Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Receptor limfocytów T α/β TCD HCT u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

29 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Receptor limfocytów T alfa/beta zubożone komórki T (α/β TCD) Przeszczep komórek krwiotwórczych u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego (FA)

Jest to badanie fazy II dotyczące przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) z powodu deplecji receptora limfocytów T alfa/beta (α/β TCD) u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego (FA) w celu wyeliminowania konieczności rutynowej walki z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) supresja immunologiczna prowadząca do wcześniejszej regeneracji odporności i potencjalnego zmniejszenia ryzyka ciężkich infekcji po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Margaret MacMillan, MD, Msc, FRCPC
  • Numer telefonu: 612-626-2961
  • E-mail: macmi002@umn.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Wybór pacjenta:

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego
  • Mniej niż 65 lat
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% lub, dla dzieci < 16 lat, Lansky Play Score ≥ 50

  • Obecność co najmniej jednego z następujących czynników ryzyka:

    • Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) zdefiniowana jako: Niedokrwistość aplastyczna jest zdefiniowana jako mająca co najmniej jeden z poniższych objawów, gdy nie otrzymuje czynników wzrostu ani transfuzji:

      • liczba płytek krwi <20 x 109/l
      • bezwzględna liczba neutrofilów <5 x 108/l
      • hemoglobina <8 g/dl
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostra białaczka
    • Genotyp wysokiego ryzyka

  • Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    • Bilirubina, AspAT lub ALT, ALP <5 x norma, Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LEFV) ≥45% wg ECHO
    • Płuc: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% wartości należnej i brak zapotrzebowania na O2. W przypadku dzieci, które nie potrafią współpracować z PFT, należy podjąć próbę pulsoksymetrii z wysiłkiem fizycznym. Jeśli nie można uzyskać żadnego z testów, należy to wyraźnie zaznaczyć w zaświadczeniu od lekarza.
  • Identyfikacja odpowiedniego dawcy komórek krwi obwodowej zgodnie z kryteriami dopasowania podanymi w sekcji 5.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i 4 miesiące po przeszczepie
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej dobrowolnej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniami za zgodą rodzica/opiekuna dla osoby niepełnoletniej (i zgodą w stosownych przypadkach)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią, ponieważ leczenie stosowane w tym badaniu to ciąża kategorii D. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni od rejestracji badania
  • Aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Złośliwy rak lity w ciągu ostatnich 2 lat

Wybór dawcy (kryteria włączenia): spełnia jedno z następujących kryteriów dopasowania:

  • dawca rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA-A, B, DRB1 (dopasowane rodzeństwo)
  • spokrewniony dawca zgodny pod względem HLA-A, B, DRB1 (inny niż rodzeństwo)
  • spokrewniony dawca niedopasowany pod względem 1 antygenu HLA-A, B, C i DRB1
  • 7-8/8 Allel HLA-A,B,C,DRB1 dopasowany do niespokrewnionego dawcy zgodnie z aktualnymi wytycznymi instytucji Pacjenci i dawcy są typowani pod kątem HLA-A i B przy użyciu technik serologicznych lub molekularnych oraz pod kątem DRB1 przy użyciu typowania molekularnego o wysokiej rozdzielczości. Jeśli dawca został wybrany na podstawie typowania HLA-A, B, C i DRB1 jak powyżej, preferowani będą dawcy dopasowani w locus HLA-C.
  • Masa ciała co najmniej 40 kilogramów i co najmniej 12 lat
  • Chętny i zdolny do poddania się mobilizowanej aferezie krwi obwodowej
  • Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez lekarza

  • Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    • Hematologiczne: hemoglobina, leukocyty, płytki w granicach 10% górnej i dolnej granicy zakresu normy (w zależności od płci dla hemoglobiny)
    • Wątroba: AlAT < 2 x górna granica normy
    • Nerki: kreatynina w surowicy < 1,8 mg/dl
  • Wyniki panelu przesiewowego dawcy w kierunku choroby zakaźnej, w tym przeciwciała CMV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała HIV 1/2, przeciwciała HTLVA 1/2, treponema i Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) plus HBV, HCV, WNV, HIV za pomocą testów kwasu nukleinowego (NAT); oraz badania przesiewowe w kierunku dowodów i czynników ryzyka zakażenia wirusem Zika lub zgodnie z aktualnym standardowym badaniem dawcy instytucjonalnego - musi być ujemny w kierunku HIV i aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B
  • Nieciężarne - kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia mobilizacji
  • Dobrowolna pisemna zgoda (zgoda rodzica/opiekuna i osoby niepełnoletniej, jeśli <18 lat) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Plan leczenia 4: CY, FLU i alemtuzumab

podawany pacjentom z TBD z:

  • Niewydolność szpiku kostnego ORAZ
  • Dowolny typ dawcy, w tym dawca spokrewniony z dopasowaniem haploidentycznym (4/8) do 8/8-HLA lub dawca niespokrewniony z dopasowaniem 7-8/8 pod względem HLA. Na podstawie danych historycznych oczekuje się, że rocznie będzie leczonych około 3 pacjentów. Wyniki statystyczne będą miały charakter opisowy.
Lek: Cyklofosfamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • CY
Lek: Fludarabina (FLU)
35 mg/m2 dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • GRYPA
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab 0,2 mg/kg podaje się dożylnie przez 2 godziny dziennie przez 5 dni (całkowita dawka 1 mg/kg)
Eksperymentalny: Plan leczenia 1: TBI 300, CY, Flu, MP, rytuksymab u pacjentów z niedokrwistością Fanconi

Dane:

  • Pacjenci z niezwiązanym dawcą lub niedopasowanym powiązanym dawcą, niezależnie od rodzaju choroby lub
  • Pacjenci z identycznych odbiorcy dawcy rodzeństwa i cechy mielodysplastyczne, MDS lub ostrą białaczką
Lek: Napromienianie całego ciała (TBI) (Plan 1)
300 cGy z osłoną grasicy w dniu -6
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: Cyklofosfamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • CY
Lek: Fludarabina (FLU)
35 mg/m2 dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • GRYPA
Lek: Metyloprednizolon (MP)
1 mg/kg dożylnie co 12 godzin w dniach -5, -4, -3, -2 i -1
Inne nazwy:
  • Poseł
Urządzenie: Wlew PBSC zmobilizowany przez dawcę
Wyczerpanie receptora alfa/beta limfocytów T (α/β TCD) Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) w dniu 0
Inne nazwy:
  • PBSC
Lek: Rytuksymab
200 mg/m2 IV raz w dniu -1
Lek: G-CSF
Zainicjuj G-CSF 5MCG/kg dziennie IV w dniu +1 (kontynuuj do ANC> 2,5 x 10^9/L przez 3 kolejne dni lub jeden dzień ANC> 3000 Arm 1 i Arm 3)
Lek: Rituximab
Rituksymab zostanie podany raz na plany leczenia 1-3 w dniu -1.
Eksperymentalny: Plan leczenia 2: CY, Flu, MP, rytuksymab u pacjentów z niedokrwistością Fanconi

Dane:

• Odbiorcy dawcy rodzeństwa z rodzeństwem HLA z niepowodzeniem krwiotwórczym z pojedynczym lub wielorodzinnym
Lek: Fludarabina (FLU)
35 mg/m2 dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • GRYPA
Lek: Metyloprednizolon (MP)
1 mg/kg dożylnie co 12 godzin w dniach -5, -4, -3, -2 i -1
Inne nazwy:
  • Poseł
Urządzenie: Wlew PBSC zmobilizowany przez dawcę
Wyczerpanie receptora alfa/beta limfocytów T (α/β TCD) Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) w dniu 0
Inne nazwy:
  • PBSC
Lek: Rytuksymab
200 mg/m2 IV raz w dniu -1
Lek: Cyklofosfamid (CY) (Plan 2)
5 mg/kg dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • CY
Lek: G-CSF
Zainicjuj G-CSF 5MCG/kg dziennie IV w dniu +1 (kontynuuj do ANC> 2,5 x 10^9/L przez 3 kolejne dni lub jeden dzień ANC> 3000 Arm 1 i Arm 3)
Lek: Rituximab
Rituksymab zostanie podany raz na plany leczenia 1-3 w dniu -1.
Eksperymentalny: Plan leczenia 3: Bu, Cy, Flu, MP i rytuksymab u pacjentów z niedokrwistością Fanconi

Dane:

  • Pacjenci z niezwiązanym dawcą lub niedopasowanym donatorem HLA, niezależnie od rodzaju choroby, który nie toleruje TBI
  • Pacjenci z identycznym odbiorcą dawcy rodzeństwa i cechy szpiku, MDS lub ostrej białaczką, którzy nie mogą tolerować TBI
  • Mutacje bialleliczne w FANCD1/BRCA2, które nie mogą otrzymać TBI
  • Na preferencje lekarza lekarza
Lek: Cyklofosfamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • CY
Lek: Fludarabina (FLU)
35 mg/m2 dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • GRYPA
Lek: Metyloprednizolon (MP)
1 mg/kg dożylnie co 12 godzin w dniach -5, -4, -3, -2 i -1
Inne nazwy:
  • Poseł
Lek: Rytuksymab
200 mg/m2 IV raz w dniu -1
Lek: Busulfan
Busulfan 0,6 mg/kg, jeśli > 4 lata i/lub >12 kg (0,8 mg/kg IV, jeśli ≤ 4 lata i/lub ≤ 12 kg) podaje się dożylnie przez 2 godziny co 12 godzin przez 2 dni.
Inne nazwy:
  • BU
Lek: Rituximab
Rituksymab zostanie podany raz na plany leczenia 1-3 w dniu -1.
Eksperymentalny: Plan leczenia 5: Cy, grypa, melfalan (Mel) i alemtuzumab.

podane pacjentom z TBD z:

  • Wczesne cechy szpikowe (z lub bez nieprawidłowości cytogenetycznych) i
  • Każdy typ dawcy, w tym Haploidentical (4/8) do powiązanego dawcy powiązanego z 8/8 HLA lub dopasowanego do 7-8/8 niezwiązanego dawcy HLA na podstawie liczb historycznych, oczekuje się, że około 2 pacjentów będzie leczonych rocznie. Wyniki statystyczne będą opisowe.
Lek: Cyklofosfamid (CY) (Plan 1)
10 mg/kg dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • CY
Lek: Fludarabina (FLU)
35 mg/m2 dożylnie dziennie w dniach -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • GRYPA
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab 0,2 mg/kg podaje się dożylnie przez 2 godziny dziennie przez 5 dni (całkowita dawka 1 mg/kg)
Lek: Melfalan
Jeśli to możliwe, dawkowanie MEL będzie oparte na modelu i metodologii Bayesa. Jeżeli metodologia Bayesa jest niedostępna, dawkowanie MEL będzie zależne od masy ciała: MEL 70 mg/m2 dla pacjentów ≥10 kg (2,35 mg/kg dla pacjentów
Inne nazwy:
  • MEL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 100
częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV
Dzień 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 42
Szybkość wszczepienia neutrofili (zdefiniowana jako pierwszy z trzech kolejnych dni po HCT, w którym bezwzględna liczba neutrofili u pacjenta wynosi ≥ 0,5x109 na litr)
Dzień 42
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 42
Czas do wszczepienia płytek krwi (pierwszy z trzech kolejnych dni po HCT, kiedy liczba płytek krwi u pacjenta wynosi ≥ 20x10^9 na litr)
Dzień 42
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: Dzień 100
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia III-IV
Dzień 100
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Toksyczność związana z reżimem
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
Częstość występowania toksyczności związanej ze schematem na podstawie CTCAE v5
30 dni po przeszczepie
Infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Częstość występowania zakażeń bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych
1 rok po przeszczepie
Infekcje oportunistyczne
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Występowanie zakażeń oportunistycznych
100 dni po przeszczepie
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Częstość całkowitego przeżycia
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret MacMillan, MD, Msc, FRCPC, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016LS161
  • MT2017-17 (Inny identyfikator: Masonic Cancer Center, University of Minnesota)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj