Wenetoklaks i azacytydyna dla dorosłych pacjentów w starszym wieku z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli spełni poniższe kryteria w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem terapii (biopsja szpiku kostnego może być wykonana 28 dni przed pierwszym dniem terapii). Dokumenty historyczne są dozwolone według uznania Badacza.

1. Uczestnik musi posiadać potwierdzenie braku APL i AML według kryteriów WHO45
2. Pacjent nie mógł być wcześniej leczony na AML
3. Wiek ≥18 lat, ≤59 lat
4. Bez klinicznych objawów czynnej choroby ośrodkowego układu nerwowego
5. Pacjent musi mieć status sprawności ≤2 we Wschodniej Spółdzielczej Grupie Onkologicznej (ECOG).
6. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu na 24-godzinny klirens kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta

7. Osoba musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 × GGN*
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN*
   • bilirubina ≤ 3,0 × GGN, chyba że z powodu zespołu Gilberta* * O ile nie uważa się, że z powodu zajęcia narządu białaczkowego
8. Niesterylni mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcji z partnerem(ami) przed rozpoczęciem podawania badanego leku i kontynuować do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Kobiety, które są przed menopauzą i nie przeszły histerektomii lub wycięcia jajników, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem terapii; 2) przez cały okres leczenia; 3) podczas przerw w podawaniu; oraz 4) przez co najmniej 90 dni po przerwaniu terapii (ostatnia dawka badanego leku).
10. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych ukierunkowanych na badania.
11. Uczestnik musi mieć chorobę o niepożądanym ryzyku, zgodnie z definicją Europejskiej Sieci Leukemia46 (Załącznik B) 5.3.2 Kryteria wyłączenia

Uczestnik nie zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjent otrzymał leczenie modyfikujące przebieg choroby w przypadku zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub AML. ATRA podana przy klinicznym podejrzeniu APL nie będzie wykluczająca iw tym scenariuszu nie będzie wymagane wypłukiwanie.
2. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany.
3. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem osób z niewykrywalnym miano wirusa. Badanie na zapalenie wątroby typu B lub C nie jest wymagane, a osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. HBs Ag-, anty-HBs+ i anty-HBc-) mogą uczestniczyć
4. Pacjent otrzymał w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku: terapię sterydową z zamiarem przeciwnowotworowym; silne i umiarkowane inhibitory CYP3A; silne i umiarkowane induktory CYP3A.
5. Uczestnik zostaje poinformowany, że spożywanie następujących owoców jest zabronione na 3 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia i przez cały okres uczestnictwa: grejpfrut, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoc gwiezdny.

6. Uczestnik ma jakąkolwiek historię istotnych klinicznie schorzeń, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu, w tym między innymi:

   • Niewydolność serca według New York Heart Association > klasa 2
   • Choroba nerek, neurologiczna, psychiatryczna, endokrynologiczna, metaboliczna, immunologiczna, wątrobowa, sercowo-naczyniowa lub skaza krwotoczna niezależna od białaczki
7. Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podawania
8. Podmiot wykazuje oznaki niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej)

9. Uczestnik ma historię innych nowotworów złośliwych przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

   • Odpowiednio leczony rak in situ piersi lub szyjki macicy
   • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
   • Rak prostaty bez planów jakiejkolwiek terapii
   • Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.
10. Podmiot ma liczbę białych krwinek >25 × 10^9/l lub bezwzględną liczbę blastów >50 10^9/l. Hydroksymocznik i leukafereza są dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
11. Pacjenci chętni na intensywną chemioterapię indukcyjną
12. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.