Venetoklaksi ja atsasitidiini muille kuin iäkkäille aikuispotilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän täyttää seuraavat kriteerit 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää (luuydinbiopsia voidaan tehdä 28 päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää). Historialliset tiedot ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.

1. Tutkittavalla on oltava vahvistus ei-APL:stä ja AML:stä WHO:n kriteerien45 mukaan
2. Koehenkilö ei täytynyt olla saanut aikaisempaa AML-hoitoa
3. Ikä ≥18 vuotta, ≤59 vuotta
4. Ilman aktiivisen keskushermostosairauden kliinisiä oireita
5. Tutkittavan itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskyvyn on oltava ≤2
6. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan

7. Tutkittavalla on oltava riittävä maksan toiminta, mikä on osoitettu:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
   • bilirubiini ≤ 3,0 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä* * Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä
8. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä ehkäisymenetelmiä kumppanin (kumppanien) kanssa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista ja jatkamista 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Premenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole kohdun tai munanpoiston poistoa, on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivän ajan. ennen hoidon aloittamista; 2) koko hoidon ajan; 3) annoskatkosten aikana; ja 4) vähintään 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen (tutkimuslääkkeen viimeinen annos).
10. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB) ennen minkään tutkimukseen kohdistetun seulontamenettelyn aloittamista.
11. Tutkittavalla on oltava eurooppalaisen leukemiaverkon määritelmän mukainen haitallinen riskisairaus46 (Liite B) 5.3.2. Poissulkemiskriteerit

Koehenkilö ei ole oikeutettu tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Kohde on saanut sairautta modifioivaa hoitoa myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) tai AML:ään. ATRA, joka annetaan kliiniseen APL-epäilyyn, ei ole poissulkeva, eikä huuhtelua tarvita tässä skenaariossa.
2. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen. HIV-testiä ei vaadita.
3. Koehenkilön tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle, lukuun ottamatta niitä, joilla on havaitsematon viruskuorma. Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita, ja tutkimushenkilöt, joilla on serologisia todisteita aikaisemmasta HBV-rokotuksesta (eli HBs Ag-, anti-HBs+ ja anti-HBc-), voivat osallistua.
4. Koehenkilö on saanut 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta: steroidihoitoa antineoplastiseen tarkoitukseen; vahvat ja kohtalaiset CYP3A-estäjät; vahvoja ja kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita.
5. Tutkittavalle ilmoitetaan, että seuraavien hedelmien nauttiminen on kielletty 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja koko osallistumisen ajan: greippi, greippituotteet, Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmät.

6. Tutkittavalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta > luokka 2
   • Munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen, maksa-, sydän- ja verisuonisairaus tai leukemiasta riippumaton verenvuotohäiriö
7. Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
8. Tutkittavalla on todisteita hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)

9. Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

   • Riittävästi hoidettu rinta- tai kohdunkaulan in situ karsinooma
   • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
   • Eturauhassyöpä ilman minkäänlaista hoitoa
   • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
10. Koehenkilön valkosolujen määrä >25 × 10^9/l tai absoluuttinen blastimäärä >50 10^9/l. Hydroksiurea ja leukafereesi ovat sallittuja, jos se on kliinisesti aiheellista.
11. Potilaat, jotka haluavat saada intensiivistä induktiokemoterapiaa
12. Raskaana olevat ja imettävät naiset.