Venetoclax und Azacitidin für nicht-ältere erwachsene Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Ein Proband ist für die Studienteilnahme geeignet, wenn er/sie die folgenden Kriterien innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Therapietag erfüllt (eine Knochenmarkbiopsie kann 28 Tage vor dem ersten Therapietag durchgeführt werden). Historische Aufzeichnungen sind nach Ermessen des Ermittlers zulässig.

1. Der Proband muss eine Bestätigung von Nicht-APL und AML nach WHO-Kriterien haben45
2. Das Subjekt darf keine vorherige Behandlung für AML erhalten haben
3. Alter ≥18 Jahre, ≤59 Jahre
4. Ohne klinische Anzeichen einer aktiven Erkrankung des zentralen Nervensystems
5. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 haben
6. Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel

7. Das Subjekt muss über eine angemessene Leberfunktion verfügen, wie nachgewiesen durch:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
   • Bilirubin ≤ 3,0 × ULN, außer aufgrund von Gilbert-Syndrom* * Sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Erwägung gezogen
8. Unsterile männliche Probanden müssen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit dem/den Partner(n) Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
9. Weibliche Probanden, die vor der Menopause sind und keine Hysterektomie oder Ovarektomie hatten, müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Therapiebeginn; 2) während der gesamten Behandlungsdauer; 3) während Einnahmeunterbrechungen; und 4) für mindestens 90 Tage nach Absetzen der Therapie (letzte Dosis des Studienmedikaments).
10. Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor forschungsgesteuerte Screening-Verfahren eingeleitet werden.
11. Der Proband muss eine nachteilige Risikoerkrankung haben, wie vom European LeukemiaNet46 (Anhang B) definiert. 5.3.2 Ausschlusskriterien

Ein Proband ist nicht zur Studienteilnahme berechtigt, wenn er/sie eines der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Das Subjekt hat eine krankheitsmodifizierende Behandlung für myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder AML erhalten. ATRA, das bei klinischem Verdacht auf APL gegeben wird, ist kein Ausschlusskriterium und in diesem Szenario ist kein Washout erforderlich.
2. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv. Ein HIV-Test ist nicht erforderlich.
3. Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für eine Hepatitis B- oder C-Infektion, mit Ausnahme von Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast. Hepatitis-B- oder -C-Tests sind nicht erforderlich und Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag-, Anti-HBs+ und Anti-HBc-) können teilnehmen
4. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten: Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht; starke und moderate CYP3A-Hemmer; starke und mäßige CYP3A-Induktoren.
5. Der Proband wird darüber informiert, dass der Verzehr der folgenden Früchte 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung und während der gesamten Teilnahme verboten ist: Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht.

6. Der Proband hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Herzinsuffizienz der New York Heart Association > Klasse 2
   • Nieren-, neurologische, psychiatrische, endokrinologische, metabolische, immunologische, hepatische, kardiovaskuläre Erkrankung oder Blutungsstörung unabhängig von Leukämie
7. Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der eine enterale Verabreichung ausschließt
8. Das Subjekt weist Anzeichen einer unkontrollierten systemischen Infektion auf, die eine Therapie erfordert (viral, bakteriell oder durch Pilze)

9. Der Proband hat vor Studieneintritt eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

   • Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses
   • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
   • Prostatakrebs ohne Pläne für irgendeine Therapie
   • Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.
10. Das Subjekt hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 × 10 ^ 9 / l oder eine absolute Blastenzahl von > 50 10 ^ 9 / l. Hydroxyharnstoff und Leukapherese sind erlaubt, wenn klinisch indiziert.
11. Patienten, die bereit sind, eine intensive Induktionschemotherapie zu erhalten
12. Schwangere und stillende Frauen.