Венетоклакс и азацитидин для взрослых пациентов не пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на участие в исследовании, если он/она соответствует следующим критериям в течение 28 дней до первого дня терапии (биопсия костного мозга может быть выполнена за 28 дней до первого дня терапии). Исторические записи разрешены по усмотрению следователя.

1. Субъект должен иметь подтверждение отсутствия ОПЛ и ОМЛ по критериям ВОЗ45
2. Субъект не должен ранее получать лечение от ОМЛ
3. Возраст ≥18 лет, ≤59 лет
4. Без клинических признаков активного заболевания центральной нервной системы
5. Субъект должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Субъект должен иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.

7. Субъект должен иметь адекватную функцию печени, что подтверждается:

   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН*
   • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН*
   • билирубин ≤ 3,0 × ВГН, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера* * За исключением случаев, связанных с поражением лейкемических органов
8. Нестерильные субъекты мужского пола должны использовать методы контрацепции с партнером (партнерами) до начала приема исследуемого препарата и продолжать до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты женского пола, находящиеся в пременопаузе и не перенесшие гистерэктомию или овариэктомию, должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) в течение не менее 28 дней. перед началом терапии; 2) на протяжении всего периода лечения; 3) при перерывах в дозировании; и 4) в течение как минимум 90 дней после прекращения терапии (последняя доза исследуемого препарата).
10. Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга, направленных на исследования.
11. Субъект должен иметь заболевание с неблагоприятным риском, как это определено в European LeukemiaNet46 (Приложение B) 5.3.2 Критерий исключения

Субъект не будет допущен к участию в исследовании, если он/она соответствует любому из следующих критериев:

1. Субъект получил модифицирующее заболевание лечение миелодиспластического синдрома (МДС) или ОМЛ. ATRA, назначаемая при клиническом подозрении на APL, не является исключением, и в этом сценарии не требуется отмывки.
2. Известно, что субъект инфицирован ВИЧ. Тестирование на ВИЧ не требуется.
3. Известно, что субъект инфицирован гепатитом В или С, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой. Тестирование на гепатит B или C не требуется, и субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag-, анти-HBs+ и анти-HBc-) могут участвовать
4. Субъект получил в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата: стероидную терапию для противоопухолевого лечения; сильные и умеренные ингибиторы CYP3A; сильные и умеренные индукторы CYP3A.
5. Субъект проинформирован о том, что употребление следующих фруктов запрещено за 3 дня до начала исследуемого лечения и на протяжении всего участия: грейпфруты, продукты из грейпфрутов, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или фрукты Star.

6. Субъект имеет в анамнезе любое клинически значимое состояние (состояния), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на его / ее участие в этом исследовании, включая, помимо прочего:

   • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > класса 2
   • Почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания или нарушение свертываемости крови независимо от лейкемии
7. У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
8. У субъекта имеются признаки неконтролируемой системной инфекции, требующей лечения (вирусной, бактериальной или грибковой).

9. Субъект имел в анамнезе другие злокачественные новообразования до включения в исследование, за исключением:

   • Адекватно леченная карцинома молочной железы или шейки матки in situ
   • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи
   • Рак предстательной железы без каких-либо планов лечения
   • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически удалено (или лечено другими способами) с целью излечения.
10. У субъекта количество лейкоцитов > 25 × 10 9 / л или абсолютное количество бластов > 50 10 ^ 9 / л. Гидроксимочевина и лейкаферез разрешены при наличии клинических показаний.
11. Пациенты, желающие получить интенсивную индукционную химиотерапию
12. Беременные и кормящие женщины.