SAFE-AP: Automatická kontrola hladiny glukózy v krvi při ohlášeném a neohlášeném cvičení (SAFE-AP3)
Dosažení téměř normoglykémie bylo stanoveno jako hlavní cíl pro většinu pacientů s diabetem. Navzdory rostoucím důkazům o zdravotních přínosech pravidelného cvičení u diabetu zůstává glykemická nerovnováha spojená s cvičením problémem u subjektů s diabetem 1. typu (T1D) kvůli vyššímu riziku hypoglykémie.
Automatická kontrola glukózy, tzv. umělý pankreas (AP) neboli systém s uzavřenou smyčkou, může představovat ideální řešení pro dosažení terapeutických cílů u diabetických pacientů. Intuitivně může být podávání inzulínu s uzavřenou smyčkou lepší než podávání inzulínu s otevřenou smyčkou díky lepší kompenzaci variability subkutánní absorpce inzulínu a intraindividuální inzulínové senzitivitě. Existuje však několik problémů, jak efektivně realizovat optimální regulaci hladiny glukózy v krvi během cvičení. Fyzické cvičení skutečně vyvolává jednu z hlavních poruch glukózy, kterou je třeba kontrolovat umělou slinivkou břišní, a je v současnosti jedním z hlavních problémů nalezených v klinických validacích několika existujících prototypů umělé slinivky břišní. Zejména experimenty prováděné s aktuálně používanými algoritmy pro kontrolu glukózy (tzv. PID (proporcionálně-integrační-derivační) a MPC) ukázaly, že podávání inzulinu v uzavřené smyčce se cvičením zhoršuje, čímž se zvyšuje riziko hypoglykémie i při pre- cvičení přijímání sacharidů, když se používají neohlášené strategie.
V tomto projektu bude provedeno přísné klinické testování nového regulátoru s uzavřenou smyčkou („umělý pankreas“) u pacientů T1D léčených kontinuální subkutánní infuzí inzulínu (CSII). Inovativním prvkem regulátoru je bezpečnostní pomocná zpětná vazba založená na klouzavém režimu referenčního kondicionování (SMRC), u kterého bylo prokázáno, že omezuje nadměrnou inzulinizaci a výslednou hypoglykémii a snižuje glykemickou variabilitu.
Ohlášené a neohlášené cvičení bude prováděno u subjektů T1D léčených CSII, přičemž se bude porovnávat počet hypoglykemických epizod s aplikací inzulínu řízenou kontrolérem (studie s uzavřenou smyčkou) na základě kontinuálního subkutánního monitorování glukózy (CGM).
Pokud je hodnota glukózy < 70 mg/dl, bude poskytnuto 15 g glukózy. Navíc 15 g glukózy bude poskytnuto v AP studiích, když to AP systém doporučí.
Hypotézou je, že kontrola s uzavřenou smyčkou poskytne lepší kontrolu glykémie s menším počtem epizod hypoglykémie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18-65 lety.
- Při léčbě CSII po dobu nejméně šesti měsíců před návštěvou 1.
- Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2.
- HbA1c 6,0-8,5% při návštěvě 1.
- Fyzikální vyšetření, laboratorní data a EKG beze změn. Abnormality, které zkoušející považuje za klinicky irelevantní, nebudou kritérii vyloučení.
- Ženy po menopauze nebo ženy ve fertilním věku užívající antikoncepční prostředky s prokázanou účinností a s negativním těhotenským testem v moči při screeningové návštěvě.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství a kojení.
- Neuvědomování si hypoglykémie (Clarkeův test >3).
- Progresivní smrtelné onemocnění.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
- Anamnéza HIV pozitivní, aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
- Zhoršená funkce jater, jak mimo jiné ukazuje SGPT (sérová gutamát pyruvát transamináza) nebo SGOT ( sérová glutamát oxaloacetát transamináza) více než dvojnásobek horní hranice normálu při návštěvě 1.
- Klinicky relevantní mikrovaskulární komplikace (makroalbuminurie, preproliferativní a proliferativní retinopatie), kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní nebo jiné systematické, kromě T1D, které mohou bránit implementaci protokolu klinické studie nebo interpretaci výsledků studie.
- Plánovaná operace během studijního období.
- Psychické stavy, které subjektu brání pochopit povahu, účel a možné důsledky studia.
- Je nepravděpodobné, že by jedinci splnili protokol klinické studie, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy nebo nízká pravděpodobnost dokončení studie.
- Použití experimentálního léku nebo zařízení během posledních 30 dnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Regulátor s uzavřenou smyčkou s modulem pro zmírnění zátěže
Referenční kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) Aplikace inzulínu v uzavřené smyčce s modulem zmírnění. Automatizovaná infuze inzulínu založená na subkutánním kontinuálním monitorování glukózy (CGM). Budou použity komerčně dostupné inzulínové infuzní systémy a CGM zařízení. Infuze inzulínu však bude řízena zkoumaným softwarem (SAFEAP s modulem zmírnění) na základě odhadů glykémie z CGM. |
Každý subjekt podstoupí tři zátěžové testy, každý v 1-2 týdenních intervalech, čímž dokončí 3 experimenty za přibližně 6 týdnů. V den experimentu provede účastník 3 série po 15 minutách cykloergometru při 70 % VO2max s 5 minutami odpočinku mezi nimi. V prvním rameni dostanou účastníci podávání referenčního kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) s uzavřenou smyčkou inzulínu s režimem zmírnění, založeným na subkutánním kontinuálním monitorování glukózy (první rameno, studie s uzavřenou smyčkou s modulem zmírnění). Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální monitorování glukózy. Ve druhém rameni dostanou účastníci podávání referenčního kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) s uzavřenou smyčkou inzulínu bez režimu zmírnění na základě subkutánního kontinuálního monitorování glukózy (druhé rameno, studie s uzavřenou smyčkou bez modulu zmírnění). Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální monitorování glukózy.
