SAFE-AP: controllo automatico della glicemia sotto esercizio annunciato e non annunciato (SAFE-AP3)
Il raggiungimento della quasi normoglicemia è stato stabilito come l'obiettivo principale per la maggior parte dei pazienti con diabete. Nonostante le crescenti prove sui benefici per la salute dell'esercizio fisico regolare nel diabete, lo squilibrio glicemico associato all'esercizio rimane una sfida nei soggetti con diabete di tipo 1 (T1D) a causa di un rischio più elevato di ipoglicemia.
Il controllo automatico del glucosio, il cosiddetto pancreas artificiale (AP) o sistema a circuito chiuso, può rappresentare la soluzione ideale per raggiungere gli obiettivi terapeutici nei pazienti diabetici. Intuitivamente, la somministrazione di insulina a ciclo chiuso può essere superiore alla somministrazione di insulina a ciclo aperto a causa di una migliore compensazione della variabilità dell'assorbimento di insulina sottocutanea e della sensibilità all'insulina intra-soggetto. Tuttavia, esistono diverse sfide per realizzare efficacemente un controllo ottimale a circuito chiuso della glicemia durante l'esercizio. Infatti, l'esercizio fisico induce una delle maggiori perturbazioni glicemiche che devono essere controllate da un pancreas artificiale ed è attualmente una delle principali sfide riscontrate nelle validazioni cliniche dei pochi prototipi esistenti di pancreas artificiale. In particolare, esperimenti condotti con gli algoritmi attualmente in uso per il controllo del glucosio (i cosiddetti PID (proporzionale-integrativo-derivativo) e MPC) hanno dimostrato che l'erogazione di insulina a ciclo chiuso è deteriorata dall'esercizio, aumentando il rischio di ipoglicemia anche con pre- esercitare l'ingestione di carboidrati quando vengono utilizzate strategie di non annuncio.
In questo progetto, verrà effettuato un rigoroso test clinico di un nuovo controllore a circuito chiuso ("pancreas artificiale") in pazienti con T1D trattati con infusione sottocutanea continua di insulina (CSII). L'elemento innovativo del controller è un feedback ausiliario di sicurezza basato sul condizionamento di riferimento in modalità scorrevole (SMRC), che ha dimostrato di limitare l'iperinsulinizzazione e la conseguente ipoglicemia, riducendo la variabilità glicemica.
L'esercizio annunciato e non annunciato verrà eseguito in soggetti T1D trattati con CSII, confrontando il numero di episodi ipoglicemici con una somministrazione di insulina guidata dal controller (studio a circuito chiuso) basato sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (CGM).
In caso di valore glicemico <70 mg/dL verranno forniti 15 gr di glucosio. Inoltre 15gr di glucosio saranno forniti negli studi AP quando il sistema AP lo raccomanda.
L'ipotesi è che il controllo a circuito chiuso fornirà un migliore controllo glicemico, con meno episodi di ipoglicemia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età tra i 18-65 anni.
- Sotto trattamento CSII per almeno sei mesi prima della visita 1.
- Indice di massa corporea tra 18 e 30 kg/m2.
- HbA1c 6,0-8,5% alla visita 1.
- Esame fisico, dati di laboratorio ed ECG senza alterazioni. Le anomalie considerate clinicamente irrilevanti dallo sperimentatore non saranno criteri di esclusione.
- Donne in postmenopausa o in età fertile che utilizzano contraccettivi di comprovata efficacia e con test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza e allattamento.
- Inconsapevolezza dell'ipoglicemia (Test di Clarke >3).
- Malattia mortale progressiva.
- Storia di abuso di droghe o alcol.
- Anamnesi sieropositiva, epatite attiva B o epatite C.
- Funzionalità epatica compromessa, come mostrato in, ma non limitato a, SGPT (siero guttammato piruvato transaminasi) o SGOT (siero glutammato ossalacetato transaminasi) più del doppio del limite superiore del normale alla Visita 1.
- Complicanze microvascolari clinicamente rilevanti (macroalbuminuria, retinopatia pre-proliferativa e proliferativa), cardiovascolari, epatiche, neurologiche, endocrine o di altro tipo, oltre al T1D, che possono ostacolare l'attuazione del protocollo dello studio clinico o l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Chirurgia programmata durante il periodo di studio.
- Condizioni mentali che impediscono al soggetto di comprendere la natura, lo scopo e le possibili conseguenze dello studio.
- Soggetti che difficilmente soddisferanno il protocollo dello studio clinico, ad es. atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up o scarsa probabilità di completare lo studio.
- Utilizzo di un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Controller a circuito chiuso con modulo di mitigazione dell'esercizio
Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Somministrazione di insulina a ciclo chiuso con modulo di mitigazione. Infusione automatizzata di insulina basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (CGM). Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina disponibili in commercio e dispositivi CGM. Tuttavia, l'infusione di insulina sarà guidata dal software in esame (SAFEAP con modulo di mitigazione) basato sulle stime della glicemia da CGM. |
Ogni soggetto sarà sottoposto a tre prove da sforzo, ciascuna ad intervalli di 1-2 settimane, completando così i 3 esperimenti in circa 6 settimane. Il giorno dell'esperimento, il partecipante eseguirà 3 serie di 15 minuti di cicloergometro al 70% di VO2max con 5 minuti di riposo tra di loro. Nel primo braccio, i partecipanti riceveranno Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Somministrazione di insulina a ciclo chiuso con una modalità di mitigazione, basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (primo braccio, studio a ciclo chiuso con modulo di mitigazione). Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio. Nel secondo braccio, i partecipanti riceveranno Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Somministrazione di insulina a ciclo chiuso senza una modalità di mitigazione, basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (secondo braccio, studio a ciclo chiuso senza modulo di mitigazione). Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio.
Infusione sottocutanea standard di insulina basata sulla sensibilità individuale all'insulina.
Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo.
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SPERIMENTALE: Controller a circuito chiuso senza modulo di mitigazione dell'esercizio
Condizionamento di riferimento in modalità scorrevole (SMRC) Somministrazione di insulina a circuito chiuso.
Infusione automatizzata di insulina basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (CGM).
Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina disponibili in commercio e dispositivi CGM.
Tuttavia, l'infusione di insulina sarà guidata dal software in esame (SAFEAP senza modulo di mitigazione) basato sulle stime della glicemia da CGM.
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Ogni soggetto sarà sottoposto a tre prove da sforzo, ciascuna ad intervalli di 1-2 settimane, completando così i 3 esperimenti in circa 6 settimane. Il giorno dell'esperimento, il partecipante eseguirà 3 serie di 15 minuti di cicloergometro al 70% di VO2max con 5 minuti di riposo tra di loro. Nel primo braccio, i partecipanti riceveranno Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Somministrazione di insulina a ciclo chiuso con una modalità di mitigazione, basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (primo braccio, studio a ciclo chiuso con modulo di mitigazione). Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio. Nel secondo braccio, i partecipanti riceveranno Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Somministrazione di insulina a ciclo chiuso senza una modalità di mitigazione, basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (secondo braccio, studio a ciclo chiuso senza modulo di mitigazione). Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio.
Infusione sottocutanea standard di insulina basata sulla sensibilità individuale all'insulina.
Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo.
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ACTIVE_COMPARATORE: Sistema di infusione di insulina a circuito aperto
Trattamento insulinico intensivo standard a circuito aperto con infusione continua di insulina sottocutanea (CSII).
Verranno utilizzati sistemi di infusione di insulina disponibili in commercio.
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Ogni soggetto sarà sottoposto a tre prove da sforzo, ciascuna ad intervalli di 1-2 settimane, completando così i 3 esperimenti in circa 6 settimane. Il giorno dell'esperimento, il partecipante eseguirà 3 serie di 15 minuti di cicloergometro al 70% di VO2max con 5 minuti di riposo tra di loro. Nel primo braccio, i partecipanti riceveranno Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Somministrazione di insulina a ciclo chiuso con una modalità di mitigazione, basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (primo braccio, studio a ciclo chiuso con modulo di mitigazione). Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio. Nel secondo braccio, i partecipanti riceveranno Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC) Somministrazione di insulina a ciclo chiuso senza una modalità di mitigazione, basata sul monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo (secondo braccio, studio a ciclo chiuso senza modulo di mitigazione). Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio.
Infusione sottocutanea standard di insulina basata sulla sensibilità individuale all'insulina.
Saranno utilizzati sistemi di infusione di insulina commerciali e dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio sottocutaneo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di ipoglicemie
Lasso di tempo: Periodo di esercizio psot di 180 minuti
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Numero di episodi ipoglicemici (definiti come glucosio plasmatico (PG) <70 mg/dL) durante l'esercizio e il recupero.
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Periodo di esercizio psot di 180 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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AUC (area sotto la curva) di PG durante l'esercizio e il recupero
Lasso di tempo: Periodo post-esercizio di 180 minuti
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AUC0_180min, AUC0_60min e AUC60_180min di PG e tempo trascorso in diversi intervalli glicemici (< 70; 70-180; > 180 mg/dL) durante l'esercizio e il recupero.
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Periodo post-esercizio di 180 minuti
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AUC di SG durante l'esercizio e il recupero
Lasso di tempo: Periodo post-esercizio di 180 minuti
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AUC0-180min, AUC0-60min e AUC60-180min del sensore di glucosio (SG) e tempo trascorso in diversi intervalli glicemici (<70; 70-180; > 180 mg/dL) durante l'esercizio e il recupero.
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Periodo post-esercizio di 180 minuti
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Tasso di variazione del glucosio durante l'esercizio (ROCe) e il recupero (ROCr)
Lasso di tempo: Periodo post-esercizio di 180 minuti
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Periodo post-esercizio di 180 minuti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ignacio Conget Donlo, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Cattedra di studio: Marga Gimenez Alvarez, MD, Hospital Clinic of Barcelona
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Quiros C, Bertachi A, Gimenez M, Biagi L, Viaplana J, Vinals C, Vehi J, Conget I, Bondia J. Blood glucose monitoring during aerobic and anaerobic physical exercise using a new artificial pancreas system. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018 Jun-Jul;65(6):342-347. doi: 10.1016/j.endinu.2017.12.012. Epub 2018 Feb 23. English, Spanish.
- Rossetti P, Quiros C, Moscardo V, Comas A, Gimenez M, Ampudia-Blasco FJ, Leon F, Montaser E, Conget I, Bondia J, Vehi J. Closed-Loop Control of Postprandial Glycemia Using an Insulin-on-Board Limitation Through Continuous Action on Glucose Target. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):355-362. doi: 10.1089/dia.2016.0443. Epub 2017 May 1.
- Vinals C, Beneyto A, Martin-SanJose JF, Furio-Novejarque C, Bertachi A, Bondia J, Vehi J, Conget I, Gimenez M. Artificial Pancreas With Carbohydrate Suggestion Performance for Unannounced and Announced Exercise in Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):55-63. doi: 10.1210/clinem/dgaa562.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAFE-AP3
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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