SAFE-AP: Control automático de glucosa en sangre bajo ejercicio anunciado y no anunciado (SAFE-AP3)
Alcanzar casi la normoglucemia se ha establecido como el principal objetivo para la mayoría de los pacientes con diabetes. A pesar de la creciente evidencia sobre los beneficios para la salud del ejercicio regular en la diabetes, el desequilibrio glucémico asociado al ejercicio sigue siendo un desafío en sujetos con diabetes tipo 1 (T1D) debido a un mayor riesgo de hipoglucemia.
El control automático de glucosa, el llamado páncreas artificial (AP) o sistema de circuito cerrado, puede representar la solución ideal para alcanzar los objetivos terapéuticos en pacientes diabéticos. Intuitivamente, la administración de insulina de circuito cerrado puede ser superior a la administración de insulina de circuito abierto debido a una mejor compensación de la variabilidad de la absorción de insulina subcutánea y la sensibilidad a la insulina intra-sujeto. Sin embargo, existen varios desafíos para realizar de manera efectiva un control óptimo de circuito cerrado de la glucosa en sangre durante el ejercicio. De hecho, el ejercicio físico induce una de las mayores perturbaciones de la glucosa que deben ser controladas por un páncreas artificial y actualmente es uno de los principales desafíos que se encuentran en las validaciones clínicas de los pocos prototipos existentes de un páncreas artificial. En particular, los experimentos llevados a cabo con los algoritmos utilizados actualmente para el control de la glucosa (los llamados PID (proporcional-integrativo-derivado) y MPC) demostraron que la administración de insulina en circuito cerrado se deteriora con el ejercicio, lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia incluso con ejercicios previos. ingestión de carbohidratos en el ejercicio cuando se utilizan estrategias sin anuncios.
En este proyecto, se llevará a cabo una prueba clínica rigurosa de un nuevo controlador de circuito cerrado ('páncreas artificial') en pacientes con diabetes tipo 1 tratados con infusión continua de insulina subcutánea (CSII). El elemento innovador del controlador es una retroalimentación auxiliar de seguridad basada en el condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC), que se ha demostrado que limita la sobreinsulinización y la hipoglucemia resultante, reduciendo la variabilidad glucémica.
Se realizarán ejercicios anunciados y no anunciados en sujetos con diabetes Tipo 1 tratados con CSII, comparando el número de episodios de hipoglucemia con una administración de insulina impulsada por un controlador (estudio de circuito cerrado) basado en el monitoreo continuo de glucosa subcutánea (MCG).
Si algún valor de glucosa < 70 mg/dL se aportarán 15 gr de glucosa. Además se aportarán 15gr de glucosa en estudios AP cuando el sistema AP lo recomiende.
La hipótesis es que el control de circuito cerrado proporcionará un mejor control glucémico, con menos episodios de hipoglucemia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18-65 años.
- Bajo tratamiento CSII durante al menos seis meses antes de la visita 1.
- Índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2.
- HbA1c 6,0-8,5 % en la visita 1.
- Exploración física, datos de laboratorio y electrocardiograma sin alteraciones. Las anormalidades consideradas clínicamente irrelevantes por el investigador no serán criterios de exclusión.
- Mujeres posmenopáusicas o en edad fértil que utilicen anticonceptivos de eficacia comprobada y con prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección.
Criterio de exclusión:
- Embarazo y lactancia.
- Desconocimiento de la hipoglucemia (Prueba de Clarke >3).
- Enfermedad fatal progresiva.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
- Antecedentes VIH positivo, hepatitis B activa o hepatitis C.
- Deterioro de la función hepática, como se muestra en, entre otros, SGPT (transaminasa sérica de glutamato piruvato) o SGOT (transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato) más del doble del límite superior de lo normal en la Visita 1.
- Complicaciones microvasculares clínicamente relevantes (macroalbuminuria, retinopatía preproliferativa y proliferativa), cardiovasculares, hepáticas, neurológicas, endocrinas u otras sistemáticas, además de la DM1, que puedan dificultar la implementación del protocolo del estudio clínico o la interpretación de los resultados del estudio.
- Cirugía programada durante el período de estudio.
- Condiciones mentales que impiden al sujeto comprender la naturaleza, finalidad y posibles consecuencias del estudio.
- Sujetos que probablemente no cumplirán con el protocolo del estudio clínico, por ejemplo, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento o poca probabilidad de completar el estudio.
- Usar un fármaco o dispositivo experimental durante los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Controlador de circuito cerrado con módulo de mitigación de ejercicio
Acondicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) Administración de insulina de circuito cerrado con módulo de mitigación. Infusión de insulina automatizada basada en monitorización continua de glucosa subcutánea (MCG). Se utilizarán sistemas de infusión de insulina disponibles comercialmente y dispositivos CGM. Sin embargo, la infusión de insulina será impulsada por el software bajo investigación (SAFEAP con módulo de mitigación) basado en estimaciones de glucosa en sangre de CGM. |
Cada sujeto se someterá a tres pruebas de ejercicio, cada una a intervalos de 1-2 semanas, completando así los 3 experimentos en unas 6 semanas. El día del experimento, el participante realizará 3 series de 15 minutos de cicloergómetro al 70% del VO2max con 5 minutos de descanso entre ellas. En el primer brazo, los participantes recibirán la administración de insulina de circuito cerrado de condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) con un modo de mitigación, basado en el monitoreo subcutáneo continuo de glucosa (primer brazo, estudio de circuito cerrado con módulo de mitigación). Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa. En el segundo brazo, los participantes recibirán la administración de insulina de circuito cerrado de condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) sin un modo de mitigación, basado en el monitoreo subcutáneo continuo de glucosa (segundo brazo, estudio de circuito cerrado sin módulo de mitigación). Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa.
Infusión estándar de insulina subcutánea basada en la sensibilidad individual a la insulina.
Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa subcutánea.
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EXPERIMENTAL: Controlador de circuito cerrado sin módulo de mitigación de ejercicio
Condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) Administración de insulina de ciclo cerrado.
Infusión de insulina automatizada basada en monitorización continua de glucosa subcutánea (MCG).
Se utilizarán sistemas de infusión de insulina disponibles comercialmente y dispositivos CGM.
Sin embargo, la infusión de insulina será impulsada por el software bajo investigación (SAFEAP sin módulo de mitigación) basado en estimaciones de glucosa en sangre de CGM.
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Cada sujeto se someterá a tres pruebas de ejercicio, cada una a intervalos de 1-2 semanas, completando así los 3 experimentos en unas 6 semanas. El día del experimento, el participante realizará 3 series de 15 minutos de cicloergómetro al 70% del VO2max con 5 minutos de descanso entre ellas. En el primer brazo, los participantes recibirán la administración de insulina de circuito cerrado de condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) con un modo de mitigación, basado en el monitoreo subcutáneo continuo de glucosa (primer brazo, estudio de circuito cerrado con módulo de mitigación). Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa. En el segundo brazo, los participantes recibirán la administración de insulina de circuito cerrado de condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) sin un modo de mitigación, basado en el monitoreo subcutáneo continuo de glucosa (segundo brazo, estudio de circuito cerrado sin módulo de mitigación). Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa.
Infusión estándar de insulina subcutánea basada en la sensibilidad individual a la insulina.
Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa subcutánea.
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COMPARADOR_ACTIVO: Sistema de infusión de insulina de circuito abierto
Tratamiento intensivo de insulina de circuito abierto estándar con infusión continua de insulina subcutánea (CSII).
Se utilizarán sistemas de infusión de insulina disponibles comercialmente.
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Cada sujeto se someterá a tres pruebas de ejercicio, cada una a intervalos de 1-2 semanas, completando así los 3 experimentos en unas 6 semanas. El día del experimento, el participante realizará 3 series de 15 minutos de cicloergómetro al 70% del VO2max con 5 minutos de descanso entre ellas. En el primer brazo, los participantes recibirán la administración de insulina de circuito cerrado de condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) con un modo de mitigación, basado en el monitoreo subcutáneo continuo de glucosa (primer brazo, estudio de circuito cerrado con módulo de mitigación). Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa. En el segundo brazo, los participantes recibirán la administración de insulina de circuito cerrado de condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) sin un modo de mitigación, basado en el monitoreo subcutáneo continuo de glucosa (segundo brazo, estudio de circuito cerrado sin módulo de mitigación). Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa.
Infusión estándar de insulina subcutánea basada en la sensibilidad individual a la insulina.
Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de hipoglucemias
Periodo de tiempo: 180 minutos psot-período de ejercicio
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Número de episodios de hipoglucemia (definidos como glucosa plasmática (PG) <70 mg/dL) durante el ejercicio y la recuperación.
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180 minutos psot-período de ejercicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC (área bajo la curva) de PG durante el ejercicio y la recuperación
Periodo de tiempo: Período de 180 minutos después del ejercicio
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AUC0_180min, AUC0_60min y AUC60_180min de PG y tiempo de permanencia en diferentes rangos glucémicos (< 70; 70-180; > 180 mg/dL) durante el ejercicio y la recuperación.
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Período de 180 minutos después del ejercicio
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AUC de SG durante el ejercicio y la recuperación
Periodo de tiempo: Período de 180 minutos después del ejercicio
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AUC0-180min, AUC0-60min y AUC60-180min de glucosa del sensor (SG) y tiempo de permanencia en diferentes rangos glucémicos (< 70; 70-180; > 180 mg/dL) durante el ejercicio y la recuperación.
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Período de 180 minutos después del ejercicio
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Tasa de cambio de la glucosa durante el ejercicio (ROCe) y la recuperación (ROCr)
Periodo de tiempo: Período de 180 minutos después del ejercicio
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Período de 180 minutos después del ejercicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ignacio Conget Donlo, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Silla de estudio: Marga Gimenez Alvarez, MD, Hospital Clinic of Barcelona
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Quiros C, Bertachi A, Gimenez M, Biagi L, Viaplana J, Vinals C, Vehi J, Conget I, Bondia J. Blood glucose monitoring during aerobic and anaerobic physical exercise using a new artificial pancreas system. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018 Jun-Jul;65(6):342-347. doi: 10.1016/j.endinu.2017.12.012. Epub 2018 Feb 23. English, Spanish.
- Rossetti P, Quiros C, Moscardo V, Comas A, Gimenez M, Ampudia-Blasco FJ, Leon F, Montaser E, Conget I, Bondia J, Vehi J. Closed-Loop Control of Postprandial Glycemia Using an Insulin-on-Board Limitation Through Continuous Action on Glucose Target. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):355-362. doi: 10.1089/dia.2016.0443. Epub 2017 May 1.
- Vinals C, Beneyto A, Martin-SanJose JF, Furio-Novejarque C, Bertachi A, Bondia J, Vehi J, Conget I, Gimenez M. Artificial Pancreas With Carbohydrate Suggestion Performance for Unannounced and Announced Exercise in Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):55-63. doi: 10.1210/clinem/dgaa562.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- SAFE-AP3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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