SAFE-AP: Automatisk kontrol af blodsukker under anmeldt og uanmeldt træning (SAFE-AP3)
At opnå næsten normoglykæmi er blevet etableret som hovedmålet for de fleste patienter med diabetes. På trods af voksende beviser om de sundhedsmæssige fordele ved regelmæssig træning ved diabetes, er træningsassocieret glykæmisk ubalance fortsat en udfordring hos personer med type 1-diabetes (T1D) på grund af en højere risiko for hypoglykæmi.
Automatisk glukosekontrol, den såkaldte kunstige bugspytkirtel (AP) eller closed-loop system, kan repræsentere den ideelle løsning til at nå de terapeutiske mål hos diabetespatienter. Intuitivt kan insulintilførsel med lukket sløjfe være overlegen i forhold til insulintilførsel i åben sløjfe på grund af en bedre kompensation af variabiliteten af subkutan insulinabsorption og insulinfølsomheden inden for individet. Der eksisterer dog adskillige udfordringer for effektivt at realisere en optimal lukket kredsløbskontrol af blodsukker under træning. Faktisk inducerer fysisk træning en af de største glukoseforstyrrelser, der skal kontrolleres af en kunstig bugspytkirtel, og er i øjeblikket en af de største udfordringer, der findes i kliniske valideringer af de få eksisterende prototyper af en kunstig bugspytkirtel. Især eksperimenter udført med de aktuelt anvendte algoritmer til glukosekontrol (den såkaldte PID (proportional-integrative-derivative) og MPC) viste, at insulintilførsel i lukket kredsløb forringes ved træning, hvilket øger risikoen for hypoglykæmi selv med præ- motion kulhydrat indtagelse, når ikke-annonceringsstrategier anvendes.
I dette projekt vil en streng klinisk afprøvning af en ny lukket sløjfe-controller ('kunstig bugspytkirtel') blive udført i T1D-patienter behandlet med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII). Det innovative element i controlleren er en sikkerhedshjælpefeedback baseret på sliding mode reference conditioning (SMRC), som har vist sig at begrænse overinsulinisering og den resulterende hypoglykæmi, hvilket reducerer den glykæmiske variabilitet.
Annonceret og uanmeldt træning vil blive udført hos T1D-patienter behandlet med CSII, hvor antallet af hypoglykæmiske episoder sammenlignes med en controller-drevet insulinlevering (lukket sløjfe-studie) baseret på kontinuerlig subkutan glukosemonitorering (CGM).
Hvis en glukoseværdi <70 mg/dL, vil der blive givet 15 gr glukose. Desuden vil der blive givet 15 g glukose i AP-undersøgelser, når AP-systemet anbefaler det.
Hypotesen er, at lukket kredsløbskontrol vil give bedre glykæmisk kontrol med færre hypoglykæmiepisoder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18-65 år.
- Under CSII-behandling i mindst seks måneder før besøg 1.
- Kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m2.
- HbA1c 6,0-8,5 % ved besøg 1.
- Fysisk undersøgelse, laboratoriedata og EKG uden ændringer. Abnormiteter, der anses for klinisk irrelevante af investigator, vil ikke være eksklusionskriterier.
- Postmenopausale kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der bruger præventionsmidler af dokumenteret effektivitet og med negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøg.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet og amning.
- Hypoglykæmi ubevidsthed (Clarke Test >3).
- Progressiv dødelig sygdom.
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
- Anamnese HIV-positiv, aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
- Nedsat leverfunktion, som vist i, men ikke begrænset til, SGPT (serum gutamat pyruvat transaminase) eller SGOT (serum glutamat oxaloacetat transaminase) mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse ved besøg 1.
- Klinisk relevante mikrovaskulære komplikationer (makroalbuminuri, præ-proliferativ og proliferativ retinopati), kardiovaskulære, hepatiske, neurologiske, endokrine eller andre systematiske, bortset fra T1D, som kan hæmme implementeringen af den kliniske undersøgelsesprotokol eller fortolkningsundersøgelsen af resultater.
- Planlagt operation i studieperioden.
- Psykiske forhold, der forhindrer forsøgspersonen i at forstå undersøgelsens karakter, formål og mulige konsekvenser.
- Forsøgspersoner, som sandsynligvis ikke opfylder den kliniske undersøgelsesprotokol, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller ringe sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.
- Brug af et eksperimentelt lægemiddel eller udstyr i løbet af de seneste 30 dage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Controller med lukket sløjfe med træningsdæmpende modul
Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Insulinadministration med lukket sløjfe med reduktionsmodul. Automatiseret insulininfusion baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (CGM). Kommercielt tilgængelige insulininfusionssystemer og CGM-enheder vil blive brugt. Insulininfusion vil dog blive drevet af den undersøgte software (SAFEAP med afbødningsmodul) baseret på blodsukkerestimater fra CGM. |
Hvert forsøgsperson vil gennemgå tre træningstest, hver med 1-2 ugers mellemrum, og dermed afslutte de 3 eksperimenter på cirka 6 uger. Dagen for forsøget vil deltageren lave 3 sæt af 15 minutters cycloergometer ved 70 % af VO2max med 5 minutters hvile imellem dem. På den første arm vil deltagerne modtage Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Closed-loop-insulinadministration med en reduktionsmodus, baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (første arm, Closed-loop-undersøgelse med reduktionsmodul). Kommercielle insulininfusionssystemer og apparater til kontinuerlig glukoseovervågning vil blive brugt. På den anden arm vil deltagerne modtage Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Closed-loop-insulinadministration uden en reduktionsmodus, baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (Anden arm, Closed-loop-undersøgelse uden reduktionsmodul). Kommercielle insulininfusionssystemer og apparater til kontinuerlig glukoseovervågning vil blive brugt.
Standard subkutan insulininfusion baseret på den individuelle insulinfølsomhed.
Kommercielle insulininfusionssystemer og kontinuerlige subkutane glukosemonitoreringsanordninger vil blive brugt.
|
|
EKSPERIMENTEL: Controller med lukket sløjfe uden træningsdæmpende modul
Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Closed-loop insulinadministration.
Automatiseret insulininfusion baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (CGM).
Kommercielt tilgængelige insulininfusionssystemer og CGM-enheder vil blive brugt.
Imidlertid vil insulininfusion blive drevet af den software, der undersøges (SAFEAP uden afbødningsmodul) baseret på blodsukkerestimater fra CGM.
|
Hvert forsøgsperson vil gennemgå tre træningstest, hver med 1-2 ugers mellemrum, og dermed afslutte de 3 eksperimenter på cirka 6 uger. Dagen for forsøget vil deltageren lave 3 sæt af 15 minutters cycloergometer ved 70 % af VO2max med 5 minutters hvile imellem dem. På den første arm vil deltagerne modtage Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Closed-loop-insulinadministration med en reduktionsmodus, baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (første arm, Closed-loop-undersøgelse med reduktionsmodul). Kommercielle insulininfusionssystemer og apparater til kontinuerlig glukoseovervågning vil blive brugt. På den anden arm vil deltagerne modtage Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Closed-loop-insulinadministration uden en reduktionsmodus, baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (Anden arm, Closed-loop-undersøgelse uden reduktionsmodul). Kommercielle insulininfusionssystemer og apparater til kontinuerlig glukoseovervågning vil blive brugt.
Standard subkutan insulininfusion baseret på den individuelle insulinfølsomhed.
Kommercielle insulininfusionssystemer og kontinuerlige subkutane glukosemonitoreringsanordninger vil blive brugt.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Åbent sløjfe insulininfusionssystem
Standard Open-loop intensiv insulinbehandling med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII).
Kommercielt tilgængelige insulininfusionssystemer vil blive brugt.
|
Hvert forsøgsperson vil gennemgå tre træningstest, hver med 1-2 ugers mellemrum, og dermed afslutte de 3 eksperimenter på cirka 6 uger. Dagen for forsøget vil deltageren lave 3 sæt af 15 minutters cycloergometer ved 70 % af VO2max med 5 minutters hvile imellem dem. På den første arm vil deltagerne modtage Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Closed-loop-insulinadministration med en reduktionsmodus, baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (første arm, Closed-loop-undersøgelse med reduktionsmodul). Kommercielle insulininfusionssystemer og apparater til kontinuerlig glukoseovervågning vil blive brugt. På den anden arm vil deltagerne modtage Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Closed-loop-insulinadministration uden en reduktionsmodus, baseret på subkutan kontinuerlig glukosemonitorering (Anden arm, Closed-loop-undersøgelse uden reduktionsmodul). Kommercielle insulininfusionssystemer og apparater til kontinuerlig glukoseovervågning vil blive brugt.
Standard subkutan insulininfusion baseret på den individuelle insulinfølsomhed.
Kommercielle insulininfusionssystemer og kontinuerlige subkutane glukosemonitoreringsanordninger vil blive brugt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal hypoglykæmier
Tidsramme: 180 minutters psot-motionsperiode
|
Antal hypoglykæmiske episoder (defineret som plasmaglukose (PG) <70mg/dL) under træning og restitution.
|
180 minutters psot-motionsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC (areal under kurve) af PG under træning og restitution
Tidsramme: 180 minutter efter træning
|
AUC0_180min, AUC0_60min og AUC60_180min af PG og tid brugt i forskellige glykæmiske områder (< 70; 70-180; > 180 mg/dL) under træning og restitution.
|
180 minutter efter træning
|
|
AUC for SG under træning og restitution
Tidsramme: 180 minutter efter træning
|
AUC0-180min, AUC0-60min og AUC60-180min af sensorglucose (SG) og tid brugt i forskellige glykæmiske områder (< 70; 70-180; > 180 mg/dL) under træning og restitution.
|
180 minutter efter træning
|
|
Ændring af glukose under træning (ROCe) og restitution (ROCr)
Tidsramme: 180 minutter efter træning
|
180 minutter efter træning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ignacio Conget Donlo, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Studiestol: Marga Gimenez Alvarez, MD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Quiros C, Bertachi A, Gimenez M, Biagi L, Viaplana J, Vinals C, Vehi J, Conget I, Bondia J. Blood glucose monitoring during aerobic and anaerobic physical exercise using a new artificial pancreas system. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018 Jun-Jul;65(6):342-347. doi: 10.1016/j.endinu.2017.12.012. Epub 2018 Feb 23. English, Spanish.
- Rossetti P, Quiros C, Moscardo V, Comas A, Gimenez M, Ampudia-Blasco FJ, Leon F, Montaser E, Conget I, Bondia J, Vehi J. Closed-Loop Control of Postprandial Glycemia Using an Insulin-on-Board Limitation Through Continuous Action on Glucose Target. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):355-362. doi: 10.1089/dia.2016.0443. Epub 2017 May 1.
- Vinals C, Beneyto A, Martin-SanJose JF, Furio-Novejarque C, Bertachi A, Bondia J, Vehi J, Conget I, Gimenez M. Artificial Pancreas With Carbohydrate Suggestion Performance for Unannounced and Announced Exercise in Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):55-63. doi: 10.1210/clinem/dgaa562.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SAFE-AP3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .