Venetoclax e Azacitidina per pazienti adulti non anziani con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per la partecipazione allo studio se soddisfa i seguenti criteri entro 28 giorni prima del primo giorno di terapia (la biopsia del midollo osseo può essere eseguita 28 giorni prima del primo giorno di terapia). I documenti storici sono consentiti a discrezione dell'investigatore.

1. Il soggetto deve avere conferma di non APL e AML secondo i criteri dell'OMS45
2. Il soggetto non deve aver ricevuto alcun trattamento precedente per AML
3. Età ≥18 anni, ≤59 anni
4. Senza segni clinici di malattia attiva del sistema nervoso centrale
5. Il soggetto deve avere un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2
6. Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault

7. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

   • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
   • bilirubina ≤ 3,0 × ULN, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert* * A meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento degli organi leucemici
8. I soggetti maschi non sterili devono utilizzare metodi contraccettivi con il/i partner prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio e continuare fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I soggetti di sesso femminile in pre-menopausa e non sottoposti a isterectomia o ovariectomia devono accettare di utilizzare due forme contraccettive affidabili contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare la terapia; 2) per tutta la durata del trattamento; 3) durante le interruzioni della dose; e 4) per almeno 90 giorni dopo l'interruzione della terapia (ultima dose del farmaco in studio).
10. Il soggetto deve volontariamente firmare e datare un consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening diretto alla ricerca.
11. Il soggetto deve avere una malattia a rischio avverso come definito da European LeukemiaNet46 (Appendice B) 5.3.2 Criteri di esclusione

Un soggetto non sarà idoneo alla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto ha ricevuto un trattamento modificante la malattia per la sindrome mielodisplastica (MDS) o AML. L'ATRA somministrato per sospetto clinico di APL non sarà di esclusione e in questo scenario non sarà richiesto alcun washout.
2. Il soggetto è noto per essere positivo all'HIV. Il test dell'HIV non è richiesto.
3. Il soggetto è noto per essere positivo all'infezione da epatite B o C ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile. Il test per l'epatite B o C non è richiesto e i soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (cioè HBs Ag-, anti-HBs+ e anti-HBc-) possono partecipare
4. - Il soggetto ha ricevuto nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio: terapia steroidea per intento antineoplastico; inibitori forti e moderati del CYP3A; induttori forti e moderati del CYP3A.
5. Il soggetto è informato che il consumo dei seguenti frutti è vietato 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e durante tutta la partecipazione: pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola.

6. Il soggetto ha una storia di condizioni clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la sua partecipazione a questo studio, inclusi, ma non limitati a:

   • Insufficienza cardiaca della New York Heart Association > classe 2
   • Malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari o disturbi della coagulazione indipendenti dalla leucemia
7. Il soggetto ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
8. Il soggetto mostra evidenza di infezione sistemica incontrollata che richiede terapia (virale, batterica o fungina)

9. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato della mammella o della cervice uterina
   • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle
   • Cancro alla prostata senza piani di terapia di alcun tipo
   • Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo.
10. Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi >25 × 10^9/L o una conta assoluta dei blasti >50 10^9/L. Idrossiurea e leucaferesi sono consentite, se clinicamente indicate.
11. Pazienti disposti a ricevere chemioterapia di induzione intensiva
12. Donne in gravidanza e in allattamento.