapii): Pacjenci z PBL/SLL, którzy nie tolerują lub u których wystąpiła progresja podczas stosowania antagonistów receptora limfocytów B i/lub antagonistów BCL-2 lub innych eksperymentalnych metod leczenia PBL/SLL
   • Grupa 2 (terapia skojarzona TP-0903 i ibrutynibem): Pacjenci z PBL/SLL, u których nastąpiła progresja podczas leczenia ibrutynibem, ale prowadzący leczenie uważa, że ​​kontynuacja leczenia ibrutynibem leży w najlepszym interesie pacjenta
4. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

5. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥500/µl
   • Liczba płytek krwi ≥30 000/µl
   • Hemoglobina ≥8 g/dl przy braku transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni

6. Mieć odpowiednią funkcję narządów:

   • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min
   • Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN)
   • Mają całkowity poziom bilirubiny ≤1,5 ​​× ULN (chyba że jest to wtórne do zespołu Gilberta, hemolizy lub białaczki)

7. Mieć akceptowalny stan krzepnięcia:

   • Aktywowana częściowa tromboplastyna (aPTT) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN

8. mieć negatywny wynik testu ciążowego (jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym)
9. Być niepłodnym lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Pacjenci aktywni seksualnie i ich partnerzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji lub abstynencję) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Przeczytać i podpisać formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. (W przypadku ponownego badania pacjenta pod kątem udziału w badaniu lub zmiany w protokole zmieniającej opiekę nad trwającym pacjentem, należy podpisać nowy ICF).
11. Potrafią sprostać wymaganiom całego studium

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszli wcześniej autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ≤3 miesięcy, nie wyleczyli się z toksyczności związanej z przeszczepem lub wymagają terapii immunosupresyjnej „przeszczep przeciw gospodarzowi”
2. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Mają transformację Richtera CLL
4. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowaną na leczenie nowotworu złośliwego pacjenta w ciągu 2 tygodni przed przewidywaną pierwszą dawką

5. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię lub eksperymentalny lek przeciwnowotworowy w okresie krótszym niż 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki tego leczenia

   • To kryterium wykluczające nie ma zastosowania do pacjentów wymagających kontynuacji leczenia ibrutynibem. (Uwaga: niektórzy pacjenci z szybko rosnącą liczbą białych krwinek podczas przyjmowania ibrutynibu mogą wymagać kontynuowania przyjmowania tego leku z powodów medycznych. Ci pacjenci będą musieli zostać zatwierdzeni przez Monitor Medyczny i leczeni zgodnie z protokołem.)

6. Otrzymali >20 mg/dobę prednizonu i 0,1 mg/dobę mineralokortykoidów w ciągu 7 dni przed przewidywaną pierwszą dawką
7. Mieć skorygowany odstęp QT > 450 ms (mężczyźni) i > 470 ms (kobiety) przy użyciu wzoru korekcyjnego Fridericia
8. Mieć w wywiadzie istotną chorobę nerek, neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną, metaboliczną, immunologiczną, wątrobową lub sercowo-naczyniową lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii Badacza mogłoby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w badaniu
9. są w ciąży i/lub karmią piersią lub odmawiają stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

10. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych:

    • Miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy lub piersi
    • Brodawkowaty, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego
    • Rak gruczołu krokowego we wczesnym stadium, w przypadku którego obserwacja jest klinicznie wskazana
    • Inne nowotwory w stadium 1 lub 2 obecnie w całkowitej remisji
    • Każdy inny rak, który był w całkowitej remisji przez 2 lata lub wyleczony chirurgicznie. Można skontaktować się z Monitorem Medycznym w celu dodatkowego określenia dopuszczalnej wcześniejszej historii raka
11. Znane zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. zespół złego wchłaniania), powikłania (np. dysfagia) lub operacja, która może utrudnić spożywanie lub wchłanianie leków doustnych
12. Mają niekontrolowaną infekcję ogólnoustrojową (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą) lub gorączkę i neutropenię w ciągu 7 dni przed przewidywaną pierwszą dawką
13. Mają aktywne i niekontrolowane cytopenie autoimmunologiczne przez 2 lub więcej tygodni, w tym autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną lub idiopatyczną plamicę małopłytkową (ITP)
14. Otrzymał wcześniejszą terapię inhibitorem AXL
15. Wykazywały reakcje alergiczne na podobny związek strukturalny, środek biologiczny lub preparat
16. Nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole
17. W przeszłości występowały ciężkie działania niepożądane (np. reakcja nadwrażliwości, anafilaksja) na sulfonamidy