T buněčný receptor α/β TCD HCT u pacientů s Fanconiho anémií

Výběr pacienta:

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza Fanconiho anémie
• Méně než 65 let
• Karnofsky výkonnostní stav ≥ 70 % nebo, pro děti < 16 let, Lansky Play skóre ≥ 50

• Přítomnost alespoň jednoho z následujících rizikových faktorů:

  • Těžká aplastická anémie (SAA) definovaná jako: Aplastická anémie je definována jako ta, která má alespoň jeden z následujících stavů, když nedostává růstové faktory nebo transfuze:

    • počet krevních destiček <20 x 109/l
    • absolutní počet neutrofilů <5 x 108/l
    • hemoglobin <8 g/dl
  • Myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní leukémie
  • Vysoce rizikový genotyp

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Bilirubin, AST nebo ALT, ALP < 5 x normální, srdce: ejekční frakce levé komory (LEFV) ≥ 45 % podle ECHO
  • Plicní: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % předpokládané a absence požadavků na O2. U dětí, které nejsou schopny spolupracovat s PFT, je třeba zkusit pulzní oxymetrii se cvičením. Pokud nelze získat ani jeden test, mělo by to být jasně uvedeno v poznámce lékaře.
• Identifikace vhodného dárce pro buňky periferní krve podle kritérií shody uvedených v části 5.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu léčby a 4 měsíce po transplantaci
• Schopnost poskytnout písemný dobrovolný souhlas před provedením jakýchkoliv testů nebo postupů souvisejících s výzkumem se souhlasem rodičů/zákonných zástupců pro nezletilé osoby (a souhlas, pokud je to vhodné)

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení jako léčba použitá v této studii patří do kategorie těhotenství D. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů od registrace do studie
• Aktivní, nekontrolovaná infekce během 1 týdne před zahájením studijní terapie
• Zhoubný nádor solidního nádoru v předchozích 2 letech

Výběr dárce (kritéria pro zařazení): splňuje jedno z následujících kritérií shody:

• shodný sourozenecký dárce HLA-A, B, DRB1 (shodný sourozenec)
• příbuzný dárce odpovídající HLA-A, B, DRB1 (jiný než sourozenec)
• příbuzný dárce se neshodoval v 1 antigenu HLA-A, B, C a DRB1
• 7-8/8 Alela HLA-A,B,C,DRB1 se shoduje s nepříbuzným dárcem podle současných směrnic instituce Pacienti a dárci jsou typizováni na HLA-A a B pomocí sérologických nebo molekulárních technik a na DRB1 pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením. Pokud byl dárce vybrán na základě typizace HLA-A, B, C a DRB1, jak je uvedeno výše, budou upřednostňováni dárci odpovídající v lokusu HLA-C.
• Tělesná hmotnost nejméně 40 kilogramů a věk nejméně 12 let
• Ochota a schopnost podstoupit mobilizovanou aferézu periferní krve
• Obecně dobrý zdravotní stav, jak stanoví lékař

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Hematologické: hemoglobin, WBC, krevní destičky v rozmezí 10 % horní a dolní hranice normálního rozsahu testu (pohlaví založené na hemoglobinu)
  • Jaterní: ALT < 2 x horní hranice normy
  • Renální: sérový kreatinin < 1,8 mg/dl
• Výkon panelu dárcovských infekčních chorob včetně CMV protilátky, povrchového antigenu hepatitidy B, základní protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti hepatitidě C, HIV 1/2 protilátky, HTLVA 1/2 protilátky, Treponema a Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) plus HBV, HCV, WNV, HIV testováním nukleových kyselin (NAT); a screening na důkazy a rizikové faktory pro infekci virem Zika nebo podle současného standardního screeningu institucionálního dárce – musí být negativní na HIV a aktivní hepatitidu B
• Netěhotná - ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení mobilizace
• Dobrovolný písemný souhlas (rodič/zákonný zástupce a menší souhlas, pokud je < 18 let) před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s výzkumem