Venetoclax y azacitidina para pacientes adultos no ancianos con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para participar en el estudio si cumple con los siguientes criterios dentro de los 28 días anteriores al primer día de terapia (la biopsia de médula ósea se puede realizar 28 días antes del primer día de terapia). Los registros históricos están permitidos a discreción del Investigador.

1. El sujeto debe tener confirmación de no APL y AML según los criterios de la OMS45
2. El sujeto no debe haber recibido tratamiento previo para AML
3. Edad ≥18 años, ≤59 años
4. Sin signos clínicos de enfermedad activa del sistema nervioso central
5. El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2
6. El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para el aclaramiento de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft Gault

7. El sujeto debe tener una función hepática adecuada demostrada por:

   • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN*
   • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
   • bilirrubina ≤ 3,0 × ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert* * A menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos
8. Los sujetos masculinos no estériles deben usar métodos anticonceptivos con su(s) pareja(s) antes de comenzar la administración del fármaco del estudio y continuar hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Las mujeres premenopáusicas que no se hayan sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de iniciar la terapia; 2) durante toda la duración del tratamiento; 3) durante las interrupciones de la dosis; y 4) durante al menos 90 días después de la interrupción del tratamiento (última dosis del fármaco del estudio).
10. El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de selección dirigido a la investigación.
11. El sujeto debe tener una enfermedad de riesgo adverso según la definición de European LeukemiaNet46 (Apéndice B) 5.3.2 Criterio de exclusión

Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si cumple con alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto ha recibido tratamiento modificador de la enfermedad para el síndrome mielodisplásico (MDS) o AML. ATRA dado por sospecha clínica de APL no será excluyente y no se requerirá lavado en este escenario.
2. Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH. No se requiere la prueba del VIH.
3. Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable. No se requieren pruebas de hepatitis B o C y los sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, HBs Ag-, anti-HBs+ y anti-HBc-) pueden participar
4. El sujeto ha recibido dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: terapia con esteroides con intención antineoplásica; inhibidores fuertes y moderados de CYP3A; inductores fuertes y moderados de CYP3A.
5. Se informa al sujeto que el consumo de las siguientes frutas está prohibido 3 días antes del inicio del tratamiento del estudio y durante la participación: pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola.

6. El sujeto tiene antecedentes de afecciones clínicamente significativas que, en opinión del investigador, afectarían negativamente su participación en este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association > clase 2
   • Enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o trastorno hemorrágico independiente de la leucemia
7. El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
8. El sujeto muestra evidencia de infección sistémica no controlada que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica)

9. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes del ingreso al estudio, con la excepción de:

   • Carcinoma in situ de mama o cuello uterino adecuadamente tratado
   • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel
   • Cáncer de próstata sin planes de terapia de ningún tipo
   • Neoplasia maligna previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.
10. El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos >25 × 10^9/L o un recuento absoluto de blastos >50 10^9/L. Se permiten la hidroxiurea y la leucaféresis, si están clínicamente indicadas.
11. Pacientes que deseen recibir quimioterapia de inducción intensiva
12. Hembras gestantes y lactantes.