Standardní subkutánní infuze inzulínu na základě individuální citlivosti na inzulín.
Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální subkutánní monitorování glukózy.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Regulátor s uzavřenou smyčkou bez modulu pro zmírnění zátěže
Referenční kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) Aplikace inzulínu v uzavřené smyčce.
Automatizovaná infuze inzulínu založená na subkutánním kontinuálním monitorování glukózy (CGM).
Budou použity komerčně dostupné inzulínové infuzní systémy a CGM zařízení.
Infuze inzulínu však bude řízena zkoumaným softwarem (SAFEAP bez zmírňujícího modulu) na základě odhadů glykémie z CGM.
|
Každý subjekt podstoupí tři zátěžové testy, každý v 1-2 týdenních intervalech, čímž dokončí 3 experimenty za přibližně 6 týdnů. V den experimentu provede účastník 3 série po 15 minutách cykloergometru při 70 % VO2max s 5 minutami odpočinku mezi nimi. V prvním rameni dostanou účastníci podávání referenčního kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) s uzavřenou smyčkou inzulínu s režimem zmírnění, založeným na subkutánním kontinuálním monitorování glukózy (první rameno, studie s uzavřenou smyčkou s modulem zmírnění). Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální monitorování glukózy. Ve druhém rameni dostanou účastníci podávání referenčního kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) s uzavřenou smyčkou inzulínu bez režimu zmírnění na základě subkutánního kontinuálního monitorování glukózy (druhé rameno, studie s uzavřenou smyčkou bez modulu zmírnění). Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální monitorování glukózy.
Standardní subkutánní infuze inzulínu na základě individuální citlivosti na inzulín.
Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální subkutánní monitorování glukózy.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inzulinový infuzní systém s otevřenou smyčkou
Standardní Intenzivní inzulínová léčba s otevřenou smyčkou s kontinuální subkutánní inzulínovou infuzí (CSII).
Budou použity komerčně dostupné inzulínové infuzní systémy.
|
Každý subjekt podstoupí tři zátěžové testy, každý v 1-2 týdenních intervalech, čímž dokončí 3 experimenty za přibližně 6 týdnů. V den experimentu provede účastník 3 série po 15 minutách cykloergometru při 70 % VO2max s 5 minutami odpočinku mezi nimi. V prvním rameni dostanou účastníci podávání referenčního kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) s uzavřenou smyčkou inzulínu s režimem zmírnění, založeným na subkutánním kontinuálním monitorování glukózy (první rameno, studie s uzavřenou smyčkou s modulem zmírnění). Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální monitorování glukózy. Ve druhém rameni dostanou účastníci podávání referenčního kondicionování v klouzavém režimu (SMRC) s uzavřenou smyčkou inzulínu bez režimu zmírnění na základě subkutánního kontinuálního monitorování glukózy (druhé rameno, studie s uzavřenou smyčkou bez modulu zmírnění). Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální monitorování glukózy.
Standardní subkutánní infuze inzulínu na základě individuální citlivosti na inzulín.
Budou použity komerční inzulínové infuzní systémy a zařízení pro kontinuální subkutánní monitorování glukózy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet hypoglykémií
Časové okno: Doba cvičení psot 180 minut
|
Počet hypoglykemických epizod (definovaných jako plazmatická glukóza (PG) <70 mg/dl) během cvičení a regenerace.
|
Doba cvičení psot 180 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC (plocha pod křivkou) PG během cvičení a zotavení
Časové okno: 180 minut po cvičení
|
AUC0_180min, AUC0_60min a AUC60_180min PG a čas strávený v různých glykemických rozmezích (< 70; 70-180; > 180 mg/dl) během cvičení a regenerace.
|
180 minut po cvičení
|
|
AUC SG během cvičení a zotavení
Časové okno: 180 minut po cvičení
|
AUC0-180 min, AUC0-60 min a AUC60-180 min senzorické glukózy (SG) a čas strávený v různých glykemických rozmezích (< 70; 70-180; > 180 mg/dl) během cvičení a regenerace.
|
180 minut po cvičení
|
|
Rychlost změny glukózy během cvičení (ROCe) a zotavení (ROCr)
Časové okno: 180 minut po cvičení
|
180 minut po cvičení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ignacio Conget Donlo, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Studijní židle: Marga Gimenez Alvarez, MD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Quiros C, Bertachi A, Gimenez M, Biagi L, Viaplana J, Vinals C, Vehi J, Conget I, Bondia J. Blood glucose monitoring during aerobic and anaerobic physical exercise using a new artificial pancreas system. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018 Jun-Jul;65(6):342-347. doi: 10.1016/j.endinu.2017.12.012. Epub 2018 Feb 23. English, Spanish.
- Rossetti P, Quiros C, Moscardo V, Comas A, Gimenez M, Ampudia-Blasco FJ, Leon F, Montaser E, Conget I, Bondia J, Vehi J. Closed-Loop Control of Postprandial Glycemia Using an Insulin-on-Board Limitation Through Continuous Action on Glucose Target. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):355-362. doi: 10.1089/dia.2016.0443. Epub 2017 May 1.
- Vinals C, Beneyto A, Martin-SanJose JF, Furio-Novejarque C, Bertachi A, Bondia J, Vehi J, Conget I, Gimenez M. Artificial Pancreas With Carbohydrate Suggestion Performance for Unannounced and Announced Exercise in Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):55-63. doi: 10.1210/clinem/dgaa562.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAFE-AP3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .