Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-cellereceptor α/β TCD HCT hos patienter med Fanconi-anæmi

29. januar 2026 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

T-cellereceptor alfa/beta T-celle-depleteret (α/β TCD) hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med Fanconi-anæmi (FA)

Dette er et fase II-forsøg med T-cellereceptor alfa/beta-depletion (α/β TCD) hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) transplantation hos patienter med Fanconi-anæmi (FA) for at eliminere behovet for rutinemæssig graft-versus-host-sygdom (GVHD) immunundertrykkelse, der fører til tidligere immunrestitution og potentielt en reduktion i risikoen for alvorlige infektioner efter transplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Margaret MacMillan, MD, Msc, FRCPC
  • Telefonnummer: 612-626-2961
  • E-mail: macmi002@umn.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Patientvalg:

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af Fanconi anæmi
  • Under 65 år
  • Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 % eller, for børn < 16 år, Lansky Play Score ≥ 50

  • Tilstedeværelse af mindst én af følgende risikofaktorer:

    • Svær aplastisk anæmi (SAA) defineret som: Aplastisk anæmi er defineret som at have mindst én af følgende, når man ikke modtager vækstfaktorer eller transfusioner:

      • trombocyttal <20 x 109/L
      • absolut neutrofiltal på <5 x 108/L
      • hæmoglobin <8 g/dL
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut leukæmi
    • Højrisiko genotype

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Bilirubin, AST eller ALT, ALP <5 x normal, hjerte: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LEFV) ≥45 % ved EKHO
    • Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % forudsagt og fravær af O2-krav. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med PFT'er, bør en pulsoximetri med træning forsøges. Hvis ingen af ​​testene kan opnås, skal det tydeligt fremgå af lægens notat.
  • Identifikation af en egnet donor for perifere blodceller i henhold til matchkriterier fundet i afsnit 5.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingens varighed og 4 måneder efter transplantationen
  • Kunne give skriftligt frivilligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer med samtykke fra forældre/værge for mindreårige (og samtykke efter behov)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende som behandling anvendt i denne undersøgelse er Graviditetskategori D. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering
  • Aktiv, ukontrolleret infektion inden for 1 uge før start af studiebehandling
  • Ondartet solid tumorcancer inden for de seneste 2 år

Donorudvælgelse (inklusionskriterier): opfylder et af følgende matchkriterier:

  • en HLA-A, B, DRB1 matchet søskendedonor (matchet søskende)
  • en HLA-A, B, DRB1 matchet relateret donor (bortset fra søskende)
  • en beslægtet donor fejlparret ved 1 HLA-A-, B-, C- og DRB1-antigen
  • 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 allelmatchede ikke-relateret donor i henhold til gældende institutionelle retningslinjer. Patienter og donorer typebestemmes for HLA-A og B ved hjælp af serologiske eller molekylære teknikker og for DRB1 ved hjælp af højopløsningsmolekylær typning. Hvis en donor er udvalgt på baggrund af HLA-A, B, C og DRB1 typning som ovenfor, vil donorer blive foretrukket matchet på HLA-C locus.
  • Kropsvægt på mindst 40 kg og mindst 12 år
  • Villig og i stand til at gennemgå mobiliseret perifer blodaferese
  • Generelt godt helbred som bestemt af lægen

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Hæmatologisk: hæmoglobin, WBC, blodplader inden for 10 % af øvre og nedre grænse for det normale testområde (kønsbaseret for hæmoglobin)
    • Lever: ALT < 2 x øvre normalgrænse
    • Nyre: serum kreatinin < 1,8 mg/dl
  • Ydeevne af et donorpanel for infektionssygdomme, herunder CMV-antistof, Hepatitis B-overfladeantigen, Hepatitis B-kerneantistof, Hepatitis C-antistof, HIV 1/2-antistof, HTLVA 1/2-antistof, Treponema og Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) plus HBV, HCV, WNV, HIV ved nukleinsyretestning (NAT); og screening for tegn på og risikofaktorer for infektion med Zika-virus, eller pr. nuværende standard institutionel donorscreening - skal være negativ for HIV og aktiv hepatitis B
  • Ikke gravid - kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter mobiliseringsstart
  • Frivilligt skriftligt samtykke (forælder/værge og mindreåriges samtykke, hvis < 18 år) forud for udførelse af en forskningsrelateret procedure

