SAFE-AP: Controle Automático de Glicemia sob Exercício Anunciado e Não Anunciado (SAFE-AP3)
Atingir quase normoglicemia foi estabelecido como o principal objetivo para a maioria dos pacientes com diabetes. Apesar das crescentes evidências sobre os benefícios para a saúde do exercício regular no diabetes, o desequilíbrio glicêmico associado ao exercício continua sendo um desafio em indivíduos com diabetes tipo 1 (DM1) devido a um maior risco de hipoglicemia.
O controle automático da glicose, o chamado pâncreas artificial (PA) ou sistema de circuito fechado, pode representar a solução ideal para atingir as metas terapêuticas em pacientes diabéticos. Intuitivamente, a administração de insulina em circuito fechado pode ser superior à administração de insulina em circuito aberto devido a uma melhor compensação da variabilidade da absorção de insulina subcutânea e da sensibilidade à insulina intrasujeito. No entanto, existem vários desafios para realizar efetivamente um controle de circuito fechado ideal de glicose no sangue durante o exercício. De fato, o exercício físico induz uma das maiores perturbações da glicose que precisam ser controladas por um pâncreas artificial e é atualmente um dos principais desafios encontrados nas validações clínicas dos poucos protótipos existentes de pâncreas artificial. Em particular, experimentos realizados com os algoritmos atualmente usados para controle da glicose (os chamados PID (proporcional-integrativa-derivada) e MPC) mostraram que a liberação de insulina em circuito fechado é deteriorada pelo exercício, aumentando o risco de hipoglicemia mesmo com pré- ingestão de carboidratos no exercício quando estratégias de não-anúncio são usadas.
Neste projeto, um teste clínico rigoroso de um novo controlador de circuito fechado ('pâncreas artificial') será realizado em pacientes com DM1 tratados com infusão subcutânea contínua de insulina (CSII). O elemento inovador do controlador é um feedback auxiliar de segurança baseado no condicionamento de referência de modo deslizante (SMRC), que demonstrou limitar o excesso de insulina e a hipoglicemia resultante, reduzindo a variabilidade glicêmica.
O exercício anunciado e não anunciado será realizado em indivíduos com DM1 tratados com CSII, comparando o número de episódios de hipoglicemia com uma administração de insulina controlada por controlador (estudo de circuito fechado) com base no monitoramento contínuo da glicose subcutânea (CGM).
Se qualquer valor de glicose <70 mg/dL, 15 gr de glicose serão fornecidos. Além disso, 15gr de glicose serão fornecidos em estudos de AP quando o sistema de AP o recomendar.
A hipótese é que o controle em malha fechada proporcionará melhor controle glicêmico, com menos episódios de hipoglicemia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18-65 anos.
- Sob tratamento com CSII por pelo menos seis meses antes da visita 1.
- Índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2.
- HbA1c 6,0-8,5% na visita 1.
- Exame físico, dados laboratoriais e ECG sem alterações. Anormalidades consideradas clinicamente irrelevantes pelo investigador não serão critérios de exclusão.
- Mulheres pós-menopáusicas ou em idade fértil em uso de anticoncepcionais de eficácia comprovada e com teste de gravidez de urina negativo na consulta de triagem.
Critério de exclusão:
- Gravidez e amamentação.
- Desconhecimento da hipoglicemia (Teste de Clarke >3).
- Doença fatal progressiva.
- Histórico de abuso de drogas ou álcool.
- Histórico HIV positivo, hepatite B ou hepatite C ativa.
- Função hepática prejudicada, conforme mostrado, mas não limitado a, SGPT (transaminase de piruvato sérico) ou SGOT (transaminase de glutamato oxaloacetato sérico) mais do que o dobro do limite superior do normal na Visita 1.
- Complicações microvasculares clinicamente relevantes (macroalbuminúria, retinopatia pré-proliferativa e proliferativa), cardiovasculares, hepáticas, neurológicas, endócrinas ou outras sistêmicas, além de DM1, que podem dificultar a implementação do protocolo do estudo clínico ou a interpretação dos resultados do estudo.
- Cirurgia agendada durante o período do estudo.
- Condições mentais que impeçam o sujeito de entender a natureza, propósito e possíveis consequências do estudo.
- Indivíduos que provavelmente não atenderão ao protocolo do estudo clínico, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento ou baixa probabilidade de concluir o estudo.
- Usando uma droga ou dispositivo experimental durante os últimos 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Controlador de circuito fechado com módulo de mitigação de exercício
Condicionamento de referência de modo deslizante (SMRC) Administração de insulina em circuito fechado com módulo de mitigação. Infusão automatizada de insulina com base no monitoramento contínuo subcutâneo de glicose (CGM). Serão usados sistemas de infusão de insulina disponíveis comercialmente e dispositivos CGM. No entanto, a infusão de insulina será conduzida pelo software sob investigação (SAFEAP com módulo de mitigação) com base nas estimativas de glicose no sangue do CGM. |
Cada sujeito será submetido a três testes de exercício, cada um com intervalos de 1-2 semanas, completando assim os 3 experimentos em cerca de 6 semanas. No dia do experimento, o participante fará 3 séries de 15 minutos de cicloergômetro a 70% do VO2max com 5 minutos de descanso entre elas. No primeiro braço, os participantes receberão administração de insulina em circuito fechado de condicionamento de referência de modo deslizante (SMRC) com um modo de mitigação, com base no monitoramento contínuo de glicose subcutânea (primeiro braço, estudo de circuito fechado com módulo de mitigação). Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose. No segundo braço, os participantes receberão Condicionamento de Referência em Modo Deslizante (SMRC) Administração de insulina em circuito fechado sem um modo de mitigação, com base no monitoramento contínuo subcutâneo da glicose (Segundo braço, estudo em circuito fechado sem módulo de mitigação). Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose.
Infusão de insulina subcutânea padrão com base na sensibilidade individual à insulina.
Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose subcutânea.
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EXPERIMENTAL: Controlador de circuito fechado sem módulo de mitigação de exercício
Condicionamento de referência de modo deslizante (SMRC) Administração de insulina em circuito fechado.
Infusão automatizada de insulina com base no monitoramento contínuo subcutâneo de glicose (CGM).
Serão usados sistemas de infusão de insulina disponíveis comercialmente e dispositivos CGM.
No entanto, a infusão de insulina será conduzida pelo software sob investigação (SAFEAP sem módulo de mitigação) com base nas estimativas de glicose no sangue do CGM.
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Cada sujeito será submetido a três testes de exercício, cada um com intervalos de 1-2 semanas, completando assim os 3 experimentos em cerca de 6 semanas. No dia do experimento, o participante fará 3 séries de 15 minutos de cicloergômetro a 70% do VO2max com 5 minutos de descanso entre elas. No primeiro braço, os participantes receberão administração de insulina em circuito fechado de condicionamento de referência de modo deslizante (SMRC) com um modo de mitigação, com base no monitoramento contínuo de glicose subcutânea (primeiro braço, estudo de circuito fechado com módulo de mitigação). Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose. No segundo braço, os participantes receberão Condicionamento de Referência em Modo Deslizante (SMRC) Administração de insulina em circuito fechado sem um modo de mitigação, com base no monitoramento contínuo subcutâneo da glicose (Segundo braço, estudo em circuito fechado sem módulo de mitigação). Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose.
Infusão de insulina subcutânea padrão com base na sensibilidade individual à insulina.
Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose subcutânea.
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ACTIVE_COMPARATOR: Sistema de infusão de insulina em circuito aberto
Tratamento intensivo de insulina padrão em circuito aberto com infusão subcutânea contínua de insulina (CSII).
Serão utilizados sistemas de infusão de insulina comercialmente disponíveis.
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Cada sujeito será submetido a três testes de exercício, cada um com intervalos de 1-2 semanas, completando assim os 3 experimentos em cerca de 6 semanas. No dia do experimento, o participante fará 3 séries de 15 minutos de cicloergômetro a 70% do VO2max com 5 minutos de descanso entre elas. No primeiro braço, os participantes receberão administração de insulina em circuito fechado de condicionamento de referência de modo deslizante (SMRC) com um modo de mitigação, com base no monitoramento contínuo de glicose subcutânea (primeiro braço, estudo de circuito fechado com módulo de mitigação). Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose. No segundo braço, os participantes receberão Condicionamento de Referência em Modo Deslizante (SMRC) Administração de insulina em circuito fechado sem um modo de mitigação, com base no monitoramento contínuo subcutâneo da glicose (Segundo braço, estudo em circuito fechado sem módulo de mitigação). Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose.
Infusão de insulina subcutânea padrão com base na sensibilidade individual à insulina.
Serão utilizados sistemas comerciais de infusão de insulina e dispositivos de monitoramento contínuo de glicose subcutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de hipoglicemias
Prazo: 180 minutos de período de exercício psot
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Número de episódios de hipoglicemia (definidos como glicose plasmática (PG) <70mg/dL) durante o exercício e recuperação.
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180 minutos de período de exercício psot
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC (área sob a curva) de PG durante o exercício e recuperação
Prazo: 180 minutos pós-exercício
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AUC0_180min, AUC0_60min e AUC60_180min de PG e tempo gasto em diferentes faixas glicêmicas (< 70; 70-180; > 180 mg/dL) durante exercício e recuperação.
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180 minutos pós-exercício
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AUC de SG durante o exercício e recuperação
Prazo: 180 minutos pós-exercício
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AUC0-180min, AUC0-60min e AUC60-180min do sensor de glicose (SG) e tempo gasto em diferentes faixas glicêmicas (< 70; 70-180; > 180 mg/dL) durante exercício e recuperação.
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180 minutos pós-exercício
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Taxa de mudança de glicose durante o exercício (ROCe) e recuperação (ROCr)
Prazo: 180 minutos pós-exercício
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180 minutos pós-exercício
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ignacio Conget Donlo, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Cadeira de estudo: Marga Gimenez Alvarez, MD, Hospital Clinic of Barcelona
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Quiros C, Bertachi A, Gimenez M, Biagi L, Viaplana J, Vinals C, Vehi J, Conget I, Bondia J. Blood glucose monitoring during aerobic and anaerobic physical exercise using a new artificial pancreas system. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018 Jun-Jul;65(6):342-347. doi: 10.1016/j.endinu.2017.12.012. Epub 2018 Feb 23. English, Spanish.
- Rossetti P, Quiros C, Moscardo V, Comas A, Gimenez M, Ampudia-Blasco FJ, Leon F, Montaser E, Conget I, Bondia J, Vehi J. Closed-Loop Control of Postprandial Glycemia Using an Insulin-on-Board Limitation Through Continuous Action on Glucose Target. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):355-362. doi: 10.1089/dia.2016.0443. Epub 2017 May 1.
- Vinals C, Beneyto A, Martin-SanJose JF, Furio-Novejarque C, Bertachi A, Bondia J, Vehi J, Conget I, Gimenez M. Artificial Pancreas With Carbohydrate Suggestion Performance for Unannounced and Announced Exercise in Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):55-63. doi: 10.1210/clinem/dgaa562.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAFE-AP3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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