Venetoclax og Azacitidin til ikke-ældre voksne patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

En forsøgsperson vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han/hun opfylder følgende kriterier inden for 28 dage før den første behandlingsdag (knoglemarvsbiopsi kan udføres 28 dage før den første behandlingsdag). Historiske optegnelser er tilladt efter efterforskerens skøn.

1. Forsøgsperson skal have bekræftelse af ikke-APL og AML af WHO-kriterier45
2. Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen tidligere behandling for AML
3. Alder ≥18 år, ≤59 år
4. Uden kliniske tegn på aktiv centralnervesystemsygdom
5. Forsøgsperson skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen

7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
   • bilirubin ≤ 3,0 × ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom* * Medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering
8. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal bruge svangerskabsforebyggende metoder med partner(e) før påbegyndelse af administration af forsøgslægemidlet og fortsætte op til 90 dage efter den sidste dosis forsøgslægemiddel. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er præmenopausale og ikke har fået foretaget en hysterektomi eller ooforektomi, skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før behandlingen påbegyndes; 2) gennem hele behandlingens varighed; 3) under dosisafbrydelser; og 4) i mindst 90 dage efter seponering af behandlingen (sidste dosis af studielægemidlet).
10. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af et Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle forskningsorienterede screeningsprocedurer.
11. Forsøgsperson skal have uønsket risiko for sygdom som defineret af European LeukemiaNet46 (bilag B) 5.3.2 Eksklusionskriterier

Et emne vil ikke være berettiget til studiedeltagelse, hvis han/hun opfylder et af følgende kriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget sygdomsmodificerende behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller AML. ATRA givet for klinisk mistanke om APL vil ikke være ekskluderende, og der kræves ingen udvaskning i dette scenarie.
2. Personen er kendt for at være positiv for HIV. HIV-test er ikke påkrævet.
3. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en ikke-detekterbar viral belastning. Hepatitis B- eller C-test er ikke påkrævet, og forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag-, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan deltage
4. Forsøgspersonen har modtaget inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt; stærke og moderate CYP3A-hæmmere; stærke og moderate CYP3A-inducere.
5. Forsøgspersonen er informeret om, at indtagelse af følgende frugter er forbudt 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og under hele deltagelsen: grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Stjernefrugt.

6. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er), som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt, herunder, men ikke begrænset til:

   • New York Heart Association hjertesvigt > klasse 2
   • Renal, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller blødningssygdom uafhængig af leukæmi
7. Personen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral indgivelsesvej
8. Forsøgspersonen udviser tegn på ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampe)

9. Emnet har en historie med andre maligne sygdomme før studiestart, med undtagelse af:

   • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i brystet eller livmoderhalsen
   • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
   • Prostatakræft uden planer om terapi af nogen art
   • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
10. Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer >25 × 10^9/L eller et absolut blasttal på >50 10^9/L. Hydroxyurea og leukaferese er tilladt, hvis det er klinisk indiceret.
11. Patienter villige til at modtage intensiv induktionskemoterapi
12. Gravide og ammende kvinder.