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsplan 4: CY, FLU og alemtuzumab

givet til TBD-patienter med:

  • Knoglemarvssvigt OG
  • Enhver donortype inklusive haploidentisk (4/8) til 8/8-HLA-matchet relateret donor eller 7-8/8 HLA-matchet ikke-relateret donor Baseret på historiske tal forventes det, at ca. 3 patienter vil blive behandlet om året. Statistiske resultater vil være beskrivende.
Medicin: Cyclophosphamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • CY
Medicin: Fludarabin (FLU)
35 mg/m2 IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • INFLUENZA
Medicin: Alemtuzumab
Alemtuzumab 0,2 mg/kg gives IV over 2 timer dagligt i 5 dage (samlet dosis 1 mg/kg)
Eksperimentel: Behandlingsplan 1: TBI 300, CY, influenza, MP, rituximab hos patienter med Fanconi -anæmi

Givet til:

  • Patienter med en ikke -relateret donor eller HLA uoverensstemmende relateret donor, uanset sygdomstype eller
  • Patienter med en HLA-identisk søskende donormodtager og myelodysplastiske funktioner, MDS eller akut leukæmi
Medicin: Total Body Bestråling (TBI) (Plan 1)
300 cGy med thymus-afskærmning på dag -6
Andre navne:
  • TBI
Medicin: Cyclophosphamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • CY
Medicin: Fludarabin (FLU)
35 mg/m2 IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • INFLUENZA
Medicin: Methylprednisolon (MP)
1 mg/kg IV q12h på dag -5, -4, -3, -2 og -1
Andre navne:
  • MP
Enhed: Donormobiliseret PBSC-infusion
T-cellereceptor alfa/beta-depletering (α/β TCD) transplantation af perifert blodstamcelle (PBSC) på dag 0
Andre navne:
  • PBSC
Medicin: Rituximab
200 mg/m2 IV én gang på dag -1
Medicin: G-CSF
Inititér G-CSF 5MCG/kg pr. Dag IV på dag +1 (fortsæt indtil anc> 2,5 x 10^9/l i 3 på hinanden følgende dage eller enkelt dag Anc> 3000 arm 1 og arm 3)
Medicin: Rituximab
Rituximab gives en gang på behandlingsplaner 1-3 på dag -1.
Eksperimentel: Behandlingsplan 2: CY, influenza, MP, rituximab hos patienter med Fanconi -anæmi

Givet til:

• En HLA-identisk søskende donormodtagere med enkelt- eller multi-liniehæmatopoietisk svigt
Medicin: Fludarabin (FLU)
35 mg/m2 IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • INFLUENZA
Medicin: Methylprednisolon (MP)
1 mg/kg IV q12h på dag -5, -4, -3, -2 og -1
Andre navne:
  • MP
Enhed: Donormobiliseret PBSC-infusion
T-cellereceptor alfa/beta-depletering (α/β TCD) transplantation af perifert blodstamcelle (PBSC) på dag 0
Andre navne:
  • PBSC
Medicin: Rituximab
200 mg/m2 IV én gang på dag -1
Medicin: Cyclophosphamid (CY) (Plan 2)
5 mg/kg IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • CY
Medicin: G-CSF
Inititér G-CSF 5MCG/kg pr. Dag IV på dag +1 (fortsæt indtil anc> 2,5 x 10^9/l i 3 på hinanden følgende dage eller enkelt dag Anc> 3000 arm 1 og arm 3)
Medicin: Rituximab
Rituximab gives en gang på behandlingsplaner 1-3 på dag -1.
Eksperimentel: Behandlingsplan 3: BU, CY, influenza, MP og rituximab hos patienter med Fanconi -anæmi

Givet til:

  • Patienter med en ikke -relateret donor eller HLA uoverensstemmende relateret donor, uanset sygdomstype, der ikke kan tolerere TBI
  • Patienter med en HLA-identisk søskende donormodtager og myelodysplastiske funktioner, MDS eller akut leukæmi, der ikke kan tolerere TBI
  • Bialleliske mutationer i FANCD1/BRCA2, der ikke kan modtage TBI
  • Pr. Behandling af læge præference
Medicin: Cyclophosphamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • CY
Medicin: Fludarabin (FLU)
35 mg/m2 IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • INFLUENZA
Medicin: Methylprednisolon (MP)
1 mg/kg IV q12h på dag -5, -4, -3, -2 og -1
Andre navne:
  • MP
Medicin: Rituximab
200 mg/m2 IV én gang på dag -1
Medicin: Busulfan
Busulfan 0,6 mg/kg hvis > 4 år og/eller >12 kg (0,8 mg/kg IV hvis ≤ 4 år og/eller ≤ 12 kg) gives IV over 2 timer hver 12. time i 2 dage.
Andre navne:
  • BU
Medicin: Rituximab
Rituximab gives en gang på behandlingsplaner 1-3 på dag -1.
Eksperimentel: Behandlingsplan 5: CY, influenza, Melphalan (MEL) og alemtuzumab.

Givet til TBD -patienter med:

  • Tidlige myelodysplastiske funktioner (med eller uden cytogenetiske abnormiteter) og
  • Enhver donortype inklusive haploidentisk (4/8) til 8/8-HLA matchede relateret donor, eller 7-8/8 HLA-matchede ikke-relaterede donor baseret på historiske tal, det forventes, at ca. 2 patienter vil blive behandlet om året. Statistiske resultater vil være beskrivende.
Medicin: Cyclophosphamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • CY
Medicin: Fludarabin (FLU)
35 mg/m2 IV dagligt på dag -5, -4, -3 og -2
Andre navne:
  • INFLUENZA
Medicin: Alemtuzumab
Alemtuzumab 0,2 mg/kg gives IV over 2 timer dagligt i 5 dage (samlet dosis 1 mg/kg)
Medicin: Melphalan
Hvis tilgængelig, vil MEL-dosering være modelbaseret ved brug af Bayesiansk metodologi. Hvis Bayesiansk metodologi ikke er tilgængelig, vil MEL-dosering være vægtbaseret: MEL 70 mg/m2 for patienter ≥10 kg (2,35 mg/kg for patienter)
Andre navne:
  • MEL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad II-IV akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
forekomst af grad II-IV akut graft versus host disease (GVHD)
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 42
Hyppigheden af ​​neutrofilengraftment (defineret som den første af tre på hinanden følgende dage efter HCT, hvor patientens absolutte neutrofiltal er ≥ 0,5x109 pr. liter)
Dag 42
Blodpladeindplantning
Tidsramme: Dag 42
Tid til trombocyttransplantation (første af tre på hinanden følgende dage efter HCT, hvor patientens trombocyttal er ≥ 20x10^9 pr. liter)
Dag 42
Akut graft versus værtssygdom (aGVHD)
Tidsramme: Dag 100
Forekomst af grad III-IV akut graft versus værtssygdom
Dag 100
Kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Forekomst af kronisk graft versus værtssygdom efter transplantation
1 år efter transplantation
Ordrelateret toksicitet
Tidsramme: 30 dage efter transplantation
Forekomst af regimerelateret toksicitet baseret på CTCAE v5
30 dage efter transplantation
Bakterielle, virale og svampeinfektioner
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Forekomst af bakterielle, virale og svampeinfektioner
1 år efter transplantation
Opportunistiske infektioner
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Forekomst af opportunistiske infektioner
100 dage efter transplantation
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Forekomst af samlet overlevelse
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret MacMillan, MD, Msc, FRCPC, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

5. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

9. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016LS161
  • MT2017-17 (Anden identifikator: Masonic Cancer Center, University of Minnesota)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner