T-solureseptori α/β TCD HCT potilailla, joilla on Fanconi-anemia

Potilasvalinta:

Sisällyttämiskriteerit:

• Fanconin anemian diagnoosi
• Alle 65-vuotias
• Karnofskyn suoritustaso ≥ 70 % tai alle 16-vuotiaille lapsille Lansky Play Score ≥ 50

• Vähintään yhden seuraavista riskitekijöistä:

  • Vaikea aplastinen anemia (SAA), joka määritellään seuraavasti: Aplastisella anemialla on vähintään yksi seuraavista, kun kasvutekijöitä tai verensiirtoja ei saa:

    • verihiutaleiden määrä <20 x 109/l
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä <5 x 108/l
    • hemoglobiini <8 g/dl
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti leukemia
  • Korkean riskin genotyyppi

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Bilirubiini, AST tai ALT, ALP < 5 x normaali, sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LEFV) ≥45 % ECHO:lla
  • Keuhko: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % ennustettu ja O2-tarpeen puuttuminen. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön PFT:n kanssa, tulee yrittää pulssioksimetriaa harjoituksen yhteydessä. Jos kumpaakaan testiä ei voida saada, se on mainittava selvästi lääkärin huomautuksessa.
• Sopivan luovuttajan tunnistaminen ääreisverisoluille osiossa 5 löytyvien hakukriteerien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon ajan ja 4 kuukautta elinsiirron jälkeen
• Pystyy antamaan kirjallisen vapaaehtoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden suorittamista vanhemman/huoltajan suostumuksella alaikäiselle (ja tarvittaessa suostumuksella)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät, koska tässä tutkimuksessa käytetty hoito on raskausluokkaa D. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä
• Aktiivinen, hallitsematon infektio viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Pahanlaatuinen kiinteä kasvainsyöpä edellisen 2 vuoden aikana

Luovuttajan valinta (sisällytyskriteerit): täyttää yhden seuraavista hakukriteereistä:

• HLA-A, B, DRB1 vastaava sisarusluovuttaja (sovitettu sisarus)
• HLA-A-, B-, DRB1-vastaava luovuttaja (muu kuin sisarus)
• sukulainen luovuttaja, joka ei täsmää 1 HLA-A-, B-, C- ja DRB1-antigeenin kohdalla
• 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1-alleeli täsmäävät riippumattomat luovuttajat voimassa olevien laitosten ohjeiden mukaan. Potilaiden ja luovuttajien tyypitys tehdään HLA-A:n ja B:n suhteen serologisilla tai molekyylitekniikoilla ja DRB1:n suhteen käyttämällä korkean resoluution molekyylityypitystä. Jos luovuttaja on valittu yllä olevan HLA-A-, B-, C- ja DRB1-tyypityksen perusteella, etusijalle asetetaan HLA-C-lokuksen mukaiset luovuttajat.
• Ruumiinpaino vähintään 40 kiloa ja vähintään 12-vuotias
• Halukas ja kykenevä mobilisoidun ääreisveren afereesiin
• Yleisesti hyvä terveys lääkärin määräämänä

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen: hemoglobiini, valkosolut, verihiutaleet 10 %:n sisällä testin normaalin alueen ylä- ja alarajasta (sukupuoli perustuu hemoglobiiniin)
  • Maksa: ALT < 2 x normaalin yläraja
  • Munuaiset: seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl
• Luovuttajan tartuntataudin näyttöpaneelin suorituskyky, mukaan lukien CMV-vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti C -vasta-aine, HIV 1/2 -vasta-aine, HTLVA 1/2 -vasta-aine, Treponema ja Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) plus HBV, HCV, WNV, HIV nukleiinihappotestauksella (NAT); ja seulonta Zika-viruksen tartunnan todisteiden ja riskitekijöiden varalta tai nykyisen laitoksen standardinmukaisen luovuttajan seulonta - on oltava negatiivinen HIV:n ja aktiivisen hepatiitti B:n suhteen
• Ei raskaana – hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa mobilisoinnin alkamisesta
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus (vanhemman/huoltajan ja alaikäinen suostumus, jos < 18 vuotta) ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista