SAFE-AP: Automaattinen verensokerin säätö ilmoitetun ja ennalta ilmoittamattoman harjoituksen aikana (SAFE-AP3)
Lähes normoglykemian saavuttaminen on asetettu päätavoitteeksi useimmille diabetespotilaille. Huolimatta lisääntyvästä todisteesta säännöllisen liikunnan terveyshyödyistä diabeteksessa, harjoitukseen liittyvä glykeeminen epätasapaino on edelleen haaste tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastaville henkilöille, koska hypoglykemian riski on suurempi.
Automaattinen glukoosin säätö, ns. keinotekoinen haima (AP) tai suljetun silmukan järjestelmä, voi olla ihanteellinen ratkaisu terapeuttisten tavoitteiden saavuttamiseen diabeetikoille. Intuitiivisesti suljetun silmukan insuliinin annostelu voi olla parempi kuin avoimen silmukan insuliinin annostelu, koska se kompensoi paremmin ihonalaisen insuliinin imeytymisen vaihtelua ja potilaan sisäistä insuliiniherkkyyttä. On kuitenkin olemassa useita haasteita, joilla voidaan tehokkaasti toteuttaa optimaalinen suljetun kierron verensokerin hallinta harjoituksen aikana. Itse asiassa fyysinen harjoittelu aiheuttaa yhden suurimmista glukoosihäiriöistä, jotka on hallittava keinotekoisella haimalla, ja se on tällä hetkellä yksi tärkeimmistä haasteista, joita löydetään keinotekoisen haiman muutamien olemassa olevien prototyyppien kliinisissä validoinneissa. Erityisesti kokeet, jotka on suoritettu tällä hetkellä käytetyillä glukoosin hallintaan tarkoitetuilla algoritmeilla (ns. PID (proportional-integrative-derivative) ja MPC), osoittivat, että suljetun kierron insuliinin annostelu heikkenee harjoittelun seurauksena, mikä lisää hypoglykemian riskiä jopa ennen harjoittaa hiilihydraattien nauttimista, kun käytetään ei-ilmoittavia strategioita.
Tässä projektissa suoritetaan uuden suljetun kierron säätimen ("keinotekoinen haima") tiukka kliininen testaus T1D-potilailla, joita hoidetaan jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII). Säätimen innovatiivinen elementti on liukuvaan tilan referenssikäsittelyyn (SMRC) perustuva turvallisuutta lisäävä palaute, jonka on osoitettu rajoittavan yliinsuliinistumista ja siitä johtuvaa hypoglykemiaa, mikä vähentää glykeemisen vaihtelun.
Ilmoitettu ja ennalta ilmoittamaton harjoitus suoritetaan CSII:lla hoidetuille T1D-potilaille vertaamalla hypoglykeemisten jaksojen määrää kontrolleriohjaamaan insuliiniannostukseen (suljetun silmukan tutkimus), joka perustuu jatkuvaan ihonalaisen glukoosin seurantaan (CGM).
Jos glukoosiarvo on <70 mg/dl, 15 g glukoosia annetaan. Lisäksi 15g glukoosia annetaan AP-tutkimuksissa, kun AP-järjestelmä sitä suosittelee.
Oletuksena on, että suljetun silmukan hallinta tarjoaa paremman glykeemisen hallinnan ja vähemmän hypoglykemiajaksoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta.
- CSII-hoidossa vähintään kuusi kuukautta ennen käyntiä 1.
- Painoindeksi 18-30 kg/m2.
- HbA1c 6,0-8,5 % käynnillä 1.
- Fyysinen tutkimus, laboratoriotiedot ja EKG ilman muutoksia. Poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, eivät ole poissulkemiskriteereitä.
- Vaihdevuodet ylittäneet tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät todistetusti tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja joiden virtsaraskaustesti seulontakäynnillä on negatiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus ja imetys.
- Hypoglykemian tietämättömyys (Clarke-testi >3).
- Progressiivinen kuolemaan johtava sairaus.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
- Historia HIV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Maksan vajaatoiminta, kuten SGPT (seerumin gutamaattipyruvaattitransaminaasi) tai SGOT (seerumin glutamaattioksalioasetaattitransaminaasi) osoittaa, mutta ei niihin rajoittuen, yli kaksi kertaa normaalin ylärajassa käynnillä 1.
- Kliinisesti merkitykselliset mikrovaskulaariset komplikaatiot (makroalbuminuria, preproliferatiivinen ja proliferatiivinen retinopatia), kardiovaskulaariset, maksan, neurologiset, endokriiniset tai muut systemaattiset, T1D:tä lukuun ottamatta, jotka voivat haitata kliinisen tutkimusprotokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Suunniteltu leikkaus opintojakson aikana.
- Psyykkiset tilat, jotka estävät tutkittavaa ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta, tarkoitusta ja mahdollisia seurauksia.
- Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti täytä kliinisen tutkimuksen protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille tai huono todennäköisyys saada tutkimus päätökseen.
- Kokeellisen lääkkeen tai laitteen käyttäminen viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Suljetun silmukan ohjain, jossa rasituksenvaimennusmoduuli
Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Suljetun kierron insuliinin annostelu lievennysmoduulilla. Automaattinen insuliini-infuusio, joka perustuu jatkuvaan subkutaaniseen glukoosimittaukseen (CGM). Käytetään kaupallisesti saatavia insuliini-infuusiojärjestelmiä ja CGM-laitteita. Insuliinin infuusiota ohjaa kuitenkin tutkittava ohjelmisto (SAFEAP, jossa on lievennysmoduuli) CGM:n verensokeriarvioiden perusteella. |
Jokaiselle koehenkilölle tehdään kolme harjoitustestiä, kukin 1-2 viikon välein, mikä tekee kolme koetta loppuun noin 6 viikossa. Kokeilupäivänä osallistuja tekee kolme 15 minuutin sykloergometrisarjaa 70 % VO2max:lla ja 5 minuutin tauon välillä. Ensimmäisessä haarassa osallistujat saavat liukuvan tilan viitehoitoa (SMRC) suljetun kierron insuliinin annostelun lieventämistilassa, joka perustuu jatkuvaan ihonalaiseen glukoosin seurantaan (ensimmäinen haara, suljetun silmukan tutkimus lieventämismoduulilla). Käytössä ovat kaupalliset insuliini-infuusiojärjestelmät ja jatkuvat glukoosimittauslaitteet. Toisessa haarassa osallistujat saavat liukuvan tilan vertailukäsittelyn (SMRC) suljetun kierron insuliinia ilman lievennystilaa, joka perustuu jatkuvaan ihonalaiseen glukoosin seurantaan (toinen haara, suljetun silmukan tutkimus ilman lievennysmoduulia). Käytössä ovat kaupalliset insuliini-infuusiojärjestelmät ja jatkuvat glukoosimittauslaitteet.
Tavallinen ihonalainen insuliiniinfuusio, joka perustuu yksilölliseen insuliiniherkkyyteen.
Kaupallisia insuliini-infuusiojärjestelmiä ja jatkuvaa ihonalaista glukoosin seurantalaitteita käytetään.
|
|
KOKEELLISTA: Suljetun silmukan ohjain ilman rasituksen vaimennusmoduulia
Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Suljetun kierron insuliinin anto.
Automaattinen insuliini-infuusio, joka perustuu jatkuvaan subkutaaniseen glukoosimittaukseen (CGM).
Käytetään kaupallisesti saatavia insuliini-infuusiojärjestelmiä ja CGM-laitteita.
Insuliinin infuusiota ohjaa kuitenkin tutkittava ohjelmisto (SAFEAP ilman lievennysmoduulia) CGM:n verensokeriarvioiden perusteella.
|
Jokaiselle koehenkilölle tehdään kolme harjoitustestiä, kukin 1-2 viikon välein, mikä tekee kolme koetta loppuun noin 6 viikossa. Kokeilupäivänä osallistuja tekee kolme 15 minuutin sykloergometrisarjaa 70 % VO2max:lla ja 5 minuutin tauon välillä. Ensimmäisessä haarassa osallistujat saavat liukuvan tilan viitehoitoa (SMRC) suljetun kierron insuliinin annostelun lieventämistilassa, joka perustuu jatkuvaan ihonalaiseen glukoosin seurantaan (ensimmäinen haara, suljetun silmukan tutkimus lieventämismoduulilla). Käytössä ovat kaupalliset insuliini-infuusiojärjestelmät ja jatkuvat glukoosimittauslaitteet. Toisessa haarassa osallistujat saavat liukuvan tilan vertailukäsittelyn (SMRC) suljetun kierron insuliinia ilman lievennystilaa, joka perustuu jatkuvaan ihonalaiseen glukoosin seurantaan (toinen haara, suljetun silmukan tutkimus ilman lievennysmoduulia). Käytössä ovat kaupalliset insuliini-infuusiojärjestelmät ja jatkuvat glukoosimittauslaitteet.
Tavallinen ihonalainen insuliiniinfuusio, joka perustuu yksilölliseen insuliiniherkkyyteen.
