Venetoclax a azacitidin pro non-starší dospělé pacienty s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k účasti ve studii, pokud během 28 dnů před prvním dnem terapie splní následující kritéria (biopsie kostní dřeně může být provedena 28 dní před prvním dnem terapie). Historické záznamy jsou povoleny podle uvážení vyšetřovatele.

1. Subjekt musí mít potvrzení o non-APL a AML podle kritérií WHO45
2. Subjekt nesmí mít žádnou předchozí léčbu na AML
3. Věk ≥18 let, ≤59 let
4. Bez klinických příznaků aktivního onemocnění centrálního nervového systému
5. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
6. Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem

7. Subjekt musí mít adekvátní funkci jater, jak je prokázáno:

   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
   • bilirubin ≤ 3,0 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem* * Pokud se nezvažuje kvůli postižení leukemických orgánů
8. Nesterilní muži musí používat antikoncepční metody s partnerem (partnery) před zahájením podávání studovaného léčiva a pokračovat až 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Ženy, které jsou před menopauzou a neprodělaly hysterektomii nebo ooforektomii, musí souhlasit s tím, že budou používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně nebo že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) po dobu alespoň 28 dnů před zahájením léčby; 2) po celou dobu trvání léčby; 3) během přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 90 dnů po přerušení terapie (poslední dávka studovaného léčiva).
10. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakýchkoliv výzkumně řízených screeningových postupů.
11. Subjekt musí mít nepříznivé rizikové onemocnění, jak je definováno v European LeukemiaNet46 (příloha B) 5.3.2 Kritéria vyloučení

Subjekt nebude způsobilý k účasti na studiu, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Subjekt podstoupil chorobu modifikující léčbu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo AML. ATRA podávaná pro klinické podezření na APL nebude vylučující a v tomto scénáři nebude vyžadováno žádné vymývání.
2. Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV. Testování na HIV není vyžadováno.
3. Je známo, že subjekt je pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží. Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno a mohou se ho zúčastnit subjekty se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag-, anti-HBs+ a anti-HBc-).
4. Subjekt dostal během 7 dnů před první dávkou studovaného léku: steroidní terapii pro antineoplastický záměr; silné a středně silné inhibitory CYP3A; silné a středně silné induktory CYP3A.
5. Subjekt je informován, že 3 dny před zahájením studie a po celou dobu účasti je zakázána konzumace následujících druhů ovoce: grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce.

6. Subjekt má v anamnéze jakékoli klinicky významné stavy, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnily jeho/její účast v této studii, včetně, ale bez omezení na:

   • Srdeční selhání New York Heart Association > třída 2
   • Renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo poruchy krvácení nezávislé na leukémii
7. Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
8. Subjekt vykazuje známky nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo plísňové)

9. Subjekt měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, s výjimkou:

   • Adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku
   • Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
   • Rakovina prostaty bez plánů na terapii jakéhokoli druhu
   • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem.
10. Subjekt má počet bílých krvinek >25 × 10^9/l nebo absolutní počet blastů >50 10^9/l. Hydroxymočovina a leukaferéza jsou povoleny, pokud je to klinicky indikováno.
11. Pacienti ochotní podstoupit intenzivní indukční chemoterapii
12. Těhotné a kojící ženy.