Venetoclax en Azacitidine voor niet-oudere volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de therapie aan de volgende criteria voldoet (beenmergbiopsie kan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de therapie worden uitgevoerd). Historische gegevens zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de Onderzoeker.

1. Proefpersoon moet bevestiging hebben van niet-APL en AML volgens WHO-criteria45
2. De proefpersoon mag geen eerdere behandeling voor AML hebben gekregen
3. Leeftijd ≥18 jaar, ≤59 jaar
4. Zonder klinische tekenen van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
5. Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤2
6. Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min; bepaald via urinecollectie voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule

7. Proefpersoon moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN*
   • bilirubine ≤ 3,0 × ULN, tenzij vanwege het syndroom van Gilbert* * Tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen
8. Niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten anticonceptiemethoden gebruiken met partner(s) voordat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vrouwelijke proefpersonen die premenopauzaal zijn en geen hysterectomie of ovariëctomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap te oefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat u met de therapie begint; 2) gedurende de gehele duur van de behandeling; 3) tijdens dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van de therapie (laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel).
10. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van op onderzoek gerichte screeningprocedures.
11. Proefpersoon moet een ziekte met een ongunstig risico hebben zoals gedefinieerd door het European LeukemiaNet46 (bijlage B) 5.3.2 Uitsluitingscriteria

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij aan een van de volgende criteria voldoet:

1. De patiënt heeft een ziektemodificerende behandeling gekregen voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of AML. ATRA gegeven voor klinische verdenking van APL zal niet uitsluitend zijn en in dit scenario is geen wash-out vereist.
2. Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is. Een HIV-test is niet vereist.
3. Het is bekend dat de proefpersoon positief is voor hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale belasting. Hepatitis B- of C-testen zijn niet vereist en proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBs Ag-, anti-HBs+ en anti-HBc-) mogen deelnemen
4. Proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen:steroïdtherapie voor antineoplastische bedoelingen; sterke en matige CYP3A-remmers; sterke en matige CYP3A-inductoren.
5. De proefpersoon wordt geïnformeerd dat de consumptie van de volgende vruchten verboden is 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en gedurende de gehele deelname: grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit.

6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Hartfalen van de New York Heart Association > klasse 2
   • Nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, lever-, cardiovasculaire ziekte of bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie
7. Proefpersoon heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert
8. Proefpersoon vertoont tekenen van ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of schimmel)

9. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

   • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de borst of baarmoederhals
   • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • Prostaatkanker zonder enige vorm van therapie
   • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.
10. Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen >25 × 10^9/L of een absoluut aantal blasten van >50 10^9/L. Hydroxyureum en leukaferese zijn toegestaan, indien klinisch geïndiceerd.
11. Patiënten die bereid zijn intensieve inductiechemotherapie te ondergaan
12. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.