Receptor de células T α/β TCD HCT en pacientes con anemia de Fanconi

Selección de pacientes:

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de la anemia de Fanconi
• Menos de 65 años
• Estado funcional de Karnofsky de ≥ 70% o, para niños < 16 años de edad, Lansky Play Score ≥ 50

• Presencia de al menos uno de los siguientes factores de riesgo:

  • Anemia aplásica severa (SAA) definida como: La anemia aplásica se define como tener al menos uno de los siguientes cuando no recibe factores de crecimiento o transfusiones:

    • recuento de plaquetas <20 x 109/L
    • recuento absoluto de neutrófilos <5 x 108/L
    • hemoglobina <8 g/dL
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia aguda
  • Genotipo de alto riesgo

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Bilirrubina, AST o ALT, ALP <5 x normal, Cardiaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LEFV) ≥45% por ECHO
  • Pulmonar: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del teórico y ausencia de requerimientos de O2. Para los niños que no pueden cooperar con las PFT, se debe intentar una oximetría de pulso con ejercicio. Si no se puede obtener ninguna prueba, debe indicarse claramente en la nota del médico.
• Identificación de un donante adecuado para células de sangre periférica según los criterios de compatibilidad que se encuentran en la Sección 5.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante la duración del tratamiento y 4 meses después del trasplante.
• Capaz de proporcionar consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación con el consentimiento de los padres/tutores para el menor (y asentimiento según corresponda)

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o amamantando, ya que el tratamiento utilizado en este estudio es Categoría de embarazo D. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio.
• Infección activa no controlada dentro de la semana anterior al inicio de la terapia del estudio
• Cáncer de tumor sólido maligno en los 2 años anteriores

Selección de donantes (criterios de inclusión): cumple con uno de los siguientes criterios de coincidencia:

• un hermano donante compatible con HLA-A, B, DRB1 (hermano compatible)
• un donante emparentado compatible con HLA-A, B, DRB1 (que no sea un hermano)
• un donante emparentado no compatible en 1 antígeno HLA-A, B, C y DRB1
• 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 alelo compatible donante no emparentado según las directrices institucionales actuales Los pacientes y donantes se tipifican para HLA-A y B mediante técnicas serológicas o moleculares y para DRB1 mediante tipificación molecular de alta resolución. Si se seleccionó un donante sobre la base de la tipificación HLA-A, B, C y DRB1 como se indicó anteriormente, se dará preferencia a los donantes compatibles con el locus HLA-C.
• Peso corporal de al menos 40 kilogramos y al menos 12 años de edad
• Dispuesto y capaz de someterse a aféresis de sangre periférica movilizada
• En general, buena salud según lo determine el proveedor médico.

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Hematológico: hemoglobina, glóbulos blancos, plaquetas dentro del 10 % del límite superior e inferior del rango normal de la prueba (basado en el género para la hemoglobina)
  • Hepático: ALT < 2 x límite superior de lo normal
  • Renal: creatinina sérica < 1,8 mg/dl
• Rendimiento de un panel de detección de enfermedades infecciosas de donantes que incluye el anticuerpo CMV, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C, el anticuerpo HIV 1/2, el anticuerpo HTLVA 1/2, el treponema y el Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) más HBV, HCV, WNV, HIV por prueba de ácido nucleico (NAT); y exámenes de detección de evidencia y factores de riesgo de infección por el virus del Zika, o según el examen estándar actual de donantes institucionales, debe ser negativo para el VIH y la hepatitis B activa.
• No embarazadas: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio de la movilización.
• Consentimiento voluntario por escrito (padre/tutor y asentimiento del menor, si < 18 años) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación