Receptor limfocytów T α/β TCD HCT u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

Wybór pacjenta:

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego
• Mniej niż 65 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% lub, dla dzieci < 16 lat, Lansky Play Score ≥ 50

• Obecność co najmniej jednego z następujących czynników ryzyka:

  • Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) zdefiniowana jako: Niedokrwistość aplastyczna jest zdefiniowana jako mająca co najmniej jeden z poniższych objawów, gdy nie otrzymuje czynników wzrostu ani transfuzji:

    • liczba płytek krwi <20 x 109/l
    • bezwzględna liczba neutrofilów <5 x 108/l
    • hemoglobina <8 g/dl
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostra białaczka
  • Genotyp wysokiego ryzyka

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Bilirubina, AspAT lub ALT, ALP <5 x norma, Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LEFV) ≥45% wg ECHO
  • Płuc: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% wartości należnej i brak zapotrzebowania na O2. W przypadku dzieci, które nie potrafią współpracować z PFT, należy podjąć próbę pulsoksymetrii z wysiłkiem fizycznym. Jeśli nie można uzyskać żadnego z testów, należy to wyraźnie zaznaczyć w zaświadczeniu od lekarza.
• Identyfikacja odpowiedniego dawcy komórek krwi obwodowej zgodnie z kryteriami dopasowania podanymi w sekcji 5.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i 4 miesiące po przeszczepie
• Zdolność do wyrażenia pisemnej dobrowolnej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniami za zgodą rodzica/opiekuna dla osoby niepełnoletniej (i zgodą w stosownych przypadkach)

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią, ponieważ leczenie stosowane w tym badaniu to ciąża kategorii D. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni od rejestracji badania
• Aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badanej terapii
• Złośliwy rak lity w ciągu ostatnich 2 lat

Wybór dawcy (kryteria włączenia): spełnia jedno z następujących kryteriów dopasowania:

• dawca rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA-A, B, DRB1 (dopasowane rodzeństwo)
• spokrewniony dawca zgodny pod względem HLA-A, B, DRB1 (inny niż rodzeństwo)
• spokrewniony dawca niedopasowany pod względem 1 antygenu HLA-A, B, C i DRB1
• 7-8/8 Allel HLA-A,B,C,DRB1 dopasowany do niespokrewnionego dawcy zgodnie z aktualnymi wytycznymi instytucji Pacjenci i dawcy są typowani pod kątem HLA-A i B przy użyciu technik serologicznych lub molekularnych oraz pod kątem DRB1 przy użyciu typowania molekularnego o wysokiej rozdzielczości. Jeśli dawca został wybrany na podstawie typowania HLA-A, B, C i DRB1 jak powyżej, preferowani będą dawcy dopasowani w locus HLA-C.
• Masa ciała co najmniej 40 kilogramów i co najmniej 12 lat
• Chętny i zdolny do poddania się mobilizowanej aferezie krwi obwodowej
• Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez lekarza

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Hematologiczne: hemoglobina, leukocyty, płytki w granicach 10% górnej i dolnej granicy zakresu normy (w zależności od płci dla hemoglobiny)
  • Wątroba: AlAT < 2 x górna granica normy
  • Nerki: kreatynina w surowicy < 1,8 mg/dl
• Wyniki panelu przesiewowego dawcy w kierunku choroby zakaźnej, w tym przeciwciała CMV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała HIV 1/2, przeciwciała HTLVA 1/2, treponema i Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) plus HBV, HCV, WNV, HIV za pomocą testów kwasu nukleinowego (NAT); oraz badania przesiewowe w kierunku dowodów i czynników ryzyka zakażenia wirusem Zika lub zgodnie z aktualnym standardowym badaniem dawcy instytucjonalnego - musi być ujemny w kierunku HIV i aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B
• Nieciężarne - kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia mobilizacji
• Dobrowolna pisemna zgoda (zgoda rodzica/opiekuna i osoby niepełnoletniej, jeśli <18 lat) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniami