Venetoclax e azacitidina para pacientes adultos não idosos com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

Um indivíduo será elegível para participação no estudo se atender aos seguintes critérios dentro de 28 dias antes do primeiro dia de terapia (a biópsia de medula óssea pode ser realizada 28 dias antes do primeiro dia de terapia). Registros históricos são permitidos a critério do Investigador.

1. O sujeito deve ter confirmação de não APL e AML pelos critérios da OMS 45
2. O sujeito não deve ter recebido nenhum tratamento anterior para AML
3. Idade ≥18 anos, ≤59 anos
4. Sem sinais clínicos de doença ativa do sistema nervoso central
5. O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
6. O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault

7. O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
   • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
   • bilirrubina ≤ 3,0 × LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert* * A menos que considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos
8. Indivíduos do sexo masculino não estéreis devem usar métodos contraceptivos com parceiro(s) antes de iniciar a administração do medicamento do estudo e continuar até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Indivíduos do sexo feminino que estão na pré-menopausa e não fizeram histerectomia ou ooforectomia devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar a terapia; 2) durante todo o tratamento; 3) durante as interrupções da dose; e 4) por pelo menos 90 dias após a descontinuação da terapia (última dose do medicamento em estudo).
10. O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer procedimento de triagem direcionado à pesquisa.
11. O sujeito deve ter doença de risco adverso, conforme definido pela European LeukemiaNet46 (Apêndice B) 5.3.2 Critério de exclusão

Um sujeito não será elegível para participação no estudo se atender a qualquer um dos seguintes critérios:

1. O sujeito recebeu tratamento modificador da doença para síndrome mielodisplásica (MDS) ou AML. ATRA dado para suspeita clínica de APL não será excludente e nenhum washout será necessário neste cenário.
2. Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV. O teste de HIV não é necessário.
3. O indivíduo é conhecido por ser positivo para infecção por hepatite B ou C, exceto aqueles com carga viral indetectável. O teste de hepatite B ou C não é necessário e indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (isto é, HBs Ag-, anti-HBs+ e anti-HBc-) podem participar
4. O sujeito recebeu dentro de 7 dias antes da primeira dose da droga do estudo: terapia com esteroides para intenção antineoplásica; inibidores fortes e moderados do CYP3A; indutores fortes e moderados de CYP3A.
5. O sujeito é informado de que o consumo das seguintes frutas é proibido 3 dias antes do início do tratamento do estudo e durante a participação: toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola.

6. O sujeito tem qualquer histórico de condição(ões) clinicamente significativa(s) que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo, incluindo, entre outros:

   • Insuficiência cardíaca da New York Heart Association > classe 2
   • Doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular ou de sangramento independente de leucemia
7. O sujeito tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral
8. O sujeito apresenta evidências de infecção sistêmica descontrolada que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica)

9. O sujeito tem um histórico de outras malignidades antes da entrada no estudo, com exceção de:

   • Carcinoma in situ adequadamente tratado da mama ou colo do útero
   • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
   • Câncer de próstata sem planos de terapia de qualquer tipo
   • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.
10. O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos >25 × 10^9/L ou contagem absoluta de blastos >50 10^9/L. Hidroxiuréia e leucaferese são permitidas, se clinicamente indicadas.
11. Pacientes dispostos a receber quimioterapia de indução intensiva
12. Mulheres grávidas e lactantes.