Kaupallisia insuliini-infuusiojärjestelmiä ja jatkuvaa ihonalaista glukoosin seurantalaitteita käytetään.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avoin silmukan insuliini-infuusiojärjestelmä
Normaali avoimen silmukan intensiivinen insuliinihoito jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII).
Käytetään kaupallisesti saatavia insuliini-infuusiojärjestelmiä.
|
Jokaiselle koehenkilölle tehdään kolme harjoitustestiä, kukin 1-2 viikon välein, mikä tekee kolme koetta loppuun noin 6 viikossa. Kokeilupäivänä osallistuja tekee kolme 15 minuutin sykloergometrisarjaa 70 % VO2max:lla ja 5 minuutin tauon välillä. Ensimmäisessä haarassa osallistujat saavat liukuvan tilan viitehoitoa (SMRC) suljetun kierron insuliinin annostelun lieventämistilassa, joka perustuu jatkuvaan ihonalaiseen glukoosin seurantaan (ensimmäinen haara, suljetun silmukan tutkimus lieventämismoduulilla). Käytössä ovat kaupalliset insuliini-infuusiojärjestelmät ja jatkuvat glukoosimittauslaitteet. Toisessa haarassa osallistujat saavat liukuvan tilan vertailukäsittelyn (SMRC) suljetun kierron insuliinia ilman lievennystilaa, joka perustuu jatkuvaan ihonalaiseen glukoosin seurantaan (toinen haara, suljetun silmukan tutkimus ilman lievennysmoduulia). Käytössä ovat kaupalliset insuliini-infuusiojärjestelmät ja jatkuvat glukoosimittauslaitteet.
Tavallinen ihonalainen insuliiniinfuusio, joka perustuu yksilölliseen insuliiniherkkyyteen.
Kaupallisia insuliini-infuusiojärjestelmiä ja jatkuvaa ihonalaista glukoosin seurantalaitteita käytetään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoglykemioiden määrä
Aikaikkuna: 180 minuutin psot-harjoitusjakso
|
Hypoglykeemisten jaksojen määrä (määritelty plasman glukoosiksi (PG) <70 mg/dl) harjoituksen ja palautumisen aikana.
|
180 minuutin psot-harjoitusjakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PG:n AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) harjoituksen ja palautumisen aikana
Aikaikkuna: 180 minuuttia harjoituksen jälkeen
|
PG:n AUC0_180min, AUC0_60min ja AUC60_180min ja eri glykeemisillä alueilla (< 70; 70-180; > 180 mg/dl) vietetty aika harjoituksen ja palautumisen aikana.
|
180 minuuttia harjoituksen jälkeen
|
|
SG:n AUC harjoituksen ja palautumisen aikana
Aikaikkuna: 180 minuuttia harjoituksen jälkeen
|
Sensorin glukoosin (SG) AUC0-180min, AUC0-60min ja AUC60-180min sekä eri glykeemisillä alueilla (< 70; 70-180; > 180 mg/dl) vietetty aika harjoituksen ja palautumisen aikana.
|
180 minuuttia harjoituksen jälkeen
|
|
Glukoosin muutosnopeus harjoituksen (ROCe) ja palautumisen (ROCr) aikana
Aikaikkuna: 180 minuuttia harjoituksen jälkeen
|
180 minuuttia harjoituksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ignacio Conget Donlo, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Marga Gimenez Alvarez, MD, Hospital Clinic of Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Quiros C, Bertachi A, Gimenez M, Biagi L, Viaplana J, Vinals C, Vehi J, Conget I, Bondia J. Blood glucose monitoring during aerobic and anaerobic physical exercise using a new artificial pancreas system. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018 Jun-Jul;65(6):342-347. doi: 10.1016/j.endinu.2017.12.012. Epub 2018 Feb 23. English, Spanish.
- Rossetti P, Quiros C, Moscardo V, Comas A, Gimenez M, Ampudia-Blasco FJ, Leon F, Montaser E, Conget I, Bondia J, Vehi J. Closed-Loop Control of Postprandial Glycemia Using an Insulin-on-Board Limitation Through Continuous Action on Glucose Target. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):355-362. doi: 10.1089/dia.2016.0443. Epub 2017 May 1.
- Vinals C, Beneyto A, Martin-SanJose JF, Furio-Novejarque C, Bertachi A, Bondia J, Vehi J, Conget I, Gimenez M. Artificial Pancreas With Carbohydrate Suggestion Performance for Unannounced and Announced Exercise in Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):55-63. doi: 10.1210/clinem/dgaa562.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAFE-AP3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .